李墨峰

（河南省偃師市第四人民醫(yī)院中醫(yī)骨科，河南 偃師 471900）

骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折屬于骨質(zhì)疏松并發(fā)癥之一，在骨科極為常見，老年人受老化的影響，摔倒風(fēng)險(xiǎn)高，骨質(zhì)丟失骨骼進(jìn)行性退化，是該病的高發(fā)群體。數(shù)據(jù)表明[1-2]，我國骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的發(fā)病率是歐美國家的7倍，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及生命健康。

目前，對(duì)于骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的治療多采取經(jīng)皮椎體成形術(shù)，以注入骨水泥來增加腰椎強(qiáng)度減輕患者的疼痛，但手術(shù)并未解決骨折發(fā)病的主要原因骨質(zhì)疏松[2-3]。并且由于骨水泥的注入，還會(huì)對(duì)患者后期的骨代謝產(chǎn)生影響，增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

在中醫(yī)學(xué)理論中[4-5]，骨質(zhì)疏松為“骨萎”范疇，腎虛是引起發(fā)病的主要原因，溫陽補(bǔ)腎健骨方有滋補(bǔ)腎陰、填精補(bǔ)髓之功效，治療上選擇針對(duì)性溫陽補(bǔ)腎健骨能夠有效改善患者的腰椎功能及疼痛癥狀。本文主要研究溫陽補(bǔ)腎健骨方治療骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折患者的臨床價(jià)值，為骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月至2020年6月期間于我院就診的102例骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折患者作為本次研究目標(biāo)，隨機(jī)將102例骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折患者分為對(duì)照組（n=51）和研究組（n=51）。對(duì)照組：男28例，女23例；年齡58～77歲，平均年齡（66.94S5.27）歲；病程5～26個(gè)月，平均病程（17.39S6.36）個(gè)月。研究組：男27例，女24例；年齡56～80歲，平均年齡（69.74S5.36）歲，病程6～29個(gè)月，平均病程（18.13S6.55）個(gè)月。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料和相關(guān)檢查資料完整者；（2）均滿足中國醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《實(shí)用骨科學(xué)》中有關(guān)骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并且已經(jīng)過X線、CT等檢查明確診斷；（3）均接受經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療，且無手術(shù)禁忌癥；（4）均為腰椎壓縮性骨折，骨密度檢查示T<－2.5；（5）均知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血功能異常者；（2）脊髓或神經(jīng)受到壓迫者；（3）合并嚴(yán)重肝腎功能異常或心、腦血管疾病者；（4）合并糖尿病、成骨不全等影響骨代謝疾病者；（5）合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病者；（6）合并精神疾病，難以配合完成研究者。

將兩組年齡、性別、病程等基礎(chǔ)資料進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有比較性。

1.2 方法

入院后兩組患者均行經(jīng)皮椎體成形術(shù)，如下：患者取俯臥位，采用CT掃描進(jìn)行定位，常規(guī)消毒、鋪單、麻醉，在體表進(jìn)針處劃線標(biāo)記，做一5 mm左右切口，置入穿刺針拔除針芯推注4～6 mL骨水泥，等骨水泥硬化后拔針，縫合切口。

術(shù)后，對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)抗感染等對(duì)癥處理以及功能訓(xùn)練，予以骨化三醇軟膠囊（生產(chǎn)廠家：正大制藥有限公司；規(guī)格：0.25 μg×10粒/盒；國藥準(zhǔn)字：H20030491）口服治療，每天1次，每次1粒，按規(guī)律服用3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以溫陽補(bǔ)腎健骨方治療，方劑組成：熟地黃30g，丹參、龜板、山藥、山茱萸各15g，淫羊藿、枸杞子各18g，肉蓯蓉、菟絲子、骨碎補(bǔ)、牛膝各10g，三七3g。水煮煎熬至300 mL，分早晚2次口服，每次150 mL，按規(guī)律服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 腰椎功能

使用 oswestry功能障礙指數(shù)問卷表[7]（Oswestry Disability Index questionnaire，ODI）評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高提示患者腰部功能越差。

1.3.2 疼痛程度

采用視覺模擬評(píng)分法[8]（Visual analogue scale，VAS）評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高則患者的疼痛程度越嚴(yán)重。

1.3.3 骨代謝指標(biāo)

測定患者治療前及治療結(jié)束后的傷椎骨密度，同時(shí)收集兩組患者治療前及治療后的靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測試法測定患者I型前膠原羧基端肽（Carboxyl terminal peptide of type I procollagen，PIPC）、血清骨鈣素（Bone Glaprotein，BGP）及骨堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）的含量。

1.3.4 不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本文采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（SSD）表示計(jì)量資料，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；通過率或構(gòu)成比表示計(jì)數(shù)資料，組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，以α值雙側(cè)取0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 腰椎功能

治療后30天及治療后60天實(shí)驗(yàn)組ODI評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組ODI評(píng)分對(duì)比（±SD，n=51）

表1 兩組ODI評(píng)分對(duì)比（±SD，n=51）

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P<0.05。

組別 ODI評(píng)分（分） 治療前 治療后30天 治療后60天 實(shí)驗(yàn)組 36.48±5.96 24.15±4.12 a* 9.58±4.26 a* 對(duì)照組 37.15±5.74 29.11±4.18 a 17.59±4.25 a

