吳志揚，王建嗣，鄭國良，林秀明，李炳鉆*

（泉州市正骨醫(yī)院 a.康復科；b.小兒骨科，福建泉州 362000）

Kabuki綜合征（Kabuki syndrome,KS），又稱歌舞伎綜合征、Niikawa-Kuroki綜合征、歌舞伎化妝綜合征（KS,OMIM#147920），于1981年在日本首次報道［1，2］，患者具有特殊面容，出生后生長受限、骨骼畸形、皮紋異常等。面部特征是長眼裂伴外1/3下眼瞼外翻，這與日本傳統(tǒng)的“歌舞伎”演員很相似。Ng等［3］于2010年首次報道了KMT2D基因突變導致KSⅠ型，Lederer等［4］于2012年報道KDM6A基因突變可導致KSⅡ型。Niikawa等［5］報道了Kabuki綜合征在日本群體中患病率約為1/32 000，而Kabuki綜合征髖關節(jié)脫位的發(fā)生率占18%～62%［6，7］?，F(xiàn)報告1例以雙髖關節(jié)脫位就診于本院的Kabuki綜合征患兒的診治過程，并進行文獻復習及分析，以提高對本病的認識。

1 病例報道

1.1 病史與查體

患兒，男，第一次就診時為5個月齡。以“發(fā)現(xiàn)雙髖關節(jié)脫位1 d”為主訴入院，1 d前外院檢查示“雙髖關節(jié)脫位”，后轉(zhuǎn)診本院。患兒為第2胎第2產(chǎn)，足月剖宮產(chǎn)出生，出生體重3 300 g，否認產(chǎn)傷窒息史，父母及兄長體健，父母非近親婚配。入院體檢：雙側(cè)會陰部增寬，雙髖外展活動時雙側(cè)內(nèi)收肌緊張，雙側(cè)股三角空虛，雙髖關節(jié)活動受限，雙側(cè)蛙式試驗陽性，雙側(cè)套疊試驗陽性。

第二次就診，32個月齡，可獨坐，不會腹爬，不會獨站，可逗笑，可發(fā)音，不會講話，雙側(cè)髕骨偶有外移脫位。體格檢查：身高89 cm，體重25 kg，特殊面容：瞼裂長、眼瞼外側(cè)1/3外翻、眼距增寬、弓狀眉、鼻梁低、鼻尖扁平、雙側(cè)耳前瘺管、杯狀耳，第5根手指短，右手通貫掌，四肢肌張力低下，會陰部無腫脹，雙側(cè)股三角飽滿，無空虛感，雙髖關節(jié)活動尚可，神經(jīng)系統(tǒng)查體無異常。

1.2 輔助檢查

第一次就診雙髖X線顯示雙髖關節(jié)脫位（圖1a）。第二次就診雙髖X線復查顯示左髖仍見殘余髖關節(jié)發(fā)育不良（圖1b）。腦電圖監(jiān)測、顱腦MRI、染色體微陣列檢查、血串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病監(jiān)測、血常規(guī)、生化全套：未見明顯異常。

圖1 患兒，男，1a:6個月齡時雙髖正位片顯示，雙側(cè)Shenton線不連續(xù)，雙側(cè)股骨頭向外側(cè)脫出，右側(cè)髖臼指數(shù)約27°，左側(cè)約24° 1b:行雙髖復位支具固定后，32個月齡時雙髖正位X線片示左側(cè)股骨頭骨化中心仍較右側(cè)小，左股骨頭骨骺及股骨近端向外上方移位，左側(cè)髖關節(jié)間隙較右側(cè)增寬

1.3 診治經(jīng)過

患者于2018年6月21日因雙髖關節(jié)脫位，于本院行Pavlik吊帶治療23 d，因患兒配合較差，家屬入院要求手術治療，于2018年7月16日在麻醉下行“雙側(cè)內(nèi)收長肌切斷、雙側(cè)髂腰部肌腱切斷松解、雙髖關節(jié)造影、閉合復位、一期支具固定術”，并于2018年11月30日在麻醉下行“更換二期支具外固定術”，患者行二期支具固定8個月后拆除，拆除支具后本院康復治療至今。目前患者左髖仍見殘余髖關節(jié)發(fā)育不良，考慮患者目前仍不能獨站，必要時可擇期行切開復位治療。針對雙髕骨脫位，必要時可行手術治療。

