嚴(yán)曾豪，張偉健，吳灝，陳滔彬，何彥，蘇薇薇

廣東省中藥上市后質(zhì)量與藥效再評價工程技術(shù)研究中心/廣東省熱帶亞熱帶植物資源重點實驗室/中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，廣東廣州510275

中醫(yī)藥被用于治療代謝紊亂相關(guān)疾病已有超過2 000 年的歷史。腦心通膠囊是經(jīng)清代經(jīng)典名方補(bǔ)陽還五湯加減、由16 味中藥組成的復(fù)方中藥大品種，全方具有益氣活血、化瘀通絡(luò)之功，被廣泛地應(yīng)用于治療心腦血管疾病。其中，黃芪為君藥，益氣活血；地龍、水蛭、全蝎為臣藥，通經(jīng)透絡(luò)；當(dāng)歸、川芎、丹參等十味活血化瘀藥為佐藥，輔助疏通瘀阻；桑枝、桂枝、牛膝為使藥，溫經(jīng)通脈［1］。代謝紊亂，特別是糖類、脂質(zhì)代謝異常，是大部分心腦血管疾病、肝病、腎病和外周血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)和危險因素。在超過20年的臨床使用過程中，超過100萬的心腦血管疾病患者服用過腦心通膠囊，腦心通膠囊在治療動脈粥樣硬化、腦卒中、冠心病等代謝紊亂所致疾病的過程中具有確切的療效［2］。包括本研究團(tuán)隊在內(nèi)的多個研究團(tuán)隊研究了腦心通膠囊的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥效作用機(jī)制，腦心通膠囊顯示出抗血小板聚集、抗血栓、抗炎、抗動脈粥樣硬化、改善代謝紊亂等廣泛的藥理作用，由于代謝紊亂是大部分心腦血管疾病的共同病理基礎(chǔ)和危險因素，改善代謝紊亂可能是腦心通膠囊治療心腦血管疾病作用的基礎(chǔ)之一［3-5］。因此，本文就腦心通膠囊物質(zhì)基礎(chǔ)及改善代謝紊亂相關(guān)疾病作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其揭示科學(xué)內(nèi)涵以及拓寬臨床應(yīng)用提供新思路。

1 腦心通膠囊的物質(zhì)基礎(chǔ)

腦心通膠囊是由16 味天然藥材直接打粉混合而成，物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，含有大量、不同類別的化學(xué)成分。多個研究團(tuán)隊采用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)研究了腦心通膠囊的全化學(xué)成分，在腦心通膠囊中共有約200個化學(xué)成分被鑒定，主要包括氨基酸類、小分子有機(jī)酸類、萜類、黃酮類等，其中含量較高的苦杏仁苷、芍藥苷、丹酚酸B、丹參酮IIA、藁本內(nèi)酯、沒食子酸、羥基紅花黃色素A、黃芪皂苷V 等化學(xué)成分均被認(rèn)為具有較高的生物活性［6-7］。在腦心通膠囊化學(xué)成分的定量分析方面，Wang等［8］使用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在腦心通膠囊中同時定量分析了16 種化學(xué)成分，為腦心通膠囊的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。同時，Li 等［9］對腦心通膠囊的體內(nèi)藥代動力學(xué)進(jìn)行了研究，給予正常大鼠灌胃腦心通膠囊后，大鼠血漿中5種主要物質(zhì)（咖啡酸、阿魏酸、刺芒柄花素、隱丹參酮和丹參酮）的血藥濃度曲線已被測定。本研究團(tuán)隊給予正常比格犬口服腦心通膠囊后，比格犬的糞便和尿液中共鑒定出36 種藥物原型成分和52 種藥物代謝成分［10］。藥代動力學(xué)研究為腦心通膠囊的體內(nèi)藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、毒性和藥物相互作用研究打下了一定的基礎(chǔ)，也表明腦心通膠囊具有大量的可吸收和難吸收成分，藥代動力學(xué)行為十分復(fù)雜，其藥效作用和體內(nèi)吸收代謝情況不能僅用幾種甚至幾十種成分的簡單疊加代表，還有待進(jìn)一步研究。復(fù)方中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)往往非常復(fù)雜，以上研究很好地為腦心通膠囊的質(zhì)量控制和藥效機(jī)制研究打下了基礎(chǔ)，然而，對于其化學(xué)成分與藥效作用之間關(guān)系的研究解釋仍然較為困難。一些研究人員基于中醫(yī)藥整體的系統(tǒng)思路和“多成分-多靶標(biāo)”的理論，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方法研究腦心通膠囊的藥效作用物質(zhì)。Ma等［7］對腦心通膠囊中81種化學(xué)成分進(jìn)行了分析，找到了23 個潛在靶點和77 條潛在通路，腦心通膠囊中主要有效成分為有機(jī)酸類、皂苷類和丹參酮類，歸屬黃芪的化學(xué)成分關(guān)聯(lián)的靶點最多，一定程度上科學(xué)地解釋了腦心通膠囊的組方配伍規(guī)律。Xu等［11］使用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法計算出腦心通膠囊的核心活性成分群，并使用中風(fēng)模型進(jìn)行驗證，腦心通膠囊中含量較高的苦杏仁苷和芍藥苷被認(rèn)為是其核心的活性成分。

