李水花

（茂名市茂南區(qū)人民醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

0 引言

圍絕經期無排卵性功能失調子宮出血是在廣大圍絕經期女性中十分常見的婦科疾病，患者卵巢功能發(fā)生失調并逐漸衰退，進一步誘發(fā)異常子宮出血，患者表現(xiàn)出月經周期不規(guī)律、經期時間明顯延長以及月經量異常增多等疾病特征，該疾病對于患者的健康安全均造成了較大影響。對于該類患者的治療手段為藥物治療，去氧孕烯炔雌醇是一種復合型的避孕藥物，有利于改善卵巢功能。米非司酮則是一種孕激素拮抗劑，并且具有強效特點，能夠作用于患者丘腦- 垂體系統(tǒng)，幫助抑制促性腺激素的過量分泌。然而關于米非司酮的應用劑量存在一定爭議[1]，以下將分析聯(lián)合應用不同劑量米非司酮與去氧孕烯炔雌醇，在圍絕經期無排卵性異常子宮出血患者中的止血治療效果以及對其子宮內膜厚度的具體影響。

1 資料以及方法

1.1 臨床資料

抽取2019 年1 月至2020 年8 月本院78 例圍絕經期無排卵性異常子宮出血患者，依據用藥方案分組，觀察組：39例，均為女性：年齡45～56 歲，均值為（47.6±1.2）歲；發(fā)病時間2～15 個月，均值（7.3±0.4）個月；BMI 19.6～31.5kg/m2，均值（25.16±1.18）kg/m2。對 照 組：39 例，均 為 女 性：年 齡45～57 歲，均值為（47.5±1.3）歲；發(fā)病時間2～14 個月，均值（7.2±0.5）個月；BMI 19.4～31.8kg/m2，均值（25.15±1.20）kg/m2。2 組各項基礎資料具備可比性P>0.05。

納入標準：（1）患者經診斷符合圍絕經期無排卵性異常子宮出血的診斷標準；（2）入組前三個月內未接受激素治療；（3）患者對研究知曉并同意；（4）患者的臨床資料完善，且用藥依從性良好。剔除標準：（1）具有過敏體質者；（2）合并器質性疾病者；（3）合并重要臟器功能障礙者；（4）患有子宮內膜炎、子宮癌等婦科疾病者；（5）由于藥物因素造成的異常子宮出血者；（6）患有內分泌疾病者。

1.2 方法

2 組患者均提供抗感染、止血等對癥治療，并于診斷性刮宮確診疾病后當天應用去氧孕烯炔雌醇進行治療，方法為口服，1 片/次，每日服用1 次，共計治療21 天，以此為1 療程。患者撤藥性出血第四天可以開始第2 療程，患者共計治療3療程。在此基礎上2 組患者均聯(lián)合應用米非司酮治療，觀察組米非司酮的用藥劑量為15mg/（次·d），對照組的用藥劑量為10mg/（次·d）。2 組患者均連續(xù)治療3 療程。

1.3 評價標準

（1）對比2 組的臨床療效，痊愈：即陰道不規(guī)則出血情況完全停止，且隨訪6 個月內無復發(fā)；顯效：陰道不規(guī)則出血情況大致停止或患者出血量明顯減少，且隨訪6 個月內并無復發(fā)；有效：陰道不規(guī)則出血量有所下降；無效：陰道不規(guī)則出血情況無變化或進一步增加。（2）統(tǒng)計2 組的止血時效指標，包括出血控制時間以及出血停止時間。（3）對比2 組治療前后的血紅蛋白水平與子宮內膜厚度變化。（4）治療前后測定其性激素水平，包括孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）以及促卵泡生成素（FSH）。（5）統(tǒng)計2 組的不良反應，如轉氨酶升高、惡心嘔吐、肌酐水平升高以及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組治療總有效率97.44%，對照組84.62%，P<0.05。

2.2 血紅蛋白水平與子宮內膜厚度對比

兩組治療前血紅蛋白水平與子宮內膜厚度對比P>0.05，治療后觀察組的血紅蛋白水平高于對照組，子宮內膜厚度小于對照組P<0.05。

表1 2 組臨床療效對比[n(%)]

