王 波 陳玉瑙

急性淋巴細胞白血病(ALL)屬于造血干細胞在再分化過程中出現(xiàn)的分化、阻滯、凋亡障礙的惡性增殖性疾病，且常誘發(fā)出血、貧血及感染等，進而導(dǎo)致ALL患者長期緩解率低下，更有甚者可危及生命[1]。而目前針對此病，臨床上多采用化療等措施治療，但化療藥在發(fā)揮抗腫瘤功能的同時也可導(dǎo)致正常細胞損傷，從而進一步加重貧血，因此輸注紅細胞成為治療此病的輔助手段[2]。研究發(fā)現(xiàn)，去白細胞血液輸注可有效減少白細胞所引發(fā)的相關(guān)性感染及人體相關(guān)抗原的免疫作用，因此去白細胞血液輸注在臨床上得到廣泛應(yīng)用[3]。另外有研究報道經(jīng)過γ 射線照射后的血液制品可使血液中殘留的少量淋巴細胞失活，以抑制其在ALL患者體內(nèi)增殖，同時不影響對血細胞的功能[4]。因此，本研究通過分析輻照去白細胞輸注對ALL患者免疫炎性及院感發(fā)生率等的影響，旨在為此類患者輸血方案的進一步優(yōu)化提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取自2017年5月至2019年9月我院收治的118例ALL的患者作為研究對象，根據(jù)輸血方式的差異分為2組。研究組患者60例，采用輻照去白懸浮紅細胞輸注，患者年齡范圍為45～62歲，平均年齡為(51.5±6.0)歲；體重指數(shù)范圍為19.7～25.1 kg/m2，平均體重指數(shù)為(22.8±4.3)kg/m2；輸血前血紅蛋白為(71.3±3.6)g/L。對照組患者58例，采用未經(jīng)輻照去白懸浮紅細胞輸注，患者年齡范圍為47～65歲，平均年齡為(52.8±6.2)歲；體重指數(shù)范圍為21.0～25.3 kg/m2，平均體重指數(shù)為(23.5±5.1)kg/m2；輸血前血紅蛋白為(71.5±3.8)g/L。

1.2 納入及排除標準

①所有患者均經(jīng)骨髓、免疫組化染色病理等檢查確診為ALL患者且均行常規(guī)化療；②所有患者均未應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)及抗凝藥物；③所有患者均排除急性白血病患者發(fā)生急慢性感染或慢性白血病患者；④所有患者均簽署輸血治療同意書。

1.3 治療方法

1.3.1 研究組 患者在化療同時輸注2單位經(jīng)137Cs照射的去白懸浮紅細胞，輻照劑量及時間分別為25 Gy和12 min。

1.3.2 對照組 患者化療同時輸注2單位未經(jīng)輻照的去白懸浮紅細胞。

1.4 觀察指標

(1)觀察2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染發(fā)生率的差異情況；(2)觀察2組患者輸血治療前后免疫功能相關(guān)指標(CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞占比及 CD4+/CD8+值)的差異情況；(3)觀察2組患者輸血治療前后炎性因子(IL-10、IL-6、TNF-α)的差異情況；(4)觀察2組患者輸血過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染的情況比較

輸血治療后，研究組的醫(yī)院感染總發(fā)生率低于對照組(χ2=3.918，P=0.047)，見表1。

表1 2組患者輸血治療后出現(xiàn)醫(yī)院感染發(fā)生率的情況比較(例，%)

2.2 2組患者輸血治療前后免疫功能情況比較

輸血前2組患者的免疫功能相關(guān)指標比較無差異(P>0.05)，而輸血后研究組免疫功能相關(guān)指標均比對照組明顯升高(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者輸血治療前后免疫功能情況比較

2.3 2組患者輸血治療前后炎性因子情況比較

輸血前2組患者的炎性相關(guān)指標比較無差異(P>0.05)，而輸血后研究組炎性相關(guān)指標均比對照組明顯改善(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者輸血治療前后炎性因子差異情況比較

2.4 2組患者輸血過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的情況比較

2組患者輸血不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異(χ2=0.190，P=0.663)，見表4。

表4 2組患者輸血過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的差異情況比較(例，%)

3 討論

諸多研究表明血液中白細胞的存在可導(dǎo)致較多輸血不良事件，如輸血相關(guān)免疫抑制，非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)等，特別是對于ALL患者，輸血對其免疫力影響日益受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。目前血液輸注以成分輸血為主，其中紅細胞輸注主要以去白紅細胞為主，此方式可降低患者的感染風險，但研究發(fā)現(xiàn)，去白紅細胞液中淋巴細胞的去除率雖高，但仍有少部分淋巴細胞殘存并對可抑制ALL患者的免疫功能，從而可使患者病情復(fù)發(fā)及導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生[5-6]。而有研究發(fā)現(xiàn)，利用放射性同位素 137Cs在衰變中發(fā)出的 γ 射線，可穿透有核細胞，從而造成細胞核不可逆的DNA 損傷并使淋巴細胞有絲分裂的活性喪失，最終使其停止增殖，同時γ 射線輻照功效瞬間發(fā)生，并不影響血液成分出現(xiàn)放射性，因此對ALL患者無任何放射殺傷功效[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，輸血治療后，研究組的總醫(yī)院感染發(fā)生率低于對照組患者(P<0.05)，此結(jié)果表明應(yīng)用輻照去白細胞輸注對ALL患者更為有益，可顯著降低患者化療過程中出現(xiàn)院感的幾率，分析原因可能與輻照去白細胞可將血液中殘留的一小部分淋巴細胞徹底殺滅有關(guān)[9]。同時研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的 CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞占比及 CD4+/CD8+值有所提高，表明輻照去白細胞血液輸注可更加有效地改善患者免疫系統(tǒng)[10]。IL-10及 IL-6 細胞因子是由 Th2 細胞產(chǎn)生的，其可進一步誘導(dǎo) B 型淋巴細胞分化，從而參與機體的免疫應(yīng)激反應(yīng)，最終促進腫瘤生長，而TNF-α 細胞因子則由 Th1 細胞所產(chǎn)生，并介導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)[11-12]。而本研究結(jié)果顯示，輸血前2組患者的炎性相關(guān)指標比較無差異(P>0.05)，而輸血后研究組炎性相關(guān)指標均比對照組明顯改善(P<0.05)，此結(jié)果進一步表明輻照去白細胞輸注對ALL患者的益處較大[13]。最后，我們對2組患者輸血過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率的情況做了比較，發(fā)現(xiàn)2組患者輸血不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P>0.05)，此結(jié)果進一步體現(xiàn)出輻照去白細胞輸注并不增加輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率[14]。

綜上所述，輻照去白細胞輸注對ALL患者療效顯著，不僅可改善患者的免疫功能，同時能夠降低院感發(fā)生率且不增加輸血的不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。