2 腦心通膠囊的藥理作用及其機(jī)制

2.1 改善代謝紊亂

多個研究團(tuán)隊的研究表明，腦心通膠囊通過“多成分-多靶點-多途徑”模式起到改善代謝紊亂的藥效。Yang等［12-13］研究了腦心通膠囊干預(yù)對db/db 糖尿病小鼠模型的作用，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊可以抑制糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，并顯著地降低血清中空腹血糖、TC、LDL-C和極低密度脂蛋白水平，其改善代謝紊亂的體內(nèi)分子機(jī)制主要有一下幾個方面：其一，腦心通膠囊在肝臟中上調(diào)胰島素受體、胰島素受體底物1/2（insulin receptor substrate 1/2，IRS1/2）和磷酸化胰島素受體底物1（phosphorylated IRS1，p-IRS1）的表達(dá)，激活PI3K/Akt 通路，提高了胰島素敏感性；其二，腦心通膠囊在肝臟中上調(diào)了纖維母細(xì)胞生長 因 子21 （fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF21）、AMPKα/p-AMPKα 和 葡 萄 糖 激 酶（glucokinase，GCK）的表達(dá)，在肌肉組織中上調(diào)了葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4（glucose transporter 4， GLUT4）的表達(dá)，促進(jìn)了糖原生成、糖酵解和能量代謝；其三，腦心通膠囊還表現(xiàn)出一定的抗炎作用，抑制了視網(wǎng)膜中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNFα），基質(zhì)金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2），基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）等炎癥因子的表達(dá)，從而起到了對與慢性炎癥密切相關(guān)的糖尿病等代謝紊亂相關(guān)疾病的保護(hù)作用。本研究團(tuán)隊也分別采用了長期高脂飲食誘導(dǎo)的脂代謝異常巴馬小型豬模型和高脂飲食結(jié)合單次小劑量鏈脲佐菌素注射誘導(dǎo)的2型糖尿病大鼠深入研究了腦心通膠囊干預(yù)代謝紊亂的作用和機(jī)制。在脂代謝異常巴馬小型豬模型中，腦心通膠囊改善了血脂譜和心肌酶譜等生化指標(biāo)，并且影響了模型動物腸道菌群構(gòu)成，顯著地增加了Caproiciproducens、Sutterella、Erysipelotrichaceae 屬的相對豐度，減少了Romboutsia 屬的相對豐度，說明腦心通膠囊對血脂水平的控制作用可能與其腸道菌群作用有關(guān)［4］。在2型糖尿病大鼠中，由于長期的糖脂代謝紊亂，模型動物已顯示出明顯的心血管疾病、高血壓、糖尿病腎病等相關(guān)疾病的風(fēng)險，腦心通膠囊干預(yù)能夠緩解高血糖和高血脂、抗胰島素抵抗、減輕炎癥、治療高血壓、減少心肌損傷，顯示出顯著的對代謝紊亂相關(guān)疾病的保護(hù)作用。同時，腸道菌群測序和血清非靶向代謝組學(xué)研究結(jié)果表明腦心通膠囊顯著地恢復(fù)了2型糖尿病大鼠中腸道菌群和血清代謝組的失調(diào)，在腸道菌群方面，腦心通膠囊顯著地提高了模型大鼠腸道菌群的豐富度和多樣性，對多種腸道微生物的相對豐度具有恢復(fù)調(diào)節(jié)作用；在代謝組方面，花生四烯酸代謝、脂肪酸β-氧化、甘油磷脂代謝和氨基酸代謝等多條代謝通路被鑒定為腦心通膠囊改善代謝紊亂在體內(nèi)的重要作用通路［5］。以上研究有力地說明了，腦心通膠囊具有提高胰島素敏感性、改善糖脂代謝的藥效特點，并且腦心通膠囊能夠在體外調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、在體內(nèi)調(diào)節(jié)多條代謝通路，從而以多靶點協(xié)同的方式實現(xiàn)其改善代謝紊亂相關(guān)疾病的藥效，有希望成為治療代謝紊亂和相關(guān)疾病的潛在治療藥物。

