姜克萍，杜志順

胎膜早破是產(chǎn)婦于臨產(chǎn)前發(fā)生的胎膜破裂，是孕產(chǎn)婦妊娠晚期常見(jiàn)的并發(fā)癥。既往認(rèn)為胎膜早破的主要原因是病原菌的上行感染，由此引發(fā)的母嬰感染，對(duì)母嬰的健康造成極大威脅［1］。目前國(guó)內(nèi)外專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)胎膜早破的發(fā)生機(jī)制涉及因素較為復(fù)雜，但仍沒(méi)有一個(gè)明確的機(jī)制。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)孕期一些輔助因素的檢測(cè)，能夠很大程度上預(yù)測(cè)胎膜早破的發(fā)生，并提前進(jìn)行預(yù)防。該文主要探討TNF-α、IL-10、β-HCG 與胎膜早破之間的關(guān)系，進(jìn)一步探討三者在胎膜早破發(fā)生中的相關(guān)性，為胎膜早破的發(fā)生機(jī)制、診療過(guò)程、預(yù)防等方面提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象選取2019 年6 月—2020 年6 月就診于筆者醫(yī)院的產(chǎn)婦共65 例作為研究對(duì)象，其中觀察組30 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≤40 歲；（2）孕周28～40 周；（3）符合胎膜早破的診斷：放置窺器直視下可見(jiàn)液體自宮頸流出或后穹窿較多的積液中見(jiàn)到胎脂樣物質(zhì)、宮頸口處黏液或血液檢測(cè)提示pH 值＞6.5、陰道后穹窿液經(jīng)涂片檢查可見(jiàn)羊齒狀結(jié)晶［2］；（4）單胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）2 周內(nèi)曾行抗菌藥物治療史；（2）妊娠合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能性性疾??；（3）全身或者局部嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病；（4）子宮畸形；（5）全身性感染。對(duì)照組35 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≤40 歲；（2）孕周28～40 周；（3）單胎。排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。所有產(chǎn)婦均簽署知情同意書(shū)。觀察組與對(duì)照組的一般資料的比較，包括年齡、BMI、分娩史。

1.2 觀察方法觀察組與對(duì)照組均于產(chǎn)前空腹抽取產(chǎn)婦的外周靜脈血5 ml，離心處理后應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)TNF-α、IL-10 與β－HCG 水平。其中TNF-α、IL-10、β－HCG 酶聯(lián)免疫試劑盒均購(gòu)于武漢博士德公司，并嚴(yán)格按照檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)釆用Pearson 相關(guān)分析，均以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組一般資料的比較2 組產(chǎn)婦在年齡、BMI、分娩史方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

2.2 2 組觀察指標(biāo)的比較

2.2.1 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較觀察組血清TNF-α 水平高于對(duì)照組，2 組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清IL-10 水平低于對(duì)照組，2 組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清β－HCG 水平高于對(duì)照組，2 組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較（）

表2 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較（）

2.2.2 TNF-α、IL-10、β-HCG 之間的相關(guān)性 觀察組血清中TNF-α 與IL-10 之間具有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為-0.445，呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；血清中TNF-α 與β-HCG 之間具有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.466，呈正相關(guān)（P＜0.05）；血清中IL-10 與β-HCG 之間具有相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.487，呈正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

該研究結(jié)果表明，胎膜早破產(chǎn)婦血清中TNF-α高水平、IL-10 低水平、β-HCG 高水平，說(shuō)明TNFα、IL-10、β-HCG 表達(dá)與胎膜早破的發(fā)生具有一定的關(guān)系，胎膜早破產(chǎn)婦血清中TNF-α、IL-10 之間具有顯著負(fù)相關(guān)；β-HCG 與TNF-α、IL-10 之間具有顯著正相關(guān)。說(shuō)明三者之間可能通過(guò)一定的發(fā)生機(jī)制共同影響胎膜早破。

目前對(duì)于胎膜早破發(fā)生機(jī)制的研究包括針對(duì)血液、胎膜胎盤(pán)、炎癥機(jī)制以及免疫因素等方面的研究［3］。預(yù)防胎膜早破的發(fā)生可降低胎膜早破引起的并發(fā)癥［4］。TNF-α 在以前被稱(chēng)為緩存蛋白，主要由Th1 型免疫細(xì)胞通過(guò)自分泌和旁分泌產(chǎn)生。TNFα 作為一種細(xì)胞信號(hào)蛋白，能夠調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，包括細(xì)胞增殖和凋亡機(jī)制，特別是在胎盤(pán)中，作為內(nèi)源性熱原的TNF-α 能夠通過(guò)IL-1、IL-6 誘導(dǎo)發(fā)熱，使細(xì)胞啟動(dòng)程序性凋亡機(jī)制，促炎因子的絕對(duì)增多對(duì)胚胎種植、胎盤(pán)形成、胎兒發(fā)育和妊娠合并疾病產(chǎn)生的各個(gè)過(guò)程都具有非常重要的影響［5］。IL-10 作為一種廣泛的免疫抑制細(xì)胞因子在妊娠期間存在于各種組織和體液中［6］。β-HCG 作為一種糖蛋白，其血清檢測(cè)水平主要用于早孕、宮外孕、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷及治療后觀察。張霞輝的研究表明，胎膜早破產(chǎn)婦發(fā)生感染后可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞增生，從而使得血清β-HCG 的水平上升［7］。另有黃麗嫚［8］研究表明，血清β-HCG 可預(yù)測(cè)胎盤(pán)早破的發(fā)生率。由于TNF-α 所屬的Th1 與IL-10 所屬的Th2型細(xì)胞可通過(guò)反饋機(jī)制相互協(xié)同、相互拮抗并維持一定的穩(wěn)定狀態(tài)，且兩者的共同作用能夠維持免疫及正常妊娠的順利進(jìn)行。另有研究發(fā)現(xiàn)TNF-α 與IL-10 的比例失衡是導(dǎo)致妊娠早期和晚期并發(fā)癥的重要影響因素［9］。李潔［10］研究證明TNF-α 與IL-6在于胎膜早破中具有重要的作用，且TNF-α 與β-HCG、IL-10 與β-HCG 之間通過(guò)一定的通路機(jī)制共同影響胎膜早破的發(fā)生。另外TNF-α 與β-HCG、IL-10 與β-HCG 之間也可能具有一定的平衡關(guān)系，通過(guò)影響血清中甚至胎盤(pán)組織中細(xì)胞炎性細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞因子的改變，進(jìn)而放大炎癥效應(yīng)。由于TNF-α、IL-10、β-HCG 的可監(jiān)測(cè)性較高，也可以作為胎膜早破的預(yù)測(cè)因子。

綜上所述，血清高TNF-α 水平、低IL-10 水平、高β-HCG 水平，均是胎膜早破發(fā)生的高危因素，且TNF-α、IL-10、β-HCG 之間具有一定的相關(guān)性，可能通過(guò)免疫炎癥、分子作用等機(jī)制共同發(fā)揮作用。