劉芮 陳楊 石青萍 余秋麗 朱云芳 文洪梅

甲狀腺癌是一種最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，從1973—2002年的30年間，全球五大洲甲狀腺癌發(fā)病率平均增加了58.1%，女性增加了66.7%[1]；國際癌癥研究中心最新的全球惡性腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)(GLOBALCAN 2020)顯示，2020年全球甲狀腺癌新發(fā)病例數(shù)59萬(男性14萬，女性45萬)，位居全球癌癥發(fā)病率第9位?！?019年中國癌癥報告》顯示，與2014年相比，各類高發(fā)癌癥的順位完全相同，占比變化不大，甲狀腺癌上升相對明顯。云南省腫瘤登記地區(qū)2016年甲狀腺癌發(fā)病居全部惡性腫瘤發(fā)病的第7位，居女性發(fā)病的第5位[2]。本研究根據(jù)云南省腫瘤登記系統(tǒng)和死因登記系統(tǒng)搜集的數(shù)據(jù)，對云南省甲狀腺癌的發(fā)病和死亡特征及時間趨勢進行分析，以期為預防和干預措施的制定和評價提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源

資料來源于云南省2012年—2016年腫瘤登記地區(qū)中數(shù)據(jù)質(zhì)量符合要求的腫瘤登記點的腫瘤隨訪登記數(shù)據(jù)。2012年數(shù)據(jù)包括3個登記點：紅塔區(qū)、騰沖市、個舊市，2013年新增2個登記點：官渡區(qū)、屏邊縣，2014年新增5個登記點：盤龍區(qū)、西山區(qū)、麒麟?yún)^(qū)、易門縣、隆陽區(qū)，2015年新增1個登記點：澄江縣，2016年新增14個登記點：東川區(qū)、沾益區(qū)、江川縣、峨山縣、新平縣、施甸縣、玉龍縣、楚雄市、開遠市、蒙自縣、石屏縣、瀘西縣、景洪市、蘭坪縣。至2016年數(shù)據(jù)共25個登記點，其中盤龍區(qū)、官渡區(qū)、西山區(qū)、麒麟?yún)^(qū)、紅塔區(qū)、隆陽區(qū)、沾益區(qū)、楚雄市、景洪市為城市地區(qū)，其余為農(nóng)村地區(qū)。

人口資料來源于當?shù)毓簿置磕晔占妮爡^(qū)戶籍居民人口總數(shù)及其性別、年齡組構(gòu)成資料。

根據(jù)國際疾病分類第10次修訂(ICD-10)編碼為C73的病例即甲狀腺癌病例進行分析。發(fā)病資料來源于全省2級及以上具有診斷能力的醫(yī)療機構(gòu)報告的腫瘤登記報告卡和病案首頁信息，死亡資料來源于社區(qū)衛(wèi)生服務中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和村衛(wèi)生室每年開展的腫瘤隨訪數(shù)據(jù)和全省居民死亡原因監(jiān)測數(shù)據(jù)。

1.2 質(zhì)量控制

根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導手冊(2016)》[3]和國際癌癥研究中心/國際癌癥登記協(xié)會對登記質(zhì)量評估的要求[4]，對數(shù)據(jù)的完整性、有效性和可比性進行評價。2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌的病理學診斷比例(MV%)為77.4%，死亡/發(fā)病比(M/I)為0.08，僅有死亡醫(yī)學證明書比例(DCO%)為0.05%。

1.3 統(tǒng)計學處理

對2012—2016年數(shù)據(jù)進行合并分析，并按地級市和縣級市劃分城鄉(xiāng)，分別計算城鄉(xiāng)、年齡別、性別發(fā)病(死亡)率、標化發(fā)病(死亡)率、累積發(fā)病(死亡)率。采用2000年中國標準人口構(gòu)成和Segi′s世界人口構(gòu)成分別計算中國和世界人口年齡標化發(fā)病(死亡)率(中標率和世標率)。

采用Excel 2007和IARC發(fā)布的IARCcrgTools 2.05對數(shù)據(jù)進行審核評價。利用SAS 9.4計算甲狀腺癌的發(fā)病率、死亡率、標化率、累積率(0～74歲)、截縮率(35～64歲)。發(fā)病和死亡的時間趨勢利用JoinPoint4.7軟件計算年度變化百分比(Annual percentage change，APC)和95%置信區(qū)間(95% CI)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺癌發(fā)病和死亡情況