2.2 抗動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化一方面是心肌梗死、中風(fēng)等疾病的主要成因，其受累動脈病變從內(nèi)膜開始，脂質(zhì)沉積、鈣質(zhì)沉著等多種病變合并發(fā)生，導(dǎo)致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄，繼發(fā)斑塊出血、破裂和血栓形成，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為炎癥反應(yīng)和血脂異常在其中起主要作用［14］。多個研究團(tuán)隊分別采用不同的動物模型對腦心通膠囊抗動脈粥樣的藥效及作用機(jī)制進(jìn)行了研究。Yang 等［15］通過高脂飲食誘導(dǎo)的apoE-/-動脈粥樣硬化小鼠模型發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊顯示出了抑制新生斑塊產(chǎn)生和促進(jìn)斑塊穩(wěn)定完整的作用，體現(xiàn)在腦心通膠囊不僅減少了斑塊面積，在病變組織中增加了平滑肌細(xì)胞/膠原細(xì)胞比例，減少了纖維化、鈣化的面積和巨噬細(xì)胞的聚積，提高了斑塊的穩(wěn)定性，預(yù)防了斑塊斷裂和血栓的形成，減少了嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險，其機(jī)制可能在于上調(diào)了動脈平滑肌細(xì)胞肌動蛋白22α（smooth muscle actin 22α，SM22α）的表達(dá)，下調(diào)了MMP-2、TNF-α、髓過氧化物酶（oxidative reaction catalyzer myeloperoxidase，MPO）、單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分化標(biāo)志物（monocyte/macrophage differentiation indicator and marker，MOMA）等炎癥因子的表達(dá)。并且，Yang 等［16］還通過該動物模型研究了腦心通膠囊與阿托伐他汀的聯(lián)合用藥效果，結(jié)果表明腦心通膠囊與阿托伐他汀聯(lián)用顯示出比兩種藥物單獨使用時更好的抗動脈粥樣硬化作用，腦心通膠囊的聯(lián)用減少了阿托伐他汀長期使用造成的肝臟炎癥和肝損傷。此外，Zhao等［17］通過高脂飲食誘導(dǎo)的LDLR-/-小鼠模型發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊通過抑制了樹突細(xì)胞形成、相關(guān)炎癥因子產(chǎn)生起到了抗動脈粥樣硬化的作用。Zhong等［18］在高脂飲食動脈粥樣硬化兔子模型中，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能夠抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)，進(jìn)而起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。隨著動脈粥樣硬化病變的發(fā)展，不穩(wěn)定的斑塊會破裂并形成血栓，堵塞血管，Li 等［19］通過角叉菜膠誘導(dǎo)的血栓小鼠實驗發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊具有減少血栓生成作用以及抑制炎癥作用。在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）體外實驗中，腦心通膠囊被證明可以抑制細(xì)胞炎癥，減少脂多糖、氧化低密度脂蛋白等因素誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，揭示了其抗動脈粥樣硬化、減少血栓形成的機(jī)制［19］。

