許志堅 付冬琴 龍琳娟

江西省撫州市第一人民醫(yī)院檢驗科，江西撫州 344000

腦梗死屬于急性腦血管病，多數(shù)是因血管痙攣、腦動脈受血栓堵塞引起腦部急性血液循環(huán)障礙、神經(jīng)細(xì)胞壞死造成相應(yīng)的腦功能損傷[1]。腦梗死以中老年人群最為多見，不僅具有發(fā)病率高的特點，而且還具有因病致殘致死率高的特點，其病死率在所有心腦血管類疾病中居第二位[2]。腦梗死的發(fā)病影響因素眾多，臨床研究[3]表明，血管壁病變、血液流變學(xué)和凝血功能改變在急性腦梗死的發(fā)病和發(fā)展過程中占據(jù)重要地位。因此了解腦梗死的病理特點及病理變化與其發(fā)生發(fā)展的關(guān)系對腦梗死的防治具有重要意義。有學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者發(fā)生腦梗死后，體內(nèi)血清中的同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平會顯著升高，且血清炎癥因子指標(biāo)降鈣素原（procalcitonin，PCT）也會有所升高，對于腦梗死的早期診斷有一定的價值。此外由于血管中動脈粥樣斑塊的形成，會引發(fā)血管內(nèi)膜的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響機(jī)體凝血功能，凝血功能指標(biāo)與腦梗死的發(fā)病也有密切關(guān)系[5]。但是目前Hcy、PCT以及多項凝血酶功能指標(biāo)與腦血管疾病關(guān)系的研究報道比較多見[6]，但聯(lián)合多個指標(biāo)檢測的研究尚不多見。本研究旨在進(jìn)一步明確Hcy、PCT及凝血功能聯(lián)合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷以及預(yù)后的作用，以期為臨床提升腦梗死診斷和治療水平提供可靠參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年6月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的80例腦梗死患者作為腦梗死組，其中男 46 例，女 34 例；年齡 49～78 歲，平均（64.5±5.1）歲。參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分標(biāo)準(zhǔn)[7]將其分為預(yù)后良好組（≤21分，44例）和預(yù)后不良組（22～25分，36例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②年齡18～80歲；③首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他腦部疾病者；②心肝腎功能明顯異常者；③患惡性腫瘤疾病者；④患血液系統(tǒng)疾病者；⑤機(jī)體嚴(yán)重感染者；⑥有腦血管疾病史者。選取同期接受體檢的80例健康者作為對照組，其中男48例，女32例；年齡47～79歲，平均（63.7±4.9）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。

1.2 方法

采集腦梗死組患者及健康對照組人員的空腹肘靜脈血5 ml，空腹時間需超過12 h。將靜脈血處理后測定Hcy和PCT以及凝血功能指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、D-二聚體（D-Dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶時間（thrombin time，TT）。①Hcy以及 PCT 檢測方法：將采集的血樣標(biāo)本放入到試管內(nèi)，試管內(nèi)分別加入促凝劑，將試管進(jìn)行搖晃，使標(biāo)本混合均勻，靜置20 min后放入離心機(jī)中進(jìn)行離心。離心條件：速度3000 r/min，離心半徑12.5 cm，離心時間15 min。離心完成后盡快加入日立LST008型全自動生化分析儀及羅氏公司的E602型化學(xué)發(fā)光儀中進(jìn)行Hcy以及PCT檢測，Hcy檢測方法為兩點速率法，PCT檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法。②凝血功能指標(biāo)檢測方法：將采集的血液標(biāo)本實施抗凝處理，抗凝劑為檸檬酸鈉，充分混勻后離心15 min，速度為3000 r/min。收集血漿，運用希森美康CS5100型血凝儀檢測相關(guān)凝血功能指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較腦梗死組與對照組的Hcy和PCT以及凝血功能指標(biāo)；比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組的Hcy和PCT以及凝血功能指標(biāo)；分析Hcy、PCT以及凝血功能指標(biāo)與腦梗死的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行處理數(shù)據(jù)。統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析Hcy、PCT以及凝血功能指標(biāo)與腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較

腦梗死組的 Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組的 APTT、PT、TT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表 1）。

表1 兩組Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) Hcy（μmol/L） PCT（ng/ml） APTT（s） PT（s） D-D（mg/L） FIB（g/L） TT（s）對照組腦梗死組t值P值80 80 10.73±1.35 25.79±1.88 5.906<0.05 0.13±0.02 1.05±0.14 11.167<0.05 30.46±4.84 29.68±4.31 0.894>0.05 11.71±1.72 12.47±1.89 0.870>0.05 0.28±0.04 0.58±0.09 6.249<0.05 3.44±0.26 4.69±0.32 5.381<0.05 19.45±1.26 18.80±1.05 0.735>0.05

2.2 不同預(yù)后的腦梗死患者Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較

預(yù)后不良組的Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不同預(yù)后的腦梗死患者的APTT、PT、TT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表 2）。

