鄭宇，龔明，鄭龍金，魏伯翠，宋小玲

1.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006；3.江中藥業(yè)股份有限公司，江西 南昌 330004

中藥作為中華文明的瑰寶，是發(fā)揮預(yù)防、治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。2019 年習(xí)近平總書(shū)記對(duì)中醫(yī)藥工作作出重要指示，強(qiáng)調(diào)要遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，傳承精華，守正創(chuàng)新，推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。中藥飲片作為中藥的重要組成部分，是在中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)的指導(dǎo)下，經(jīng)獨(dú)特加工方式制備成可供中醫(yī)治療的直接藥物，其優(yōu)劣將直接影響藥物療效的好壞，因而必須保證中藥飲片的質(zhì)量水平［1］。本文主要圍繞中藥飲片吸濕等問(wèn)題進(jìn)行探討，從而在中藥飲片的干燥、存儲(chǔ)及后續(xù)制備過(guò)程提供指導(dǎo)。

1 中藥飲片高吸濕性的原因

吸濕是指物質(zhì)在一定濕度環(huán)境下，空氣中的水分子因親和力作用與物質(zhì)表面結(jié)合，再進(jìn)入物質(zhì)內(nèi)部與空白“吸濕位”物理鍵結(jié)合直至平衡的過(guò)程［2］。中藥飲片具有強(qiáng)吸濕性的原因主要包括以下幾點(diǎn)：第一，大部分中藥原料本身含吸濕性強(qiáng)的淀粉、粘液質(zhì)、多糖等成分，內(nèi)部成分引濕性強(qiáng)，如牡丹皮（又稱粉丹皮）、天麻等，內(nèi)含大量淀粉粒，吸濕后易導(dǎo)致斷面變色。第二，中藥飲片大部分細(xì)胞結(jié)構(gòu)是由纖維素、半纖維素、木質(zhì)素組成，含有大量羥基、羰基基團(tuán)，該結(jié)構(gòu)是引起中藥吸濕的活性部位。第三，在加工炮制過(guò)程中常加入具有吸濕性的輔料（蜜、鹽等），輔料沉積于飲片表面，改變了飲片的吸濕性。第四，中藥飲片的包裝材料多采用聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺等塑料膜作為封裝膜，其通透性差、包裝封口不嚴(yán)，易導(dǎo)致中藥飲片出現(xiàn)潮解、變色、霉變、風(fēng)化等問(wèn)題。目前，中藥飲片包裝仍存在封裝標(biāo)準(zhǔn)欠考究、包裝材料無(wú)標(biāo)準(zhǔn)、包裝裝量差異大、包裝技術(shù)單一等問(wèn)題［3］。第五，在貯存、運(yùn)輸過(guò)程中沒(méi)有注重外界環(huán)境的控制，導(dǎo)致外界環(huán)境濕度超過(guò)飲片本身臨界相對(duì)濕度，從而引起水分吸附。以上存在的問(wèn)題均是在生產(chǎn)中尚未解決的，給中藥飲片的質(zhì)量控制及合理使用造成不良影響。

2 吸濕對(duì)中藥飲片的影響

目前，對(duì)中藥飲片的吸濕性認(rèn)識(shí)也只是停留在經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，并沒(méi)有重視對(duì)中藥飲片吸濕性的研究。在中藥飲片的加工與儲(chǔ)存過(guò)程中，水分對(duì)其質(zhì)量影響程度不可小覷。中藥飲片在加工及儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中若引入較多水分，不僅易引起飲片中某些有效成分含量降低（如黃芩吸水導(dǎo)致黃芩苷水解，含量下降），且會(huì)導(dǎo)致中藥飲片變色（黃芩飲片在含水量較高時(shí)，飲片變綠），中藥飲片含水量超過(guò)15%時(shí)，適宜霉菌生成，導(dǎo)致飲片腐爛變質(zhì)，繼而影響后續(xù)的使用及制備成型工藝，引發(fā)中藥制劑質(zhì)量問(wèn)題。導(dǎo)致中藥飲片出現(xiàn)各種質(zhì)量問(wèn)題的關(guān)鍵在其水分含量過(guò)高，嚴(yán)重影響中藥飲片的質(zhì)量，降低藥物療效，甚至產(chǎn)生毒副反應(yīng)，給企業(yè)造成極大損失，給患者帶來(lái)嚴(yán)重危害，不利于中藥飲片產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