2.3 改善心肌缺血作用

許多研究人員研究了腦心通膠囊對代謝紊亂、動脈粥樣硬化等因素造成的缺血性心肌損傷的保護(hù)作用和分子機(jī)制。Wei 等［20］研究表明腦心通膠囊在血瘀大鼠模型中可以起到降低血黏和血小板聚集率，延長凝血時間的作用，說明腦心通膠囊對血液流變和血小板功能具有顯著的改善作用，從而預(yù)防血栓的發(fā)生。Wang 等［21-22］在冠狀動脈結(jié)扎誘導(dǎo)的急性心肌缺血再灌注大鼠模型中，證明腦心通膠囊可能是通過抑制NLRP3 信號通路介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和促進(jìn)VEGF-α 和eNOS 介導(dǎo)的新血管生成信號通路而顯著地改善了心肌缺血的程度和面積，說明腦心通膠囊具有抗心肌缺血和缺血再灌注損傷的作用。此外，Xu 等［23］以及Yuan 等［24］研究均表明腦心通膠囊能夠通過PPARα/β 通路抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的H9c2 心肌細(xì)胞凋亡和自噬，提高H9c2 心肌細(xì)胞的活力，說明腦心通膠囊可以減少氧化應(yīng)激，具有抗心肌纖維化的作用。

本研究團(tuán)隊研究表明腦心通膠囊在急性血瘀大鼠模型中能夠起到改善血小板聚集、提高抗氧化能力和抑制炎癥反應(yīng)的顯著效果［25］；此外，本團(tuán)隊在高脂飲食結(jié)合力竭游泳誘導(dǎo)的慢性氣虛血瘀大鼠模型中，對腦心通膠囊和抗血小板藥物以及他汀類降脂藥物進(jìn)行了聯(lián)合用藥的相關(guān)研究，研究結(jié)果表明腦心通膠囊與替格瑞洛聯(lián)用與替格瑞洛單獨使用相比，具有更好的改善脂質(zhì)代謝作用；腦心通膠囊與阿托伐他汀聯(lián)用與阿托伐他汀單獨使用相比，具有更好的肝腎保護(hù)和抗炎作用［26］，提示腦心通膠囊與常用西藥聯(lián)用可能具有協(xié)同增效的作用。

2.4 神經(jīng)保護(hù)作用

腦心通膠囊的神經(jīng)保護(hù)作用主要體現(xiàn)于對腦組織缺血和再灌注損傷的保護(hù)作用。Xue 等［27］使用腦動脈栓塞手術(shù)誘導(dǎo)的腦缺血再灌注損傷小鼠模型研究了腦心通膠囊的神經(jīng)保護(hù)作用，腦心通膠囊下調(diào)了LOX-1、pERK1/2 和NF-kB 的表達(dá)，減少了腦梗面積、積水面積等神經(jīng)學(xué)指標(biāo)，起到了保護(hù)缺血再灌注造成的腦損傷作用。Ma等［28］使用糖氧剝奪/復(fù)氧誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷模型，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能夠通過PI3K-Akt 信號通路保護(hù)神經(jīng)元。Wang等［29］使用腦缺血再灌注模型大鼠的腦微血管上皮細(xì)胞構(gòu)建細(xì)胞損傷模型，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊能夠顯著改善氧化應(yīng)激，減少細(xì)胞凋亡，并且與谷紅注射液聯(lián)用后效果更佳。Liu等［30］和Xu等［31］利用代謝組學(xué)方法整體地研究了腦心通膠囊對腦缺血再灌注損傷小鼠的影響，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊影響了氨基酸代謝、能量代謝、神經(jīng)遞質(zhì)代謝、脂質(zhì)代謝等多個代謝途徑；Liu 等［32］采用非靶向蛋白質(zhì)組和基因芯片技術(shù)研究了腦心通膠囊對大鼠腦缺血再灌注的作用，結(jié)果表明MAPK信號通路在腦心通膠囊神經(jīng)保護(hù)藥效中起重要作用，這些多組學(xué)研究為解釋其相關(guān)機(jī)制提供了依據(jù)。