1.4 基因檢測

經(jīng)患者監(jiān)護人知情同意，并簽署知情同意書，抽取患兒及其父母各2 ml外周血送基源醫(yī)學檢驗實驗室進行全外顯子組測序（WES）。結果顯示患者KMT2D基因的第14號外顯子（位置：chr12:49.441.848）發(fā)生了 1個雜合移碼突變（c.4135_4136del:p.M1379Vfs*52）（圖2），故Kabuki綜合征診斷成立。

圖2 患兒及其母親、父親KMT2D基因14號外顯子測序圖 上圖:箭頭所示Kabuki綜合征患兒在chr12:49.441.848位置存在移碼突變 中圖:患兒母親測序圖正常 下圖:患兒父親測序圖正常

2 文獻綜述

以“歌舞伎綜合征/歌舞伎化妝綜合征/Kabuki綜合征”、“Kabuki syndrome/Niikawa-Kuroki syndrome/Kabuki Make-up syndrome”、“Hip dislocation”為關鍵詞查閱Medline、Embase、PubMed、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)、中國知網(wǎng)從建庫至2020年9月相關文獻。對包括本病例在內(nèi)的國內(nèi)19篇文獻共73例KMT2D/KDM6A基因突變導致Kabuki綜合征確診患者分析，統(tǒng)計出國內(nèi)Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位發(fā)病率為17.8%（13/73）［8～26］。包括本病例在內(nèi)詳細描述 Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位診斷、治療方式及隨訪預后共 4 篇文獻 15 例患者［7，27～29］。

目前國內(nèi)關于Kabuki綜合征患者髖關節(jié)脫位只有零星病例報告，經(jīng)過查詢文獻包括本病例共13例，包括明確髖關節(jié)脫位及部分髖關節(jié)發(fā)育不良患者，Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位發(fā)病率稍低于國外?？赡茉蛉缦拢号懦糠治唇?jīng)基因確診的Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位的患者［30］；部分髖關節(jié)脫位患者中漏診Kabuki綜合征診斷及部分Kabuki綜合征患者中漏診髖關節(jié)脫位，從而造成我國Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位發(fā)病率低于國外。目前國內(nèi)尚無關于髖關節(jié)脫位診斷及治療過程較為詳細的記錄。

關于Kabuki綜合征合并髖關節(jié)脫位診治文獻中女性多見（13/15），雙髖常見（6/15），可合并髕骨脫位（2/15）。保守治療，包括Pavlik吊帶治療和/或閉合復位可成功復位，但在行走年齡后容易出現(xiàn)再脫位（7/10），新生兒期行Pavlik吊帶治療（2/2），可取得滿意效果，單純切開復位容易出現(xiàn)再脫位（2/2），相對于Salter骨盆截骨（1/2），Dega骨盆截骨術/不完全骨盆截骨合并股骨截骨術（8/9）可獲得更好的效果，少數(shù)術后合并髖周感染（1/15），術后有一定概率發(fā)生股骨頭缺血性壞死（3/15）（表1）。

表1 文獻報告髖關節(jié)脫位治療的Kabuki綜合征患者一覽表

歌舞伎綜合征（KS）是一種由于基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)異常引起的多器官系統(tǒng)受累的罕見病，主要表現(xiàn)為特殊面容，出生后生長受限，骨骼畸形，皮紋異常等。

KS的臨床診斷是困難的，尤其在出生早期，因為許多臨床特征只有在隨后的幾年才變得明顯。Vaux等［31］通過回顧了16例KS的病例，新生兒先天缺陷確診的平均年齡為出生后8 d，但KS的臨床診斷確診平均年齡為2.5歲。另外，在髖關節(jié)脫位患者中診斷出KS也是困難的，Lim等［29］通過回顧30例KS的病例，髖關節(jié)脫位的診斷是平均7.7個月大時，但KS確診平均年齡為4.7歲，從髖關節(jié)脫位診斷到KS診斷的平均時間間隔為4.0年。

