王慶勇，孫維伯，楊燕，屈媛媛，馮楚文，王德龍，孫忠人，楊添淞

慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）又稱肌性腦脊髓炎（myalgic encephalomyelitis，ME），是以持續(xù)或反復(fù)疲勞、彌漫性肌肉骨骼疼痛、睡眠障礙和持續(xù)6月或更長時(shí)間的主觀認(rèn)知障礙為特征的綜合征，是一種致殘的多系統(tǒng)慢性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確[1]。當(dāng)前CFS已成為全球性的重要健康問題，據(jù)報(bào)道，全世界范圍內(nèi)約1%的人口患有CFS[2]，在美國，本病的患病率約為0.857%，每年花費(fèi)在CFS上的費(fèi)用要高于系統(tǒng)性紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化的50%以上，給社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[3]，雖然成年人更容易患病，然而兒童和青少年的患病率也達(dá)到了0.06%~2.4%[4]。目前對(duì)于CFS的發(fā)病機(jī)制說法不一，主要集中于免疫-炎癥、神經(jīng)-內(nèi)分泌和能量代謝等方面[5]。許多研究人員一直在努力探索CFS的生物學(xué)機(jī)制，但至今沒有一種規(guī)范化的療法可以為患者進(jìn)行有效治療，關(guān)于CFS的基礎(chǔ)研究也無國際統(tǒng)一的造模方式。建立CFS動(dòng)物模型對(duì)研究CFS具有重要意義，故本文就近年來國內(nèi)外廣泛應(yīng)用或新制備的用于CFS實(shí)驗(yàn)研究的動(dòng)物模型及其評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行總結(jié)討論，從單因素造模法和復(fù)合因素造模法兩大方面對(duì)CFS動(dòng)物模型建立進(jìn)行闡述，單因素造模法主要包括細(xì)菌誘導(dǎo)、強(qiáng)迫游泳、束縛應(yīng)激、跑臺(tái)訓(xùn)練、腎上腺切除術(shù)等；多因素造模法主要包括食物限制+強(qiáng)迫游泳、束縛應(yīng)激+跑臺(tái)訓(xùn)練+擁擠環(huán)境+噪音環(huán)境、電擊+束縛應(yīng)激+冷水游泳、負(fù)重力竭游泳+不可預(yù)知的應(yīng)激等方面。

1 單因素造模法

應(yīng)激是機(jī)體在受到各種強(qiáng)烈因素（即應(yīng)激原）剌激時(shí)，體內(nèi)出現(xiàn)以交感神經(jīng)興奮和垂體-腎上腺皮質(zhì)分泌增多為主的一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)，它對(duì)生物的存活具有十分重要的意義。適宜的應(yīng)激反應(yīng)有助于提高個(gè)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，過度的尤其是慢性應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致不同程度的生理、心理障礙，甚至引起軀體疾病[6]。單因素造模法多為使用單一應(yīng)急源使得模型產(chǎn)生相應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)以達(dá)到模擬人的疾病狀態(tài)的效果，但單因素造模法多只能從單一方面?zhèn)戎啬Ｐ偷臉?gòu)建，并不能完全模擬慢性疲勞的狀態(tài)[7]。

1.1 細(xì)菌誘導(dǎo)