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年共報告甲狀腺癌發(fā)病病例1 955例(男性431例，女性1 524例)，發(fā)病粗率為8.74/10萬，占全部惡性腫瘤構(gòu)成的4.13%，中標率為7.51/10萬，世標率為6.59/10萬，累積率(0～74歲)為0.64%，截縮率為13.89/10萬。城市地區(qū)1 364例(男性320例，女性1 044例)，發(fā)病粗率為1.92/10萬，中標率9.17/10萬，世標率8.01/10萬；農(nóng)村地區(qū)591例(男性111例，女性480例)，發(fā)病粗率為5.98/10萬，中標率5.32/10萬，世標率4.70/10萬。甲狀腺癌的各項發(fā)病指標均為女性高于男性，農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū)(表1)。

表1 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病情況Table 1 Incidence of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年共報告甲狀腺癌死亡病例152例(男性59例，女性93例)，死亡粗率為0.68/10萬，占全部惡性腫瘤死亡構(gòu)成的0.53%，中標率為2.44/10萬，世標率為2.39/10萬，累積率(0～74歲)為0.27%，截縮率為3.74/10萬。城市地區(qū)為93例(男性38例，女性55例)，死亡粗率為0.74/10萬，中標率為2.04/10萬，世標率為2.02/10萬；農(nóng)村地區(qū)為59例(男性21例，女性38例)，死亡粗率為0.60/10萬，中標率為2.58/10萬，世標率為2.51/10萬。甲狀腺癌的各項死亡指標除累積率外其余女性均高于男性，城市地區(qū)與農(nóng)村地區(qū)相當(表2)。

表2 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡情況Table 2 Mortality of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

2.2 甲狀腺癌年齡別發(fā)病與死亡情況

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年甲狀腺癌發(fā)病率在0～20歲處于較低水平，20歲后隨年齡增長迅速增加，50-歲年齡組達到高峰(17.78/10萬)，55歲后有所下降。分性別來看，除85+歲年齡組，女性各年齡段發(fā)病率均高于男性，男性和女性年齡別發(fā)病率的變化趨勢一致。分城鄉(xiāng)來看，城市地區(qū)發(fā)病率總體高于農(nóng)村地區(qū)(圖1，圖2)。

圖1 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌年齡別發(fā)病情況(1/105)Figure 1 Age-specific incidence of thyroid cancer in Yunnan from 2011 to 2016(1/105)

圖2 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌年齡別發(fā)病情況(1/105)Figure 2 Age-specific incidence of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年甲狀腺癌年齡別死亡率隨年齡的增長呈上升趨勢，在0～40歲處于較低水平，40歲以后隨年齡增長增加較快，分別在65-歲和85+歲年齡組達到2次高峰。分性別來看，除75-歲年齡組外，其余年齡組的女性死亡率均高于男性。分城鄉(xiāng)來看，65歲以前城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌死亡率較接近，死亡率的年齡變化趨勢相似。70～79歲農(nóng)村地區(qū)死亡率高于城市地區(qū)，80歲以后城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)(圖3，圖4)。

圖3 云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌年齡別死亡情況(1/105)Figure 3 Age-specific mortality of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

圖4 云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌年齡別死亡情況(1/105)Figure 4 Age-specific mortality of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

2.3 甲狀腺癌發(fā)病和死亡率的時間變化趨勢

云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌總死亡、男性發(fā)病/死亡、女性死亡、城市發(fā)病/死亡、農(nóng)村死亡的數(shù)據(jù)都較平穩(wěn)，沒有明顯波動，但總發(fā)病率、女性發(fā)病率、農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率的粗率(APC分別為43.7%、42.3%、37.4%)及標化率(APC分別為42.4%、40.9%、36.5%)均呈上升趨勢(P<0.05)?？偘l(fā)病率從2012年的2.16/10萬上升至2016年的9.80/10萬，女性發(fā)病率從2012年的3.54/10萬上升至2016年的15.55/10萬，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率從2012年的1.99/10萬上升至2016年的7.67/10萬(表3，表4)。

表3 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病趨勢(1/105)Table 3 Incidence trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

表4 2012-2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡趨勢(1/105)Table 4 Mortality trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