中藥飲片水分含量是指導(dǎo)其存儲(chǔ)條件的重要依據(jù)。存儲(chǔ)過(guò)程中，一旦飲片本身含水量及存儲(chǔ)條件不合格，致貯存環(huán)境中水分含量過(guò)高，易引起中藥飲片產(chǎn)生不同程度的變質(zhì)現(xiàn)象，從而影響中藥材的應(yīng)用與藥效的發(fā)揮。古人早就意識(shí)到干燥及控制含水量對(duì)中藥材儲(chǔ)存條件的影響。如《神農(nóng)百草經(jīng)》中已有相關(guān)記載，中藥材需進(jìn)行“陰干”“爆干”等干燥處理［4］；《備急千金要方》中記載，諸藥未即用者，候天大晴時(shí)，于烈日中曝之，令大干、以瓦器貯之，泥頭密封……凡貯藥法，皆須去地三四尺，則土濕之氣不中也［5］；《本草蒙荃》中記載凡藥藏貯，宜常提防，倘陰干暴干烘干未盡去濕，則蛀蝕霉垢朽爛不免為殃［6］。以上記載均表明對(duì)飲片進(jìn)行干燥處理，保持儲(chǔ)存環(huán)境干燥是保證中藥質(zhì)量均一溫度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

中藥飲片的吸濕除導(dǎo)致藥材水分含量偏高而發(fā)生霉變外，水分含量過(guò)高也易使中藥飲片產(chǎn)生蟲(chóng)蛀現(xiàn)象。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，濕度是昆蟲(chóng)生長(zhǎng)繁殖的重要條件之一，隨著相對(duì)濕度的升高，中藥飲片的含水量增加，當(dāng)外界儲(chǔ)存相對(duì)濕度超過(guò)70%時(shí)，中藥飲片容易發(fā)生蟲(chóng)蛀、霉變等現(xiàn)象。此外，適宜的溫度也是蟲(chóng)蛀產(chǎn)生必不可少的條件［7］。因此，運(yùn)用多個(gè)學(xué)科理論與研究方法對(duì)中藥飲片吸濕問(wèn)題進(jìn)行探索，為制定其合理含水量范圍，優(yōu)化其加工工藝，選擇合理貯藏條件等提供理論和數(shù)據(jù)支撐。

3 中藥飲片含水量的測(cè)定

中藥材的穩(wěn)定性易受水分影響，吸濕可引發(fā)其發(fā)生外觀顏色變化、霉變、潮解、蟲(chóng)蛀等問(wèn)題［8］，人們大多“以手摸之干燥”的經(jīng)驗(yàn)判斷藥材、飲片的吸濕情況，而人為主觀判斷水分易帶來(lái)誤差。國(guó)家藥典委員會(huì)頒布的“藥材和飲片鑒定通則”也只相應(yīng)的規(guī)定“除另有規(guī)定外，飲片水分不得過(guò)13%”，可見(jiàn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的藥材和飲片的含水量也只是一個(gè)范圍，缺乏具體科學(xué)數(shù)據(jù)的支撐。此外，常用中藥材水分測(cè)定方法有烘干法、甲苯法等，但前者耗時(shí)較長(zhǎng)，后者所用試劑具有毒性且操作繁瑣，因此，需探索更多準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速檢測(cè)中藥材水分含量的方法。

鄭龍金等［9］對(duì)黃芩飲片等溫吸附與解吸規(guī)律的考察，黃慧敏等［10］對(duì)甘草飲片和細(xì)粉水分吸濕熱力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行考察，增添了中藥飲片在吸附解吸規(guī)律方面的探索。秦斌等［11］采用近紅外光譜法結(jié)合偏最小二乘法建立藥材樣品水分的定量模型建立快速測(cè)定肉桂藥材水分的方法。除此之外，程林等［12］應(yīng)用熱力學(xué)基本理論，建立中藥飲片水分吸附與解吸附過(guò)程中的熱力學(xué)參數(shù)及相關(guān)方程，分析中藥飲片的水分吸附與解吸附特性。將中藥飲片和其中的水分作為一個(gè)熱力學(xué)體系,利用熱力學(xué)基本理論表征不同溫度和濕度下中藥飲片與水結(jié)合的理化性質(zhì)和需要的能量。通過(guò)對(duì)不同熱力學(xué)參數(shù)的計(jì)算及分析,獲得體系各方面的信息,為中藥飲片的水分吸附與解吸附機(jī)制、最佳干燥工藝參數(shù)、貯存條件、包裝方法等方面研究提供理論依據(jù)。探討微分吸附焓、微分吸附熵、積分吸附焓、積分吸附熵和吸附結(jié)合自由能等熱力學(xué)參數(shù)的物理意義，為中藥飲片的水分吸附與解吸附機(jī)制、最佳干燥工藝參數(shù)、貯存條件、包裝方法等方面研究提供理論依據(jù)。