表2 不同預(yù)后的腦梗死患者Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 不同預(yù)后的腦梗死患者Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) Hcy（μmol/L） PCT（ng/ml） APTT（s） PT（s） D-D（mg/L） FIB（g/L） TT（s）預(yù)后良好組預(yù)后不良組t值P值40 40 22.56±1.69 30.14±2.05 3.890<0.05 0.53±0.12 1.51±0.18 6.912<0.05 30.19±4.40 29.49±4.09 0.455>0.05 11.93±1.81 12.78±1.95 0.526>0.05 0.41±0.06 0.73±0.12 4.787<0.05 4.17±0.29 4.88±0.37 4.103<0.05 19.13±1.19 18.47±0.96 0.492>0.05

2.3 Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)與腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，Hcy、PCT、FIB 以及 DD與腦梗死患者的預(yù)后NIHSS評分成正相關(guān)（P<0.05），APTT、PT以及TT與腦梗死患者的預(yù)后NIHSS評分之間無明顯相關(guān)性（P>0.05）（表 3）。

表3 Hcy、PCT及凝血功能指標(biāo)與腦梗死患者預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

腦梗死具有發(fā)病率、致殘率、病死率三高的特點，已成為現(xiàn)代社會危害嚴(yán)重的慢性疾病[8]。腦梗死屬于急性腦血管疾病，腦血栓形成和發(fā)展的病因基礎(chǔ)主要為動脈粥樣硬化。腦部血管中，血小板和纖維素等血液中有形成分在血管壁上黏附、聚集，最終沉積形成血栓，而血栓脫落形成栓子可阻塞遠(yuǎn)端動脈導(dǎo)致腦梗死。而腦梗死發(fā)病時，機(jī)體的很多血液指標(biāo)會出現(xiàn)明顯的波動[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，腦梗死組的Hcy、PCT、FIB和D-D均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；預(yù)后不良組的Hcy、PCT、FIB和 D-D均高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。李麗等[11]研究顯示，Hcy為反應(yīng)性血管損傷氨基酸，能刺激血管的炎癥損傷，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)低密度脂蛋白在血管壁的聚集，加快動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展。因此腦梗死組的Hcy明顯高于健康人群，同時Hcy與腦梗死患者預(yù)后NIHSS評分之間呈正相關(guān)。PCT則是臨床常用的炎癥因子指標(biāo)，對于感染性疾病有良好的診斷效果，對于腦梗死的血管的炎癥損傷也能夠予以體現(xiàn)。Pearson相關(guān)性分析顯示，Hcy、PCT、FIB以及D-D與腦梗死患者的預(yù)后NIHSS評分成正相關(guān)（P<0.05），與毛萬成等[12]的研究結(jié)論一致。此外，凝血功能改變與急性腦梗死發(fā)病的相關(guān)性也逐漸受到臨床重視。FIB能促進(jìn)血小板和紅細(xì)胞的聚集，提升血液黏度，是血栓形成的重要底物，還能刺激血管平滑肌的增殖，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的形成。FIB水平提高在急性腦梗死的發(fā)病過程中是極其重要的一環(huán)[13-14]，對于患者的預(yù)后也有一定的預(yù)測作用。D-D被臨床視為血栓形成非常敏感的指標(biāo)，它是纖維蛋白降解產(chǎn)物，能從一定程度上反映出機(jī)體的纖維蛋白降解功能和凝血功能，當(dāng)體內(nèi)有血栓形成時，機(jī)體的纖溶作用就隨之增強，從而導(dǎo)致D-D升高[15]。有研究[16]發(fā)現(xiàn)，D-D水平與腦梗患者的嚴(yán)重程度以及預(yù)后呈線性相關(guān)，因此D-D水平可用作腦梗患者預(yù)后的評估，對于腦梗死患者的臨床診斷有積極意義，還有助于患者預(yù)后的分析評估。本研究的局限性在于納入的樣本量較少，因此結(jié)果具有一定的偏倚，未來將在擴(kuò)充樣本量的同時開展人群隨訪研究，以探討Hcy、PCT及凝血功能聯(lián)合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷的意義及其推廣價值。

綜上所述，Hcy、PCT水平升高、凝血功能指標(biāo)中的D-D、FIB 升高，同時結(jié)合 APTT、PT，TT 降低，提示發(fā)生腦梗死的可能較高，特別是腦梗死發(fā)作急性期的無癥狀表現(xiàn)，對輔助診斷腦梗死有一定臨床意義。此外，Hcy、PCT水平變化以及凝血功能的改變有利于評估預(yù)后情況，臨床上根據(jù)Hcy、PCT水平變化情況結(jié)合凝血功能的變化情況為患者選擇個體化治療方法，這些指標(biāo)可提供參考依據(jù)。Hcy、PCT及凝血功能聯(lián)合檢測對于腦梗死患者的臨床診斷有積極意義，有助于患者預(yù)后的分析評估。