2.2 疼痛程度

治療后30天及治療后60天實(shí)驗(yàn)組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組VAS評(píng)分對(duì)比[±SD，n=51]

表2 兩組VAS評(píng)分對(duì)比[±SD，n=51]

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組治療后相比，*P<0.05。

組別 VAS評(píng)分（分） 治療前 治療后30天 治療后60天 實(shí)驗(yàn)組 8.48±1.05 6.15±0.77 a* 4.58±0.64 a* 對(duì)照組 8.26±1.11 7.01±0.72 a 5.86±0.81 a

2.3 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比

治療后兩組骨代謝指標(biāo)均較治療前升高（P<0.05），研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比[±SD，n=51]

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)對(duì)比[±SD，n=51]

注：與同組治療前相比，aP<0.05；與研究組治療后相比，bP<0.05。

組別 骨密度（g?cm2） PIPC（ng?mL-1） BGP（pg?mL-1） BALP（U?L-1） 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 研究組 0.71±0.15 1.16±0.23a 50.26±12.56 102.26±18.47a 10.56±1.95 23.09±2.18a 122.12±15.44 279.15±29.44a 對(duì)照組 0.69±0.11 0.93±0.19ab 51.06±12.84 76.45±17.38ab 11.04±1.85 18.11±2.14ab 121.33±16.01 189.45±27.82ab

2.4 不良反應(yīng)

研究組有2例患者出現(xiàn)食欲減退、1例出現(xiàn)便秘，總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。對(duì)照組有3例患者出現(xiàn)食欲減退、2例患者出現(xiàn)惡心，總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%。兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的患者由于骨質(zhì)疏松癥導(dǎo)致骨密度等骨代謝指標(biāo)降低，易引起骨折，并且年齡越大的患者發(fā)病率越高，是老年患者腰疼的主要原因，影響了患者的日常生活質(zhì)量[9]。通常經(jīng)過手術(shù)治療及術(shù)后的藥物恢復(fù)后，患者的骨密度和骨強(qiáng)度能夠得到一定程度改善，但部分患者耐受能力差，長期的西藥治療具有一定副作用，影響患者腰椎功能的恢復(fù)，所以對(duì)其的治療采取進(jìn)一步研究具有重要意義[10-11]。

中醫(yī)學(xué)是我國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，主張辨證施治，認(rèn)為引起骨質(zhì)疏松導(dǎo)致腰椎壓縮性骨折的原因是患者腎虛，所以中醫(yī)對(duì)該病的治療以補(bǔ)腎為主[12-13]。基于此，本研究選取了102例骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，并分別予以常規(guī)西醫(yī)治療，和西醫(yī)治療基礎(chǔ)下予以溫陽補(bǔ)腎健骨方治療，治療結(jié)束后結(jié)果對(duì)比，顯示研究組的腰椎功能、骨代謝指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，并且疼痛程度低于對(duì)照組，這一結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[14-15]。說明了溫陽補(bǔ)腎健骨方治療效果顯著，還具有促進(jìn)患者腰椎功能及骨代謝恢復(fù)的作用，同時(shí)減輕患者的疼痛感。分析其中原因，可能為溫陽補(bǔ)腎健骨方中的熟地黃具有強(qiáng)筋健骨之功效，丹參、山藥、山茱萸等藥材具有滋陰補(bǔ)血、補(bǔ)脾補(bǔ)腎之功效，淫羊藿、肉蓯蓉又能促進(jìn)骨合成，聯(lián)合用藥均能針對(duì)骨質(zhì)疏松所致癥狀進(jìn)行改善，因而效果顯著，同時(shí)在治療中并無不良反應(yīng)增加，說明其具有一定安全性。

綜上所述，溫陽補(bǔ)腎健骨方治療骨質(zhì)疏松性腰椎壓縮性骨折的臨床療效顯著，能夠改善患者的骨代謝水平，且用藥后并無不良反應(yīng)增加，安全性較高，在臨床中具有一定使用價(jià)值。

Belzutifan, a Potent HIF2α Inhibitor, in the Pacak-Zhuang Syndrome

Junne Kamihara

The integration of genomic testing into clinical care enables the use of individualized approaches to the management of rare diseases. We describe the use of belzutifan, a potent and selective small-molecule inhibitor of the protein hypoxia-inducible factor 2α (HIF2α), in a patient with polycythemia and multiple paragangliomas (the Pacak-Zhuang syndrome). The syndrome was caused in this patient by somatic mosaicism for an activating mutation in EPAS1. Treatment with belzutifan led to a rapid and sustained tumor response along with resolution of hypertension, headaches, and long-standing polycythemia. This case shows the application of a targeted therapy for the treatment of a patient with a rare tumor-predisposition syndrome. (Funded by the Morin Family Fund for Pediatric Cancer and Alex's Lemonade Stand Foundation.).

N Engl J Med. 2021 Nov 25;385(22):2059-2065. doi: 10.1056/NEJMoa2110051.