高志洪　錢麗萍

[關(guān)鍵詞] 宮頸癌;TSGF;SCC-Ag;CA125;預(yù)后

[中圖分類號] R730.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）27-0013-04

The evaluation value of TSGF， SCC-Ag， CA125 levels on the condition and prognosis of cervical cancer

GAO Zhihong1? ?QIAN Liping2

1.Department of Laboratory Medicine，Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University， Changzhou? ?213000， China; 2.Maternity and Child Health and Family Planning Service Center of Xinbei District of Changzhou City in Jiangsu Province， Changzhou? ?213000， China

[Abstract] Objective To explore the value of tumor specific growth factor（TSGF）， squamous cell carcinoma antigen （SCC-Ag）， carbohydrate antigen-125 （CA125） levels in cervical cancer monitoring and prognostic evaluation. Methods A total of 86 patients with cervical cancer （cervical cancer group）， 46 patients with cervical intraepithelial neoplasia （benign group） and 40 healthy women （control group） who were admitted to our hospital from February 2016 to March 2017 as the research subjects. The levels of serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 in the three groups were detected. After the treatment， the patients were followed up for three years. According to whether the tumor recurred， 86 patients with cervical cancer were divided into the recurrence group of 22 cases and the non-recurrence group of 64 cases. The levels of TSGF， SCC-Ag and CA125 between the two groups were compared. The evaluation value of single and combined tests of the above three indicators on the condition and prognosis of cervical cancer were analyzed. Results The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in cervical cancer group were higher than those in benign group and control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum TSGF， SCC-Ag， CA125 levels in recurrence group within three years of follow-up were significantly higher than the non-recurrence group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels were positively correlated with recurrence within three years after treatment（r=0.536， 0.328， 0.745， P<0.05）. ROC curve analysis showed that the sensitivity，specificity，and accuracy of the combination of serum TSGF+SCC-Ag+CA125 levels in predicting tumor recurrence within three years were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Serum TSGF， SCC-Ag， and CA125 levels are helpful to accurately monitor the severity of cervical cancer patients. The combined detection of the three indicators can be used as an evaluation indicator for the prognosis of patients and has certain clinical value.

[Key words] Cervical cancer; TSGF; SCC-Ag; CA125; Prognosis

宮頸癌，又稱子宮頸癌，指發(fā)生在子宮頸部位的惡性腫瘤，是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌，嚴(yán)重危害女性的生存質(zhì)量與身心健康[1]。近年來，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，而發(fā)病年齡趨于年輕化。該病的早期癥狀和體征不明顯，在臨床診斷中易被漏診或誤診[2]，預(yù)后性差，且存活率極低。因此，早期發(fā)現(xiàn)及診斷宮頸癌，及時采取有效的措施，可達(dá)到控制和治療目的，改善患者預(yù)后。目前，手術(shù)、放化療是臨床治療宮頸癌的主要方法，其治愈率可達(dá)80%～95%，但單純行放化療后對宮頸癌患者預(yù)后的評估手段有限[3]。現(xiàn)階段血清學(xué)細(xì)胞因子在診斷婦科惡性腫瘤中發(fā)揮著至關(guān)作用。腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell careinoma antigen，SCC-Ag）、糖類抗原-125（Carbohydrate antigen-125，CA125）是廣譜的腫瘤標(biāo)志物，具有敏感度高、特異性好的優(yōu)點(diǎn)，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對宮頸癌的病情監(jiān)測及預(yù)后觀測有重要意義。本研究通過檢測宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平，探討上述指標(biāo)聯(lián)合檢測對不同患者預(yù)后的評估價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月至2017年3月我院收治的86例宮頸癌患者（宮頸癌組），回顧性分析所有患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《宮頸癌篩查及早診早治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為宮頸癌;首次接受治療，行根治性手術(shù)、放化療等;卡氏評分（Karnofsky performance status，KPS）≥70分;無手術(shù)禁忌證;行放化療可耐受;臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全;合并其他惡性腫瘤;伴其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均自愿參與，并簽署知情同意書。其中，年齡30～65歲，平均（47.31±6.28）歲;病程2～3年，平均（2.17±0.28）年;腫瘤直徑2～6 cm，平均（3.24±1.51）cm;根據(jù)國際婦產(chǎn)聯(lián)盟（International federation of gynecology and obstetrics，F(xiàn)IGO）分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期12例，Ⅱ期26例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例;高分化30例，中分化24例，低分化32例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移56例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例。選取同期本院收治的46例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者（良性組），均經(jīng)術(shù)后病理確診，年齡32～66歲，平均（49.10±7.42）歲;另選同期本院體檢健康女性40名（對照組），年齡28～64歲，平均（46.01±5.38）歲。三組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。86例宮頸癌患者在治療結(jié)束后隨訪3年，根據(jù)腫瘤是否復(fù)發(fā)，分為復(fù)發(fā)組22例和未復(fù)發(fā)組64例。兩組患者年齡、病程、分期、分化程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