細(xì)菌誘導(dǎo)即通過為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注射相關(guān)的誘導(dǎo)細(xì)菌使機(jī)體產(chǎn)生疲勞的方法。1992年Chao等[8]采用細(xì)菌誘導(dǎo)的方式制備了第一個(gè)成功的CFS動(dòng)物模型，通過給雌性BALB/c小鼠接種副桿菌抗原或相對(duì)無毒的弓形蟲Me49菌株誘導(dǎo)的疲勞，來探討免疫刺激與疲勞之間的關(guān)系，闡明CFS小鼠體內(nèi)TGF-β與疲勞的關(guān)系。自此，很多相似或改良的動(dòng)物模型被建立。Wang等[9]將雌性BALB/c小鼠置于跑輪中，通過每2周重復(fù)2次經(jīng)由尾靜脈注射流產(chǎn)布魯氏菌抗原溶液（Brucella abortus，BA）使小鼠產(chǎn)生急性免疫反應(yīng)，從而引起CFS，通過藥物注射后2周內(nèi)小鼠的跑步活動(dòng)來評(píng)定模型是否符合標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，在BA注射2~3周后小鼠的日?；顒?dòng)能力下降，體質(zhì)量和脾臟重量均降低，疲勞轉(zhuǎn)態(tài)明顯；Moriya等[10]通過每2周于腹膜內(nèi)6次重復(fù)注射流產(chǎn)布魯氏菌（每只小鼠0.2 mL）來誘導(dǎo)CFS模型，以模仿人的慢性疲勞過程。藥物注射結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的活動(dòng)能力明顯下降，誘導(dǎo)出明顯的疲勞癥狀，并證實(shí)BA能誘發(fā)CFS模型小鼠的貧血癥狀。Zhang等[11]為誘導(dǎo)CFS模型，于小鼠腹膜內(nèi)注射3 mg/kg的大腸桿菌的脂多糖溶液（lipopolysaccharides，LPS），24 h后將小鼠置于室溫（23±2）℃、水深15 cm的透明塑料罐（25 cm×31 cm大?。┲校缓髮?duì)小鼠進(jìn)行游泳應(yīng)激測試20 min，通過對(duì)自發(fā)活動(dòng)評(píng)估和旋轉(zhuǎn)試驗(yàn)檢測等來對(duì)小鼠進(jìn)行造模后的行為學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，模型組小鼠自發(fā)活動(dòng)顯著下降。

1.2 強(qiáng)迫游泳

通過運(yùn)動(dòng)負(fù)荷刺激實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建立CFS模型是一種較成熟的方法[12]，其中強(qiáng)制游泳試驗(yàn)是建立CFS模型的常用方法。Singh等[13]在研究中將小鼠置于室溫（23±2℃）、水深15 cm的玻璃瓶中（25 cm×12 cm×25 cm），強(qiáng)迫小鼠每天游泳6 min，連續(xù)15 d，以構(gòu)建小鼠CFS模型，當(dāng)小鼠四肢運(yùn)動(dòng)幅度變小，保持頭部高于水面而停止掙扎，并且“不動(dòng)期”隨造模時(shí)間的增加而延長時(shí)，則認(rèn)為小鼠出現(xiàn)了慢性疲勞的情況。Surapaneni等[14]在實(shí)驗(yàn)中通過對(duì)大鼠強(qiáng)迫游泳來誘導(dǎo)CFS模型，將大鼠置于室溫（24℃~28℃）下，水深30 cm的一直徑35 cm、高45 cm的金屬圓筒中，每天強(qiáng)制游泳15 min，連續(xù)21 d，最后運(yùn)用動(dòng)物行為學(xué)分析系統(tǒng)測量造模大鼠的“不動(dòng)期”和“爬行期”的持續(xù)時(shí)間以評(píng)價(jià)造模質(zhì)量。Sachdeva等[15]通過對(duì)大鼠進(jìn)行負(fù)重游泳訓(xùn)練來誘導(dǎo)CFS模型，將負(fù)重為其體重（10±2）%的小鼠置于溫度（22±3）℃、水深30 cm的長方形罐（60 cm×30 cm×45 cm）內(nèi)強(qiáng)迫游泳28 d，當(dāng)出現(xiàn)明顯的疲勞跡象時(shí)將動(dòng)物從水中移除，并放置在清晰的觀察室中，記錄大鼠開始梳毛（舔和摩擦皮膚/毛皮）之前的時(shí)間，以評(píng)估游泳后疲勞；根據(jù)Dawson等[16]的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估大鼠的耐力能力。分別在第1、7、14、21和28天進(jìn)行耐力能力和游泳后疲勞的評(píng)估。此外，呼德爾朝魯?shù)萚17]也通過單純游泳運(yùn)動(dòng)成功構(gòu)建了CFS模型，通過強(qiáng)迫小鼠連續(xù)游泳28 d，25 min/次來構(gòu)建CFS小鼠模型；最后通過觀察小鼠運(yùn)動(dòng)能力、學(xué)習(xí)記憶能力、精神狀態(tài)和行為方式，對(duì)CFS小鼠模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 束縛應(yīng)激

