楊建東

（云南省大理州洱源縣農業(yè)農村局，云南 大理 671200）

偽狂犬病病毒（Pseudorabies virus, PRV）屬α皰疹病毒亞科（Herpesviridae），其基因組大小約為143 kb，可編碼超過70種蛋白，其中成熟的病毒粒子含約50種蛋白[1]。盡管PRV僅存在一個血清型，但不同毒株的毒力與生物學特性差異較大，豬作為PRV唯一的自然宿主，其感染PRV后可表現(xiàn)明顯的臨床癥狀，其中仔豬主要表現(xiàn)為腹瀉、嘔吐和神經(jīng)癥狀，肥育豬表現(xiàn)為呼吸癥狀，懷孕母豬則出現(xiàn)流產、死胎等臨床癥狀。目前PRV的發(fā)生與流行嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展[2]。

目前暫無針對偽狂犬病的特效藥物，對于該病的防控主要依賴于疫苗免疫和提高生物安全水平為主，而商業(yè)化疫苗主要是基于PRV Bartha株研發(fā)的疫苗（Bartha-K61）。得益于該疫苗的廣泛使用，20世紀90年代該病在我國的流行情況得到較好的控制，但2011年后我國多地區(qū)已免疫Bartha-K61豬群仍然暴發(fā)了偽狂犬病疫情，且發(fā)病豬群出現(xiàn)更嚴重的臨床癥狀和高死亡率，進一步的研究發(fā)現(xiàn)該毒株屬于PRV變異株，這也提示當前Bartha-K61疫苗對PRV變異株感染無法提供完全的免疫保護力[3-4]。

我國畜牧行業(yè)發(fā)達，其豬、牛、羊等動物飼養(yǎng)數(shù)量居全世界前位，而PRV感染具有泛嗜性，該病原可感染多種哺乳動物。隨著我國生豬存欄量逐漸提高，且活豬不同地區(qū)的運輸在一定程度上提高了PRV與其它易感動物接觸的可能性，甚至部分偏遠地區(qū)農戶將豬和其它動物混養(yǎng)；也有養(yǎng)殖戶將未處理的豬肉或內臟飼喂肉食動物，如狗、狐貍等，這都會導致這些易感動物感染PRV的幾率升高，繼而給相關養(yǎng)殖業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。此外，也有研究報道PRV可感染人，甚至有研究人員從患者腦脊液中分離出該病原，且進一步分析結果表明該病原屬于PRV變異株[5]。當前生豬從業(yè)人員對豬偽狂犬病十分熟悉，但部分養(yǎng)殖人員對PRV可感染多種動物甚至人類這一特性不了解，這不利于豬偽狂犬病的防控與凈化，甚至PRV的流行會對養(yǎng)殖人員和消費者健康造成威脅。本文首先簡要描述當前我國豬偽狂犬病流行情況，其后統(tǒng)計并分析不同動物感染偽狂犬病的臨床癥狀、病理變化等特征，旨在提高廣大養(yǎng)殖人員對豬偽狂犬病的認知水平，促進相關養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。

1 當前我國PRV流行情況

得益于偽狂犬病病毒gE基因缺失疫苗的廣泛使用，當前可開發(fā)系列針對PRV-gE的檢測技術（如ELISA和PCR法等）以區(qū)分疫苗毒株和野毒株，其中ELISA用于檢測血清中特定抗體水平，而PCR法則檢測病原核酸。

1.1 近年來我國豬群PRV血清學流行情況

自2011年以來，PRV變異株在我國各地區(qū)豬群中廣泛流行，雖然政府相關部門與養(yǎng)殖企業(yè)采取了系列措施對該病進行防控，但近年來該病在我國豬群感染情況仍然十分嚴重。Tan等[6]對2011年以來我國不同地區(qū)PRV血清學流行數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計與分析發(fā)現(xiàn)：全國共29個省市或地區(qū)開展過PRV野毒的血清學流行情況調查，共調查血清樣品256 326份，其中PRV-gE抗體陽性樣品數(shù)量為76 553份，其平均陽性率達29.87% ；其中有9個省市（遼寧、北京、山西、河南、浙江、山東、福建、河北和上海）調查的血清樣品PRV-gE抗體陽性率超過30%，雖然這可能與試驗開展時間和樣品采集數(shù)量等有關，但以上數(shù)據(jù)也表明當前我國豬群PRV野毒感染情況仍然十分嚴重。