均于晨起抽取5 mL空腹靜脈血，離心分離血清送檢測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中TSGF水平，所用試劑盒由德國SIEMENS提供;應(yīng)用Maglumi 2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測SCC-Ag水平;采用德國羅氏E-601全自動生化分析儀，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測CA125水平;以上檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。復(fù)發(fā)者以臨近復(fù)發(fā)前一次的TSGF、SCC-Ag、CA125水平結(jié)果為患者檢測數(shù)據(jù)，未復(fù)發(fā)者以最后一次隨訪時的檢測結(jié)果為患者數(shù)據(jù)。TSGF、SCC-Ag、CA125結(jié)果陽性參考值分別為64 U/mL、1.5 μg/L、35 U/mL。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較三組受試者及不同預(yù)后患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平的差異;分析宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療結(jié)束后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系;并分析血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平對宮頸癌患者病情及不同預(yù)后情況的評估價值。

在治療結(jié)束后定期隨訪3年，每年2～3次，記錄患者腫瘤復(fù)發(fā)情況。是否復(fù)發(fā)以病理活檢為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無法獲得組織病理時，可進(jìn)一步行MRI、CT或PET/CT等影像學(xué)檢查。復(fù)發(fā)部位見于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為治療區(qū)域外出現(xiàn)腫瘤新發(fā)病灶，如淋巴結(jié)/肺/骨轉(zhuǎn)移等;局部復(fù)發(fā)為盆腔內(nèi)的腫瘤復(fù)發(fā)，包括宮頸、陰道、子宮體復(fù)發(fā)及盆腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示。采用Spearman相關(guān)分析觀察患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系，并采用ROC曲線分析患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125預(yù)測治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比較

宮頸癌組患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.056、13.435、4.286，t=8.282、13.923、4.717，P均<0.05）;良性組TSGF水平顯著高于對照組（t=5.083，P<0.05），SCC-Ag、CA125水平兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.388、0.586，P>0.05）。見表2。

2.2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平比較

治療后隨訪3年內(nèi)，復(fù)發(fā)組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分別為（77.31±18.02）U/mL、（3.84±1.22）μg/L、（36.31±13.01）U/mL，均明顯高于未復(fù)發(fā)組的（53.26±11.94）U/mL、（2.48±0.59）μg/L、（27.98±12.20）U/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)系

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險呈正相關(guān)（r=0.536、0.328、0.745，P<0.05）。見表4。

2.4 血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平對治療后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

以宮頸癌組為陽性樣本（+），以良性對照組和健康對照組為陰性樣本（-）參照，將所有樣本血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平分為若干組段，繪制ROC曲線分析模型。ROC結(jié)果顯示，宮頸癌患者血清TSGF+SCC-Ag+CA125水平聯(lián)合預(yù)測其3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性均高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.705、3.709、9.008，P<0.05;χ2=4.508、3.929、5.230，P<0.05;χ2=3.864、5.418、4.618，P<0.05）。見表5～6、圖1。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。近年來，我國宮頸癌的發(fā)病率與死亡率明顯升高，且趨向年輕化，嚴(yán)重威脅女性的生命健康[5]。現(xiàn)階段治療宮頸癌采取手術(shù)、放化療治療，早期患者以手術(shù)為主、放療為輔，中晚期患者以放療為主、手術(shù)或化療為輔[6]。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高，大部分患者通過單獨(dú)放療或綜合治療，可達(dá)到顯著的抗癌效果。但對于放化療后的宮頸癌患者，臨床上尚缺乏敏感的預(yù)測腫瘤是否復(fù)發(fā)的評估指標(biāo)。目前，通過血清學(xué)檢測腫瘤標(biāo)志物對宮頸癌的篩查、診斷和治療提供新的參考價值，同時也對患者的病情監(jiān)測及預(yù)后改善發(fā)揮著重要的臨床意義[7]。腫瘤標(biāo)志物雖能提示在某種程度上腫瘤存在，但由于不同臨界值，檢測時靈敏度和特異性差異較大，特別是單個指標(biāo)對診斷腫瘤的參考意義較低，且診療后病情易出現(xiàn)假陽性[8]。相關(guān)研究表明，多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能有效提高惡性腫瘤診斷的靈敏度及準(zhǔn)確率，為惡性腫瘤的早期診斷、治療方式的選擇及預(yù)后判斷等提供重要參考[9]。因此，早期血清TSGF、SCC-Ag、CA125的水平對于宮頸癌的臨床診斷顯得尤為重要。