髖關節(jié)發(fā)育不良是引起髖關節(jié)脫位的高危因素，髖關節(jié)發(fā)育不良在KS中相對常見，但在新生兒期KS相對少見［31］，這表明KS髖關節(jié)脫位是由先天性和后天發(fā)育因素的綜合作用。韌帶松弛、肌張力減退造成的髖關節(jié)過度運動及髖臼后壁缺損，可能是引起KS患者髖關節(jié)不穩(wěn)，導致髖關節(jié)脫位的主要原因。KS患者常見全身韌帶松弛、房/室間隔缺損等，似提示KS患者有潛在的結締組織缺陷，但目前尚無文獻明確證明。肌張力減退在KS患者非常常見，全身肌肉發(fā)育不良可能是KS患者肌張力減退的原因之一。Wada等［28］報道說，KS的髖臼缺損比特發(fā)性髖關節(jié)發(fā)育不良的髖臼發(fā)育不良更為嚴重，情況與神經(jīng)肌肉疾病和唐氏綜合征相似。部分KS患者可在輔助下實現(xiàn)獨立的日常生活，并可以存活到成年中后期。未經(jīng)系統(tǒng)治療的髖關節(jié)會發(fā)展成固定的半脫位、脫位、進行性發(fā)育不良伴行走困難和經(jīng)常疼痛的骨關節(jié)炎，嚴重影響KS患者的活動能力。Lim等［29］治療歌舞伎綜合征髖關節(jié)脫位6例患者，其中，2例使用Pavlik背帶治療，1例閉合復位，2例切開復位后行骨盆和/或股骨截骨術，1例切開復位骨盆截骨術。隨訪5.8年，髖關節(jié)脫位的保守治療和手術治療均取得了良好的效果。Ramachandran等［7］報道了2名KS兒童3個髖關節(jié)脫位，采用了Dega骨盆截骨和/不和股骨截骨術成功治療。Wada等［28］報道了5名KS兒童7個髖關節(jié)脫位，5個髖關節(jié)脫位是在10月齡前診斷出來，采用非手術治療（閉合復位）成功復位和維持。然而，在行走年齡后，這5個髖關節(jié)出現(xiàn)半脫位或再脫位。所有7個髖關節(jié)脫位在平均3.6歲時進行了切開復位，股骨和/或骨盆截骨術。他們報告說KS髖臼缺損更為嚴重，故為了提供足夠的后外側(cè)覆蓋，他們采用不完全性髖臼周圍截骨術（即弧形切口僅涉及外側(cè)皮質(zhì)，不切開髖臼前上部，保留內(nèi)側(cè)皮質(zhì)的完整性，取兩個楔形植骨，大的在后面，小的在側(cè)面，以提供髖臼足夠的后外側(cè)覆蓋），獲得了成功。另外，荷蘭學者對18名KS兒童進行為期1～2年生長激素替代療法治療后發(fā)現(xiàn)，生長激素可顯著改善關節(jié)過度活動［32］，雖然確切機制尚不清楚，但這為KS合并髖關節(jié)脫位保守及藥物治療提供一個新的臨床思路。需要額外提出的是，因KS患者容易合并先天性心臟病及免疫缺陷，應在手術計劃中加以考慮。

KS是一種罕見疾病，但髖關節(jié)脫位在KS中較為常見。在新生兒髖關節(jié)篩查中，如發(fā)現(xiàn)過度運動的髖關節(jié)脫位患者時應警惕KS的診斷，早期診斷并采取非手術治療髖關節(jié)脫位成功率較高，對保守治療失敗的患者，可采用Dega骨盆截骨和/不和股骨截骨術治療，如合并較嚴重的髖臼缺損，為提供足夠的后外側(cè)覆蓋，可采用不完全骨盆截骨和/不和股骨截骨術。