3 討論

云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率(粗率8.74/10萬，中標率7.51/10萬)低于全國平均水平(粗率13.17/10萬，中標率11.05/10萬)，但高于我國西部地區(qū)水平(粗率5.97/10萬，中標率4.98萬)；從構(gòu)成比來看云南省甲狀腺癌的構(gòu)成比(4.13%)與全國甲狀腺癌的構(gòu)成比(4.58%)接近，高于西部地區(qū)甲狀腺癌的構(gòu)成比(2.45%)[6]。在我省總體癌癥發(fā)病率都不高的前提下，甲狀腺癌卻高于我國西部地區(qū)水平，且云南省處于西南地區(qū)，醫(yī)療資源較少卻分配不均勻，甲狀腺癌的檢出率可能不高，提示甲狀腺癌在云南省癌癥構(gòu)成中已占據(jù)重要位置，已經(jīng)成為云南省一種不容忽視的惡性腫瘤之一，是未來云南省癌癥防治的重點癌癥之一。云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡率(粗率0.68/10萬，中標率2.44/10萬)高于全國水平(粗率0.58/10萬，中標率0.36/10萬)和西部地水平(粗率0.49/10萬，中標率0.33/10萬)，構(gòu)成比(0.53%)也高于全國(0.33%)和西部地區(qū)構(gòu)成比(0.32%)[5]。提示云南省的甲狀腺癌檢出后已經(jīng)處于較晚期，導致死亡率和死亡構(gòu)成偏高，同時，云南省較落后的診療水平也可能是導致甲狀腺癌死亡率偏高的原因，確切原因還有待于后續(xù)的研究做進一步論證。

云南省甲狀腺癌的發(fā)病存在明顯的性別差異，女性中標率(11.93/10萬)約為男性(3.21/10萬)的3.72倍，與內(nèi)蒙古[6]、天津[7]及五大洲癌癥發(fā)病率報告結(jié)果基本一致[1]，已有研究表明雌激素受體的多態(tài)性對甲狀腺癌的發(fā)生有一定影響[8]。云南省女性甲狀腺癌死亡率(中標率3.15/10萬)高于男性(1.78/10萬)，這與其他地方的研究結(jié)論一致[6，9]。

云南省城市地區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率(中標率9.17/10萬)高于農(nóng)村地區(qū)(5.32/10萬)，這與全國[5]及其他地方的研究結(jié)果一致[6，9]，甲狀腺癌確切的發(fā)病機制現(xiàn)在還不清楚，相關危險因素包括遺傳、輻射、碘攝入異常、體質(zhì)指數(shù)、地理環(huán)境及性別[10]，城鄉(xiāng)地區(qū)甲狀腺癌流行水平的差異一方面可能與甲狀腺癌相關危險因素的暴露有關，另一方面可能與經(jīng)濟發(fā)展水平不同所致的甲狀腺癌檢測技術水平和體檢行為的差異有關[9]。云南省甲狀腺癌發(fā)病率的城鄉(xiāng)差距(中標率之差3.85/10萬)遠低于全國城鄉(xiāng)差距(中標率之差8.47/10萬)，這可能與云南省城鎮(zhèn)化水平不高，城鄉(xiāng)差距不大有關。

云南省甲狀腺癌的年齡別發(fā)病率在40歲以前及60歲以后處于較低水平，高峰出現(xiàn)在50～54歲年齡組，與全國[5]和其他地區(qū)的研究結(jié)果一致[11-14]。有研究顯示，上海嘉定區(qū)自2003—2013年男性、女性甲狀腺癌的世標率APC分別為40.92%和21.73%[14]；而2010—2014年天津男性、女性的發(fā)病世標率APC分別為42.00%和43.27%[7]。本研究發(fā)現(xiàn)2012-2016年云南省甲狀腺癌的發(fā)病率、女性發(fā)病率、農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率均呈上升趨勢(粗率的APC分別為43.7%、42.3%、37.4%，標化率的APC分別為42.4%、40.9%、36.5%)，與2003—2013年上海嘉定地區(qū)和2010—2014年天津的增長速度較接近，提示云南省的甲狀腺癌增長速度已快接近發(fā)達地區(qū)水平，而男性和城市地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率的變化趨勢有待連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)的進一步論證。

綜上所述，甲狀腺癌已成為云南省常見惡性腫瘤之一，發(fā)病水平呈逐年快速上升趨勢，因此，為進一步做好云南省甲狀腺癌的預防和控制工作，仍需繼續(xù)完善云南省腫瘤登記工作，加強早期診斷和治療，減少甲狀腺癌危險因素的暴露。