何華亮，李金宸，陸 敏

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)多發(fā)于老年人，主要由于冠狀動脈內粥樣斑塊破裂、表面破損或者出現(xiàn)裂紋，引發(fā)不同程度的血栓形成和遠端血管栓塞，導致冠狀動脈不完全或完全性阻塞。對于非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)患者的治療仍以藥物、介入、手術治療等為主，特別是對老年患者多采用藥物治療。有學者通過臨床病例觀察證實了粥樣斑塊內炎性反應可導致急性冠脈綜合征的發(fā)生，并認為ACS對老年患者的認知功能障礙有明顯促進作用，甚至與老年癡呆的發(fā)生也有一定的相關性[1]。因此，如何通過藥物治療去抑制和控制動脈粥樣硬化斑塊內的炎性反應，成為臨床研究的一個重點問題。2016-10至2019-10武警北京總隊醫(yī)院急診醫(yī)學科對60例老年非ST段抬高型ACS患者采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合雙抗血小板治療，取得滿意效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院急診科就診的NSTE-ACS患者120例，男67例，女53例，平均(67.6±8.3)歲， 隨機分為觀察組(丹參酮組)和對照組，每組60例。兩組患者的一般臨床資料未見統(tǒng)計學差異。納入患者均未行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)。排除標準：(1)丹參過敏史者；(2)合并嚴重肝、腎功能損害者；(3)1個月內參加過其他干預性臨床試驗者；(4)有明顯出血傾向者；(5)合并使用活血化瘀中藥者；(6)全身其他系統(tǒng)炎性反應、各種創(chuàng)傷、各種類型的結構性心臟病、全身免疫結締組織病、腫瘤及心外動脈粥樣硬化有臨床相關癥狀者[2]。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)吸氧、臥床休息及控制飲食，并給予替格瑞洛、阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉化酶抑制藥等常規(guī)治療；觀察組在此基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(批號: H31022558，規(guī)格:10 mg/支)80 mg加入0.9% 氯化鈉注射液250 ml中，靜脈輸注，1次/d，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3 指標測定 兩組患者分別于治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，對血漿高敏C反應蛋白(high sensitivity c reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、白細胞介素6(interleukin -6，IL-6)進行檢測，試劑盒購自美國Amersham Biosciences公司，儀器采用意大利ALISEI全自動酶免儀，采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法檢測，嚴格按照產品說明書進行操作。

1.5 結果 治療前兩組血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平基本一致，差異無統(tǒng)計學意義，與治療前相比，兩組治療后各項指標均有改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者治療前后各項指標比較

2 討 論

血管炎性反應已經(jīng)被證實參與了動脈粥樣硬化斑塊形成的整個過程，并貫穿急性冠脈綜合征冠脈內血栓形成的整個過程[3]。因此，在臨床實踐過程中，通過藥物控制和(或)抑制炎性反應，可達到治療和緩解急性冠脈綜合征的發(fā)生和發(fā)展。

CRP是一種急性炎性反應因子，不具有特異性，被譽為ACS炎性反應的“金標志物”，在ACS的發(fā)病率、病死率、預后發(fā)揮獨立預測價值[4，5]。有研究證實，CRP是通過調節(jié)一些內皮相關性因子、黏附因子、細胞因子、補體等的血漿水平，可實現(xiàn)參與動脈粥樣硬化斑塊形成的炎性機制過程[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組經(jīng)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療后，hs-CRP水平明顯降低，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液能明顯改善非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者機體內的炎性反應狀態(tài)。TNF-α通過多個生理病理環(huán)節(jié)，促進動脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，而丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可降低患者血液中TNF-α的水平，從而發(fā)揮治療ACS的作用[7]。MMPs通過改變ACS的不穩(wěn)定粥樣斑塊的纖維帽的主要組成成分細胞外基質，來影響其病理生理過程。丹參酮ⅡA 可以明顯抑制MMP-9的活性及血管的重塑，對ACS的控制有明顯的作用[8]。有學者發(fā)現(xiàn)，通過抑制IL-6 濃度的升高，有助于減輕機體及血管的炎性反應，提高粥樣斑塊的穩(wěn)定[9]。本研究所選取的血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6，對ACS的危險分層和預后有重要臨床意義，并且各因子之間互相誘導、促進、協(xié)同，值得進一步觀察和研究。

丹參具有活血化瘀、養(yǎng)心安神止痛等功效。丹參酮ⅡA 則是從中藥丹參中提取的有效成分，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝分離制備出的一種水溶性物質[4]。已有實驗表明，丹參酮ⅡA 磺酸鈉具有抑制炎性反應細胞的活化及對趨化因子、炎性反應細胞因子表達的作用，抑制動脈內膜的炎性反應，而達到對ACS的炎性反應的控制[9]。本研究中，觀察組采用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合雙抗血小板結果發(fā)現(xiàn)，血漿hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6較對照組明顯改善，提示聯(lián)合應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液對控制炎性反應效果較好。

總之，采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合雙抗血小板治療老年非ST段抬型ACS患者，臨床療效確切，建議臨床應用。