應(yīng)激反應(yīng)是為躲避危險(xiǎn)和不利環(huán)境所造成的神經(jīng)生物學(xué)的改變，過度的尤其是慢性應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致機(jī)體不同程度的損傷。最早的束縛應(yīng)激進(jìn)行固定的做法是用軟帶子作成的鐐拷將四肢捆綁，使動(dòng)物不能自由活動(dòng)，為防止自傷和動(dòng)物掙扎，把動(dòng)物頭部也固定在一定位置，這種狀態(tài)制造最純粹的挫折應(yīng)激，剝奪了動(dòng)物跑動(dòng)的自由。Chiba等[18]的研究證實(shí)慢性束縛應(yīng)激能導(dǎo)致焦慮和抑郁樣行為，并于慢性束縛應(yīng)激的第5周通過曠場試驗(yàn)、高架十字迷宮、強(qiáng)迫游泳等對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)大鼠慢性束縛應(yīng)激后的體重、曠場試驗(yàn)移動(dòng)距離、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中大鼠在開臂和閉臂的進(jìn)入次數(shù)、時(shí)間以及在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)期進(jìn)行記錄。王天芳等[19]等應(yīng)用自制可調(diào)節(jié)束縛桶對(duì)大鼠進(jìn)行束縛應(yīng)激造模。每次束縛時(shí)，使動(dòng)物鉆進(jìn)束縛筒內(nèi)，并調(diào)節(jié)到其不產(chǎn)生強(qiáng)烈反抗的緊張程度，平架在木板上，通過調(diào)節(jié)玻璃瓶的大小以改變大鼠的活動(dòng)空間，每天隨機(jī)確定開始束縛時(shí)間，每次束縛3 h。最后通過水迷宮實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)、懸尾試驗(yàn)及力竭游泳等分別觀測大鼠的一般情況、學(xué)習(xí)記憶情況、探究行為、情緒反應(yīng)及體力情況來評(píng)價(jià)造模是否成功。張斌等[20]采用經(jīng)典的慢性束縛應(yīng)激的造模方法來復(fù)制大鼠慢性應(yīng)激的模型。將大鼠置于有機(jī)玻璃制成的通風(fēng)良好的束縛管中進(jìn)行造模，大鼠在束縛管中活動(dòng)受限，但不會(huì)造成肉眼可見的軀體傷害，每日束縛應(yīng)激時(shí)間為6 h，連續(xù)14 d應(yīng)激時(shí)禁水禁食，而后結(jié)合大鼠大腦皮質(zhì)腦電和肌電描記技術(shù)檢測造模12 h后大鼠的腦電和肌電變化，分析各睡眠時(shí)相的持續(xù)時(shí)間及所占睡眠總時(shí)間的比例以評(píng)價(jià)模型。丁秀芳等[21]將大鼠置于特制的束縛制動(dòng)筒中，固定其身體與尾部，使之不能隨意活動(dòng)，但無損傷。每天束縛制動(dòng)1次，隨機(jī)選擇時(shí)間，持續(xù)時(shí)間從第1天的1 h逐漸增至每天6 h，連續(xù)21 d，束縛制動(dòng)期間禁食、禁水。通過觀察造模期間大鼠的一般情況（包括行為、反應(yīng)、排便、飲食、體重等）和行為學(xué)觀察（曠場實(shí)驗(yàn)中大鼠的穿格次數(shù)及后肢直立次數(shù)等）來評(píng)價(jià)模型情況。