4 如何降低中藥飲片的吸濕

中藥飲片作為中藥行業(yè)的支柱產(chǎn)業(yè)之一，是中藥制劑重要的來(lái)源。對(duì)于中藥飲片吸濕可引起水分含量過(guò)高，影響中藥飲片質(zhì)量的問(wèn)題。我們主要通過(guò)對(duì)中藥進(jìn)行加工炮制、嚴(yán)格飲片包裝貯存條件等途徑最大程度降低中藥飲片吸濕帶來(lái)的影響。

中藥飲片的質(zhì)量是保證中醫(yī)臨床治病的關(guān)鍵，從中藥到中藥飲片的炮制過(guò)程，既是中藥傳統(tǒng)制藥技術(shù)的集中體現(xiàn)，又是保證中藥療效的核心所在［13］。炮制對(duì)中藥材藥性起到改善作用，增強(qiáng)藥材治療疾病的效果。正確的加工炮制方法能有效確保藥材的質(zhì)量，有利于下一步的運(yùn)輸貯存與制劑工藝。炮制過(guò)程中既要嚴(yán)格規(guī)定飲片加工炮制的工藝手法，又需開(kāi)發(fā)新的炮制工藝，大幅度提升中藥飲片炮制加工效率與質(zhì)量，推動(dòng)中藥飲片產(chǎn)業(yè)更好的邁向現(xiàn)代化。如陳露夢(mèng)等［14］將傳統(tǒng)炮制法與微波炮制法進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)微波炮制在某些方面比傳統(tǒng)炮制方法具備優(yōu)勢(shì)，如操作簡(jiǎn)單、效率高、產(chǎn)品質(zhì)量均一等。雖然微波炮制技術(shù)在槐角炭、酒續(xù)斷、酸棗仁、醋延胡索、天麻的炮制具有一定的創(chuàng)新性［15-19］,但是否可替代傳統(tǒng)炮制工藝，需要針對(duì)中藥微波炮制技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)性研究及工業(yè)化推廣進(jìn)行更加細(xì)致深入的研究。

目前，中藥炮制對(duì)飲片吸濕性影響的研究在學(xué)術(shù)界較少報(bào)道，王子千等［20］對(duì)比了生大黃、酒大黃、大黃炭的水分吸附等溫線最適模型及熱力學(xué)性質(zhì)，最終證實(shí)3 種大黃飲片的水分吸附過(guò)程都是焓驅(qū)動(dòng)的非自發(fā)過(guò)程，吸附過(guò)程遵循Ⅲ型等溫線，描述水分吸附特性的最佳模型為GAB 模型，吸濕能力的大小為生大黃＞酒大黃＞大黃炭。中藥飲片多以植物藥為主，含有大量的纖維素、半纖維素、木質(zhì)素等成分，其中半纖維素為無(wú)定形物質(zhì)，結(jié)構(gòu)有分支，含有大量親水性基團(tuán)，為藥材吸濕性最大的組分［21］。在藥材的高溫炒制過(guò)程中，半纖維素中的游離羥基發(fā)生縮合反應(yīng)，并且羥基、羰基等基團(tuán)發(fā)生氫鍵締合，降低游離羥基數(shù)目，從而導(dǎo)致其吸濕性降低［22］。羰基吸收峰主要來(lái)源飲片的半纖維素在高溫作用下多聚糖分子鏈上的乙?；馍纱姿?減少了吸水性的羰基數(shù)量，上述反應(yīng)發(fā)生的強(qiáng)度和程度隨著溫度的增加而加強(qiáng)［23］。藥材飲片本身有較多微小毛細(xì)管，在相對(duì)濕度較高的環(huán)境下，毛細(xì)管吸附水分是引起飲片吸濕的重要作用，飲片進(jìn)行高溫炒制使其表面皺縮，孔隙減小，毛細(xì)管吸附作用減弱，導(dǎo)致吸濕曲線朝“直線”形轉(zhuǎn)變［24］。另有研究表明，在同一水分活度下，黃芩飲片的吸附等溫線出現(xiàn)平衡含水率隨著溫度升高而降低，這種現(xiàn)象可以用分子動(dòng)力學(xué)理論來(lái)解釋，隨著溫度的升高，被吸附的分子獲得動(dòng)能以及高自由度，從而促進(jìn)水分子從吸附劑表面逸出（即溫度越高，水分子越活躍）。所以溫度越高，被吸附的水分越少［25］。藥材經(jīng)過(guò)高溫炒制后，控制藥材自身含水量，破壞其吸濕性強(qiáng)的基團(tuán)，則有利于藥材的貯存。而關(guān)于蜜制、鹽制、醋制、酒制等傳統(tǒng)炮制工藝對(duì)飲片吸濕性影響的研究則未見(jiàn)報(bào)道，推測(cè)其增加蜜，鹽，醋等引濕性較強(qiáng)的輔料于飲片表面，加大了炮制飲片的吸濕面積，從而引起飲片吸濕。