本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均高于良性組與對照組;3年內(nèi)復(fù)發(fā)組血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組（P<0.05）。提示TSGF、SCC-Ag、CA125高水平可能影響了腫瘤發(fā)生發(fā)展過程，這主要是由于TSGF、SCC-Ag、CA125水平升高標(biāo)志著腫瘤血管網(wǎng)異常增生、鱗狀上皮細(xì)胞異常調(diào)控、癌細(xì)胞分化成熟障礙，提示病情存在進(jìn)展?？赡艿臋C(jī)制：TSGF是一種廣譜的與惡性腫瘤增殖有關(guān)的腫瘤標(biāo)記物，早期TSGF升高可促進(jìn)腫瘤組織血管增生，其表達(dá)水平在胃癌、乳腺癌等患者血清中均較高。SCC-Ag是癌細(xì)胞異常凋亡時產(chǎn)生的糖蛋白，能反映鱗狀上皮細(xì)胞的異常分裂和分化過程，其水平與臨床分期、腫瘤大小、組織分化、宮旁浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)。CA125作為腫瘤相關(guān)抗原，是一種由上皮細(xì)胞合成儲存的大分子糖蛋白，其水平升高與腫瘤的體積、分級、分期和淋巴管浸潤發(fā)展有關(guān)[10-11]。上述結(jié)果表明患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高，在治療后腫瘤復(fù)發(fā)的可能性就越大，與以往研究結(jié)果類似[12]。Spearman相關(guān)性分析顯示，宮頸癌患者血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平與治療后3年內(nèi)復(fù)發(fā)呈顯著正相關(guān)，即患者在治療后3年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其血清TSGF、SCC-Ag、CA125水平越高。原因可能是隨著病情復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞深入侵犯基層，TSGF、SCC-Ag和CA125腫瘤因子更易透過血管、淋巴管，故血清中三者表達(dá)水平升高。單獨(dú)診斷宮頸癌時檢測TSGF、SCC-Ag、CA125各水平均有一定的參考價值，但單獨(dú)診斷的靈敏度較低和特異度不強(qiáng)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測TSGF、SCC-Ag、CA125的靈敏度和特異度均高于以上單項(xiàng)指標(biāo)檢測，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果一致[14]。說明聯(lián)合檢測既能增加其靈敏度，又可提高其特異度，且準(zhǔn)確性更高，對病情監(jiān)測及預(yù)后評估均有參考價值。為提高腫瘤診斷、監(jiān)測效能，聯(lián)合檢測時一般選擇2～3個不同特性的相對敏感的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合為宜。其中，TSGF為與腫瘤形成、生長有關(guān)的代謝物和糖類物質(zhì)的統(tǒng)稱，異于其他腫瘤標(biāo)志物，TSGF水平升高加快腫瘤血管網(wǎng)增生，是一種廣譜惡性腫瘤早期診斷的輔助方法。SCC是一種特異性的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，可用于宮頸癌、食管癌、肺癌等多種鱗癌的鑒別診斷、病情監(jiān)測和預(yù)后評估的輔助指標(biāo)。CA125是一種大分子糖蛋白，存在于子宮內(nèi)膜、輸卵管、宮頸內(nèi)膜中。其水平能一定程度預(yù)測宮頸癌患者預(yù)后，對宮頸癌診斷及治療有重要的參考價值[15]。單項(xiàng)檢測中CA125敏感度最高，SCC-Ag對鱗癌有特異性，而TSGF準(zhǔn)確性更高，因此，三項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可顯著提高診斷效果，再通過病理活檢、影像學(xué)等確診，以減少復(fù)發(fā)患者的漏診率，早期檢測復(fù)發(fā)，及時給予相應(yīng)治療，以提高治療后宮頸癌患者的生存率[16-18]。

綜上所述，單項(xiàng)檢測腫瘤標(biāo)志物常存在一定的局限性，多項(xiàng)聯(lián)合檢測是一種經(jīng)濟(jì)有效的宮頸癌輔助診斷方法，血清TSGF+SCC-Ag+CA125聯(lián)合檢測對宮頸癌的早期診斷、病情評估及預(yù)后評價具有一定的臨床價值，故聯(lián)合檢測對提高宮頸癌復(fù)發(fā)檢出率，延長患者生存期及改善預(yù)后具有重要意義。

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（收稿日期：2021-03-12）