1.2 近年來我國豬群PRV分子流行病學調查情況

由于核酸檢測過程較為復雜，且成本較高，對于PRV的分子流行病學研究相對較少。根據(jù)Tan等統(tǒng)計結果[6]表明：自2011年以來共有27篇相關代表性論文調查了我國部分地區(qū)PRV病原檢出情況，共調查組織樣品41 237份，其中PRV-gE核酸陽性樣品為4 742份，平均檢出率為11.5%，這說明PRV是導致我國豬群發(fā)病的主要病原之一。與PRV血清學流行趨勢基本一致，不同地區(qū)豬群PRV病原檢出率存在較大差異，趙勝杰等[7]于2017—2019年對河南省病死豬進行PRV核酸檢測，發(fā)現(xiàn)其檢出率僅為2.2% （38/1 729）；傅宏慶等[8]調查發(fā)現(xiàn)，2016—2018年江蘇部分地區(qū)規(guī)?；i場病料中PRV-gE核酸檢出率分別為18.10% （21/116）、17.12% （19/111）和14.13% （13/92）。

2 偽狂犬病病毒感染不同動物研究進展

已有文獻報道PRV可感染多種哺乳動物，其中包括豬、牛、羊、狼、狐貍、貉、鼠和人類等，不同種類動物感染該病的原因和臨床癥狀有所差異，下面對偶蹄動物、肉食（雜食）動物和人類分別進行闡述。

2.1 偶蹄動物

目前已報道的文獻表明，PRV可以感染牛（奶牛、黃牛）、羊（綿羊、山羊）和鹿等偶蹄動物，目前針對牛和羊感染偽狂犬病的報道相對較多。雖然豬是PRV的貯存宿主，但第一例偽狂犬病的報道卻見于奶牛（1813年，美國），該病可引起奶牛出現(xiàn)劇烈瘙癢，其后偽狂犬病感染奶牛的報道發(fā)現(xiàn)于匈利亞、巴西、俄羅斯等國家。近年來已有波蘭、中國和意大利等國家報道了PRV感染牛、羊等反芻動物的案例，其主要臨床癥狀及其它發(fā)病特征如表1所示，不同品種的羊或牛對PRV均易感，且這兩種動物感染偽狂犬病后表現(xiàn)臨床癥狀基本一致，如發(fā)熱、劇烈瘙癢和神經(jīng)癥狀等，病理變化則表現(xiàn)為腦膜充血、水腫等，且其它臟器也存在病變，如肺水腫和脾臟壞死等。

表1 不同種類易感動物偽狂犬病的報道時間、地點、臨床及病理變化等特征匯總

誠然，PRV的流行會提高該病原與易感動物接觸的幾率，但大部分偶蹄動物感染該病的原因都是養(yǎng)殖戶將豬和?；蜓蚧旌巷曫B(yǎng)所導致。豬群感染偽狂犬病后可持續(xù)對外排毒，如糞污都含有病原，而牛羊采食被糞污污染的飼草或飼料后便可感染該病。此外，也有研究表明當前PRV弱毒疫苗對羊也有較高的危險性，甚至部分羊群免疫該類疫苗后也會出現(xiàn)急性死亡[9]。

2.2 肉食（雜食）動物

PRV感染具有泛嗜性，其可感染熊、野生貓科動物、犬、水貂、狐貍和貉等多種肉食（雜食動物），造成這些動物感染偽狂犬病的主要途徑是飼養(yǎng)人員飼喂感染PRV的豬肉或內臟所導致。由于當前偽狂犬病在我國豬群流行情況仍然較為嚴重，所以這些相關病例仍然較多。據(jù)了解，近些年由于部分地區(qū)豬偽狂犬病感染情況嚴重，各養(yǎng)殖企業(yè)（戶）都會飼養(yǎng)家犬，若豬場發(fā)現(xiàn)疑似偽狂犬病病毒感染豬群，就會將發(fā)病或死亡豬的豬肉飼喂家犬，若家犬出現(xiàn)流涎、抓咬等癥狀，且最終死亡，那就可初步判定該場暴發(fā)偽狂犬病，這也是較為簡單的動物感染試驗，相對方便有效。值得注意的是，由于偽狂犬病病毒可感染人，且不排除犬只感染該病后胡亂咬人的可能性，故該法不推薦，對于該病的診斷需要依靠實驗室診斷。

統(tǒng)計結果如表1所示，不同肉食動物（如狐貍、水貂）和雜食動物（犬）感染偽狂犬病后所表現(xiàn)的臨床癥狀有很多相似點，其中包括呼吸困難、嘔吐和瘙癢等，且感染動物最終會死亡。近年來，由于我國北方地區(qū)毛皮動物（如狐貍、水貂等）養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達，但這些地區(qū)（如山東和河北）豬偽狂犬病流行情況也很嚴重，所以偽狂犬病的流行給皮毛動物相關養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展造成巨大的威脅。例如，偽狂犬病的暴發(fā)曾導致山東某水貂養(yǎng)殖場死亡水貂將近8 000只，其造成經(jīng)濟損失近百萬元[10]。