貯存是藥材從采收到流通的重要環(huán)節(jié)，貯存的條件直接影響中藥飲片的質(zhì)量。近年來(lái)，中藥飲片的包裝貯存技術(shù)雖有大幅度的提升，但仍存在諸多問(wèn)題。貯存過(guò)程中，密閉包裝雖然能隔絕外界水分對(duì)藥材產(chǎn)生干擾，起到一定的防護(hù)作用，但同時(shí)會(huì)不利于藥材的散濕、散熱，保管不當(dāng)甚至?xí)l(fā)生霉變等變質(zhì)現(xiàn)象［26］。目前，絕大多數(shù)的飲片生產(chǎn)企業(yè)未充分考察飲片的含水量、指標(biāo)成分含量是否適合包裝以及包裝技術(shù)的選擇。在包裝材料的選擇上，應(yīng)根據(jù)中藥飲片的特性選擇適宜的包材，同時(shí)要注意防止藥材出現(xiàn)霉變、泛油等問(wèn)題；包裝過(guò)程可以采用干燥包裝、真空包裝、電離輻射包裝等新型包裝技術(shù)。活性包裝技術(shù)作為一種新型且具有廣闊發(fā)展前景的包裝技術(shù),受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的日益關(guān)注?；钚园b技術(shù)是指以薄膜為基質(zhì),通過(guò)在其中添加抗氧化劑、抑菌劑等,從而制備具有抗氧化、抑菌功效的包裝材料［27］。這種包裝技術(shù)可以通過(guò)浸泡、噴淋和涂布的方式覆蓋在物料表面,一方面可以阻隔紫外線、氧氣和水蒸氣的釋放,同時(shí)還可以使得抗氧化成分、抑菌成分緩慢、持續(xù)地釋放,從而極大程度地延長(zhǎng)了樣品的保質(zhì)期。目前,該技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于肉制品、果蔬的保鮮中［28-29］?；钚园b技術(shù)在中藥保鮮中的應(yīng)用主要集中在藥食同源類藥材的保鮮中。祿璐等［30］采用殼聚糖/山梨酸鉀復(fù)合液涂膜處理枸杞子,可以顯著延長(zhǎng)貯藏期。然而,活性包裝技術(shù)在中藥保鮮中的應(yīng)用尚處于初級(jí)階段。因此,今后在中藥飲片的研究應(yīng)根據(jù)不同飲片的特性,制備合適的活性包裝材料,從而使得活性包裝技術(shù)在中藥飲片貯存中發(fā)揮積極作用。相關(guān)藥品管理部門(mén)也應(yīng)制定飲片包裝貯存的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格規(guī)定保質(zhì)期限，使中藥飲片包裝貯存更加規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化。

5 結(jié)語(yǔ)

中藥飲片是我國(guó)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的結(jié)果，作為中藥產(chǎn)業(yè)鏈的核心，其質(zhì)量的好壞關(guān)乎到中藥產(chǎn)業(yè)的生存與發(fā)展，也對(duì)推動(dòng)中藥現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化、國(guó)際化起著至關(guān)重要的作用。但中藥飲片的質(zhì)量又受到藥材種屬、種植、加工炮制、運(yùn)輸貯存等多因素的影響。因此，保證中藥飲片質(zhì)量，從分析中藥飲片吸濕原理，到制定貯存標(biāo)準(zhǔn)條件出發(fā)，為中藥飲片防潮技術(shù)提供依據(jù)，加強(qiáng)中藥飲片從種植到制劑生產(chǎn)的全方位監(jiān)管，才能有效保障中藥的安全性與有效性，使中醫(yī)藥更好地服務(wù)人類。