侯世浩

(許昌市中心醫(yī)院，河南 許昌 461000)

膀胱癌(Bladder cancer，BC)為泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤，居泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位，多發(fā)于50歲以上男性，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]。依照浸潤深度，BC可分為非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)、肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)兩種，前者較為多見，占BC的70%左右[2]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)是治療NMIBC標準術(shù)式，但單純通過TURBT術(shù)治療存在術(shù)后復(fù)發(fā)率高等問題，術(shù)后給予膀胱灌注化療是防止NMIBC復(fù)發(fā)主要方法，可有效改善患者預(yù)后。膀胱灌注化療藥物的選擇十分重要，常用藥物包括吡柔比星、絲裂霉素、卡介苗等，雖可達到抗腫瘤效果，但毒副作用較大，部分患者不耐受[3]。吉西他濱不僅可降低NMIBC復(fù)發(fā)率，且毒副作用小，在膀胱癌治療中具有廣闊空間。本研究選取NMIBC患者63例，探討吉西他濱即刻膀胱灌注化療的應(yīng)用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市中心醫(yī)院NMIBC患者63例(2015年1月～2017年7月)，均行TURBT術(shù)，采用吡柔比星即刻膀胱灌注化療的30例為吡柔比星組，采用吉西他濱即刻膀胱灌注化療的33例為吉西他濱組。吡柔比星組女10例，男20例；平均年齡(54.68±7.25)歲；平均病程(5.89±1.88)個月；TNM分期：1例Tis期，6例Ta期，23例T1期；病理分級：5例G1級，23例G2級，2例G3級。吉西他濱組女11例，男22例；平均年齡(55.74±7.07)歲；平均病程(6.16±1.84)個月；TNM分期：2例Tis期，7例Ta期，24例T1期；病理分級：5例G1級，25例G2級，3例G3級。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均行TURBT術(shù)，術(shù)后在復(fù)蘇室或手術(shù)室即刻行膀胱灌注，灌注前囑咐患者排空膀胱，勿大量飲水、使用利尿劑或輸液，取平臥位，使用一次性導(dǎo)尿管將化療藥物灌注膀胱。吡柔比星組采用吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983)即刻膀胱灌注化療，30 mg吡柔比星+40 mL 5%葡萄糖溶液，保留30 min。吉西他濱組采用吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20063675)即刻膀胱灌注化療，1 g吉西他濱+50 mL生理鹽水，保留1 h。兩組起初均1次/周，連續(xù)8周，后改為1次/月，持續(xù)10個月，共治療1年。

1.3 觀察指標

比較兩組治療后2年復(fù)發(fā)率、進展率、平均復(fù)發(fā)時間、平均進展時間。比較兩組治療前、治療1年后生活質(zhì)量綜合評定問卷-74(GQOLI-74)總評分，包括物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能、心理功能、軀體功能4個維度，總分為0～100分，評分越高表明生活質(zhì)量越好[4]。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括尿頻尿急尿痛、膀胱區(qū)疼痛、尿道灼燒感等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)與進展情況比較(見表1)

表1 兩組復(fù)發(fā)與進展情況比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(見表2)

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療前，吉西他濱組GQOLI-74評分為(51.65±7.33)分，吡柔比星組為(52.51±7.48)分，組間比較無明顯差異(t=0.53，P=0.60)；治療1年后，吉西他濱組GQOLI-74評分為(72.35±10.22)分，吡柔比星組為(65.47±9.88)分，吉西他濱組明顯高于吡柔比星組(t=3.14，P<0.05)。

3 討論

相關(guān)研究顯示，術(shù)后膀胱灌注化療，可進一步殺滅殘余癌細胞，防止術(shù)后癌細胞脫落種植，減少、延緩腫瘤復(fù)發(fā)與進展[3]。膀胱灌注分為維持灌注、即刻灌注，即刻灌注指灌注治療于術(shù)后24 h內(nèi)開展，在條件允許的情況下盡量選擇在復(fù)蘇室或手術(shù)室進行，能殺傷膀胱內(nèi)游離癌細胞，消融手術(shù)切除部位余留與肉眼不可見癌細胞，術(shù)后2 h后癌細胞會定植，并被細胞外基質(zhì)包裹，為最大程度提升療效，應(yīng)選擇于術(shù)后2 h內(nèi)開展灌注。吡柔比星是膀胱灌注化療常用藥物，通過阻止轉(zhuǎn)錄抑制核酸形成、癌細胞DNA復(fù)制，中斷DNA合成后期癌細胞增殖與分裂，從而殺死癌細胞，且其心臟毒性小，抗腫瘤活性強。但臨床發(fā)現(xiàn)吡柔比星膀胱灌注后會引發(fā)明顯化學(xué)性膀胱炎，患者耐受性不足。為阻止術(shù)后腫瘤進展、防止腫瘤復(fù)發(fā)，尋找有效、安全的化療藥物十分迫切。吉西他濱為新型化療藥物，分子量大，膀胱黏膜對其吸收較少，可降低血藥濃度，減少毒副作用，脂溶性好，可有效進入癌細胞，快速達到最大藥物濃度，抗腫瘤活性強，阻止癌細胞從DNA合成前期進入DNA合成期，抑制癌細胞DNA合成，達到抗腫瘤效果，且抗瘤譜廣，和其他化療藥物聯(lián)合使用，無交叉耐藥現(xiàn)象[1-3]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后2年復(fù)發(fā)率、進展率、平均復(fù)發(fā)時間、平均進展時間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，與上述研究結(jié)果相似。吉西他濱、吡柔比星化療藥物灌注膀胱后，膀胱黏膜受到化療藥物刺激，出現(xiàn)化學(xué)性炎癥，或化學(xué)藥物進入血液，刺激膀胱黏膜神經(jīng)，帶來尿頻尿急尿痛、膀胱區(qū)疼痛、尿道灼燒感等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，吉西他濱組不良反應(yīng)發(fā)生率低于吡柔比星組，治療后1年，吉西他濱組GQOLI-74評分高于吡柔比星組(P<0.05)，提示吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。吉西他濱組生活質(zhì)量提高可能與不良反應(yīng)較少有關(guān)。

綜上可知，吉西他濱即刻膀胱灌注化療治療NMIBC患者，術(shù)后復(fù)發(fā)率、進展率低，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。