2.3 人類（養(yǎng)殖戶、屠宰人員或獸醫(yī)）

最早關于疑似人類感染PRV的報道可追溯至20世紀初，國外學者報道了2名實驗室人員被PRV感染貓抓傷或針刺傷后出現(xiàn)了不同于其它皰疹病毒感染的癥狀，其中包括傷口紅腫和瘙癢，但通過對癥治療后該病痊愈。其后也有工作人員處理PRV感染犬時受傷后出現(xiàn)皮疹和口炎等，將患者血液接種于家兔后可出現(xiàn)偽狂犬病的示病性癥狀，這提示該患者可能感染偽狂犬病且出現(xiàn)病毒血癥[11]。盡管疑似感染PRV的病例報道較多，但PRV是否能感染人類仍然存在爭議，這主要是由于相關病例沒有確診依據(jù)。

2018年，我國學者首次在基因水平確定了人可以感染PRV。一個免疫功能正常的中年女性發(fā)病前在工作時豬場污水進入過眼睛，導致該患者在短期內出現(xiàn)發(fā)熱和頭痛，甚至視力下降癥狀。研究人員通過對該患者玻璃體液進行二代測序，發(fā)現(xiàn)其中存在PRV特定核酸片段，結合血清學診斷和PCR檢測結果，確定了該患者感染了PRV[12]。此外，研究人員通過進一步遺傳進化分析，該毒株與國內流行的變異株高度同源，這提示PRV變異株可能可以感染人。

該文的報道引起了國內外專家學者的廣泛關注，得益于二代測序的廣泛應用，越來越多疑似感染偽狂犬病的案例從分子生物學水平證實了患者發(fā)病可能由于PRV感染所致，但尚無傳染性病原從病人體內分離出[13]。直至2019年，華中農業(yè)大學陳煥春院士等人成功從一例患有腦炎的病毒腦脊液中分離出PRV毒株，且進一步基因序列分析結果表明該毒株屬于變異株，這為PRV從豬到人跨物種傳播提供了有利證據(jù)[5]。

據(jù)統(tǒng)計，當前我國已有超過20例疑似或確定感染PRV的病例，通過統(tǒng)計可發(fā)現(xiàn)大部分患者都是從事生豬相關行業(yè)人員（如飼養(yǎng)員、獸醫(yī)、屠宰人員），且有些患者在工作中受傷或者是處理發(fā)病（PRV感染）生豬。大部分患者受傷（感染病原）后出現(xiàn)臨床癥狀的時間在兩周以內，其主要臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、呼吸困難、記憶減退等，部分患者可能出現(xiàn)認知障礙和視力減退等，如果病情持續(xù)惡化，患者最終可能以死亡告終[6]。

3 總結與討論

偽狂犬病屬于烈性傳染病，該病原PRV可感染多種動物，其中包括豬、牛、羊、犬、貓等動物，甚至最新研究表明PRV還可感染人。我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)發(fā)達，但大部分養(yǎng)殖人員只對豬偽狂犬病較為熟悉，卻對PRV感染其它動物所引起的臨床特征及其它特性不了解，甚至不知道該病原可以感染人，這無疑不利于偽狂犬病的防控與凈化，甚至該病的流行對養(yǎng)殖人員的健康會造成巨大的威脅。

誠然，當前我國豬群偽狂犬病流行情況仍然較為嚴重，如何減少該病原與易感動物接觸機會是防控易感動物感染偽狂犬病的有效途徑。為此，筆者有如下建議：1）養(yǎng)殖戶應提高對偽狂犬病的認知程度，這需要養(yǎng)殖戶自身提高和政府相關部門的宣傳與指導；2）反芻動物養(yǎng)殖戶不能將?；蜓蚺c生豬混養(yǎng)在一起，或者至少應該距離較遠，或有生物安全防控措施；3）對于毛皮動物（狐貍、水貂）和犬等，養(yǎng)殖戶則不能直接將未處理的豬肉或內臟投喂這些動物，至少應該將飼料煮熟后再投喂，或不要將豬肉和內臟作為飼料來源；4）對于人類偽狂犬病的防控，人們在飼養(yǎng)、屠宰或運輸生豬（豬肉）時需要有自我保護意識，如戴手套和口罩等是十分必要的，此外，若有傷口應及時處理，出現(xiàn)類似病情應及時就醫(yī)，盡快得到醫(yī)治。