3 腦心通膠囊的臨床研究

腦心通膠囊自1993 年在中國獲批生產(chǎn)上市以來，已被收錄入國家基本藥物名錄和中國藥典，超過100 萬的心腦血管疾病患者服用過腦心通膠囊。腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡(luò)的功效。眾多臨床研究表明腦心通膠囊在治療腦梗死、頸動脈粥樣硬化、冠心病等代謝紊亂所致心腦血管疾病方面療效顯著［2］。

3.1 腦梗死

腦梗死，也稱缺血性腦卒中，是指因腦部血液供應(yīng)障礙所導(dǎo)致的局限性腦組織缺血性病變，是最全世界常見腦血管疾病，造成的死亡占全球所有原因死亡的約10%［33］。而頸動脈粥樣硬化與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展引起的血流動力學(xué)改變能夠?qū)е履X梗死的發(fā)生［34］。一項包括11 項臨床研究（1 141 例病例）的、針對腦梗死和勁動脈粥樣硬化的薈萃分析表明，與單純的傳統(tǒng)治療方式相比，腦心通膠囊治療結(jié)合傳統(tǒng)治療的方式顯著地改善了神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS score）、斑塊面積、頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、總膽固醇（TC）、總甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）的臨床指標(biāo)，且未見明顯不良反應(yīng)，說明腦心通膠囊對于腦梗死和勁動脈粥樣硬化是一種有效、安全的治療藥物［35］。

3.2 冠心病

冠心病，即冠狀動脈粥樣硬化心臟病，是指冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變，導(dǎo)致供血不足，繼而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，是最主要的心血管疾病類型［36］。在手術(shù)、介入治療以外，藥物治療冠心病的主要作用首先是抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善心肌缺血等，減少心肌梗死等急性危險心血管事件的發(fā)生風(fēng)險和二次傷害［37］。在冠心病的實際治療過程中，異物介入導(dǎo)致微血管的血管微栓塞也是手術(shù)介入療法后影響患者長期生存預(yù)后的重要危險因素。多個臨床實驗也發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊對急性心肌梗死后缺血再灌注具有明顯地保護(hù)作用。一項選取了104例急性心肌梗死患者的臨床研究中，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服腦心通膠囊的實驗組對比常規(guī)治療組，心電圖QRS 積分、梗死面積和血漿內(nèi)皮素水平明顯降低，血流介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)、硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)和血漿一氧化氮水平明顯升高，內(nèi)皮功能有明顯改善［38］?，F(xiàn)階段指南中，一線抗血小板聚集的藥物是阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)用，然而，氯吡格雷的藥效作用一定程度上依賴于細(xì)胞色素P450 酶（cytochrome P450）系統(tǒng)的代謝作用，在中國，相當(dāng)一部分人具有CYP2C19*2 基因多態(tài)性，這意味著他們代謝轉(zhuǎn)化氯吡格雷能力較差，對其藥效作用不敏感。前期臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊可以通過與氯吡格雷不同的作用機(jī)制起到抗血小板聚集作用，并且與氯吡格雷聯(lián)用后效果更好［39-40］。在一項隨機(jī)、雙盲臨床試驗中，研究人員招募了具有CYP2C19*2 基因突變的病人，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊聯(lián)用常規(guī)雙聯(lián)療法后，顯示出了更好的抗血小板聚集效果，同時極大地降低了嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生率［41］。在此基礎(chǔ)上，該團(tuán)隊利用人肝微粒體和HepG2 細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腦心通膠囊可以通過孕烷X 受體（pregnane X receptor，PXR）提高CYP2C19 的代謝能力，增加人對氯吡格雷的敏感性［42］。眾多臨床研究結(jié)果表明腦心通膠囊治療冠心病療效確切，且與常用一線藥物氯吡格雷和阿司匹林聯(lián)用具有協(xié)同增效的優(yōu)勢。