2.3 性激素水平對比

兩組治療前P、E2、LH、FSH 水平對比P>0.05，治療后觀察組的P、E2、LH、FSH 水平均低于對照組P<0.05。

2.4 不良反應率對比

觀察組不良反應率5.13%，對照組7.69%，P>0.05。

表2 兩組血紅蛋白水平與子宮內膜厚度對比（±s）

表2 兩組血紅蛋白水平與子宮內膜厚度對比（±s）

組別 時間 血紅蛋白（g/L） 子宮內膜厚度（mm）觀察組（n=39） 治療前 76.59±8.59 13.62±1.52治療后 108.19±11.18 4.92±0.60對照組（n=39） 治療前 76.60±8.58 13.61±1.53治療后 90.69±9.59 6.03±0.80

表3 兩組性激素水平對比（±s）

表3 兩組性激素水平對比（±s）

組別 時間 P（ng/mL） E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）觀察組（n=39） 治療前 3.10±0.38 160.26±16.19 6.70±0.69 4.90±0.52治療后 0.78±0.08 68.79±7.19 4.92±0.50 4.05±0.41對照組（n=39） 治療前 3.11±0.37 160.25±16.20 6.71±0.68 4.91±0.50治療后 1.03±0.18 87.29±7.09 5.49±0.56 4.43±0.46

表4 兩組不良反應率對比[n(%)]

3 討論

圍絕經期無排卵性異常子宮出血的發(fā)生，與患者下丘腦-垂體-卵巢軸出現(xiàn)的功能失調有關，患者卵巢功能正常，然而性激素無法對于丘腦和垂體產生正常的正反饋，使得患者卵泡無法實現(xiàn)正常排卵，同時孕激素水平明顯下降，患者受到雌激素的作用子宮內膜與腺體發(fā)生增生然而十分脆弱，所以非常容易發(fā)生破裂出血，導致經期時間明顯延長并出現(xiàn)子宮異常、出血淋漓不盡的情況。近年來報道指出[2-4]，圍絕經期婦女由于卵巢機能出現(xiàn)衰退，雌二醇水平下降，同時促卵泡生成素水平升高，使得下丘腦垂體卵巢軸功能發(fā)生失調。另有報道指出，圍絕經期婦女由于雌激素水平缺乏良好的穩(wěn)定度，以及部分時間出現(xiàn)超出正常卵泡的情況。主要原因，在于促卵泡生成激素水平上升對于卵泡形成刺激，使得雌二醇出現(xiàn)過度分泌，導致雌激素水平發(fā)生異常升高，同時雌激素水平的不斷升高還將導致酸性黏多糖物質快速聚合出現(xiàn)凝膠作用影響間質血管正常通透性，患者子宮內膜發(fā)生缺血性壞死。在該類患者的治療中，以往多通過診斷性刮宮術進行治療，該治療手段能夠徹底清理患者發(fā)生增生的局部子宮內膜與腺體，然而卻無法從本質上改善患者卵巢功能失調的情況，所以診斷性刮宮后容易出現(xiàn)復發(fā)情況[5-7]。去氧孕烯炔雌醇是一種口服避孕類藥物，該藥物具備良好的親和度，能夠減弱雌激素對患者子宮內膜造成的不良影響，對于子宮內膜增生發(fā)揮一定的抑制作用，幫助調解卵巢功能，并促使患者月經周期盡快改善并恢復[8]。藥物米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，能夠對糖皮質激素產生拮抗作用，同時可幫助改善卵巢功能失調情況，抑制雌激素過量分泌，防止子宮內膜增生，同時該藥物還可對正常排卵進行抑制，從而誘導患者出現(xiàn)藥物性閉經，降低患者的子宮出血量。本次研究中，對于不同劑量的米非司酮與去氧孕烯炔雌醇進行聯(lián)合應用，在該類患者中的治療價值進行了對比，結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，在治療之后P、E2、LH、FSH 等各項性激素水平、血紅蛋白水平以及子宮內膜厚度改善情況好于對照組，同時在安全性方面，兩組患者的不良反應率均比較低。這表明，應用米非司酮15mg/（次·d）+去氧孕烯炔雌醇可更好地提升患者的治療效果，有利于快速充分止血并改善患者子宮內膜厚度。

綜上所述，對于圍絕經期無排卵性異常子宮出血患者應用15mg/（次·d）劑量米非司酮+去氧孕烯炔雌醇可顯著提升治療效果，并改善子宮內膜厚度與性激素水平，同時安全性較高。