3.3 其他代謝紊亂相關(guān)疾病

此外，在近年來的臨床實際中，腦心通膠囊也經(jīng)常被用于合并糖尿病、高脂血癥的缺血性心腦血管疾病患者，顯示出顯著的緩解血脂異常、降血糖的作用。上述針對腦梗死和勁動脈粥樣硬化的臨床薈萃分析表明腦心通膠囊顯著性地降低了患者的血清TG、TC和LDL-C 水平，提示腦心通膠囊對脂質(zhì)異常的改善可能是其心腦血管作用的基礎(chǔ)［35］。另一項腦心通膠囊用于糖尿病合并心腦血管疾病的病人的臨床研究中，腦心通膠囊能夠通過提高高密度脂蛋白起到對內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［43］。這些臨床數(shù)據(jù)表明研究腦心通膠囊對代謝紊亂相關(guān)疾病的影響是揭示其作用機(jī)制的重要方向之一。

4 結(jié)語與展望

目前，眾多學(xué)者已對腦心通膠囊的物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行了大量的研究。我們認(rèn)為以下幾個方面仍有待深入研究：

1） 物質(zhì)基礎(chǔ)方面。腦心通膠囊作為16 味中藥組成的復(fù)方中藥大品種，物質(zhì)基礎(chǔ)非常復(fù)雜，目前其成分相關(guān)研究多集中在植物藥，方中全蝎、地龍、水蛭等動物藥以及乳香、沒藥等樹脂藥的研究尚待深入。

2） 藥效作用機(jī)理方面。已有大量的基礎(chǔ)研究揭示了腦心通膠囊的藥效作用機(jī)制，主要聚焦在改善代謝紊亂、抗動脈粥樣硬化、心血管保護(hù)和神經(jīng)保護(hù)等作用，而且，腦心通膠囊現(xiàn)有的作用機(jī)制研究多集中在體內(nèi)的作用通路。腦心通膠囊為16 味中藥直接打粉制得，未經(jīng)任何提取，含有膳食纖維等難溶出、難吸收的化學(xué)成分，這些成分越來越多地被認(rèn)為可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群等途徑起到藥效作用。目前，關(guān)于腦心通膠囊對腸道的作用研究報道較少，本研究團(tuán)隊就腦心通膠囊對腸道微生態(tài)的作用及可能影響的代謝通路進(jìn)行了研究，結(jié)果表明腦心通膠囊改善代謝紊亂的機(jī)制在于，腦心通膠囊能夠在體外改善腸道微生態(tài)、在體內(nèi)調(diào)節(jié)多條代謝通路，從而以多靶點協(xié)同實現(xiàn)改善代謝紊亂的藥效。因此，我們認(rèn)為在機(jī)理研究方面，除了深入挖掘體內(nèi)的作用通路之外，腦心通膠囊通過腸道起效，包括對腸道微生態(tài)以及腸上受體、通路等的作用，也是將來值得深入探究的方向之一。

3） 臨床方面。腦心通膠囊主要應(yīng)用于治療腦梗死、冠心病等缺血性心腦血管疾病，療效確切。目前，仍缺乏一項設(shè)計完整的，多中心，大樣本規(guī)模的，長期隨訪的臨床試驗?？偠灾X心通膠囊藥物組方大，成分極其復(fù)雜，作用機(jī)理尚不明確，仍需進(jìn)一步探究。