1.4 跑臺(tái)訓(xùn)練

跑臺(tái)訓(xùn)練是另一種通過運(yùn)動(dòng)負(fù)荷刺激實(shí)驗(yàn)動(dòng)物建立CFS模型的方法。其通過強(qiáng)制性的跑臺(tái)被動(dòng)跑步，造成大鼠的軀體性疲勞。方劍喬等[22]應(yīng)用跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)構(gòu)建運(yùn)動(dòng)性疲勞大鼠模型，在大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3 d后，運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行1周5級(jí)遞增跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)：適應(yīng)性訓(xùn)練在坡度為5°的跑臺(tái)上，分別以10、15、20、24、28 m/min的速度各運(yùn)動(dòng)10 min，每日1次，共6 d；第7天按訓(xùn)練模式運(yùn)動(dòng)至28 m/min后持續(xù)運(yùn)動(dòng)直至力竭。若動(dòng)物不能堅(jiān)持負(fù)荷跑速，滯留跑臺(tái)后1/3處達(dá)3次以上，刺激驅(qū)趕10 s仍無效，即達(dá)到力竭標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為造模成功。張嘉偉等[23]利用跑臺(tái)訓(xùn)練建立有氧訓(xùn)練力竭模型，訓(xùn)練組每天上午和下午進(jìn)行2次運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，每次持續(xù)1 h，每天總運(yùn)動(dòng)時(shí)間為2 h，跑臺(tái)速度為22 m/min，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為73%的氧耗，在所設(shè)定的運(yùn)動(dòng)時(shí)間中，當(dāng)大鼠的運(yùn)動(dòng)能力明顯下降時(shí)，從跑臺(tái)中取出大鼠進(jìn)行短暫休息，一般為5 min，然后繼續(xù)運(yùn)動(dòng)，直至不能維持原工作強(qiáng)度，大鼠表現(xiàn)出明顯的力竭癥狀。以此可作為跑臺(tái)有氧運(yùn)動(dòng)力竭動(dòng)物模型。史麗萍等[24]通過電動(dòng)跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行疲勞模型建立。每只小鼠在實(shí)驗(yàn)前2 d進(jìn)行5~10 min的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練以便熟悉跑臺(tái)，試驗(yàn)時(shí)，小鼠均采用持續(xù)水平跑，速度0.37 m/s，并且實(shí)驗(yàn)過程中采用聲、觸刺激（大頭針尾部刺激），動(dòng)物在跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)過程中，每次刺激時(shí)間1~2 s，刺激頻率為4次/秒以上，以不能維持原強(qiáng)度工作，降低強(qiáng)度或短時(shí)間休息后仍不能恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力為力竭標(biāo)準(zhǔn)，視為造模成功。

1.5 腎上腺切除

人類在面對(duì)各種壓力時(shí)，機(jī)體所做出的適應(yīng)和反應(yīng)對(duì)人類健康至關(guān)重要，腎上腺作為下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）軸和交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的一部分，是應(yīng)激反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)因子[25]，故可通過切除腎上腺導(dǎo)致機(jī)體的疲勞狀態(tài)。Lee等[26]就CFS患者皮質(zhì)醇缺乏癥的特點(diǎn)，應(yīng)用雙側(cè)腎上腺切除術(shù)來（adrenalectomy，ADX）建立CFS小鼠模型。將小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后分為4組，將ADX組小鼠在100 mg/kg的氯胺酮麻醉下進(jìn)行雙側(cè)ADX，然后將切除腎上腺的小鼠置于加熱室中，每天以聚維酮碘用于皮膚創(chuàng)傷處幫助愈合，并在自來水中提供生理鹽水和1%葡萄糖，以補(bǔ)償醛固酮的損失，按上述方法將小鼠恢復(fù)7 d。通過對(duì)造模后小鼠的焦慮和運(yùn)動(dòng)行為評(píng)估（曠場試驗(yàn)）、運(yùn)動(dòng)能力評(píng)估（旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)）、肌肉力量評(píng)估（握力試驗(yàn)）、疼痛敏感性評(píng)估（足底實(shí)驗(yàn)）以及長期記憶評(píng)估（被動(dòng)回避測試）來評(píng)價(jià)造模。

2 復(fù)合因素造模法

當(dāng)前CFS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，許多專家認(rèn)為，CFS是由多種因素共同誘發(fā)而成[27]。單因素造模法并不能很好地復(fù)制CFS的病因病機(jī)和發(fā)病特點(diǎn)，因此，慢性復(fù)合應(yīng)激造模成為一種合理的造模方式，可更好地模擬CFS的發(fā)病過程。

2.1 食物限制+強(qiáng)迫游泳

Liu等[28]采用食物限制和強(qiáng)迫游泳的組合方式來誘導(dǎo)CFS模型，將小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后隨機(jī)分組，對(duì)照組小鼠自由接觸水和食物，實(shí)驗(yàn)組小鼠飲食控制在對(duì)照組的1/2，在食物限制1周后，將大鼠單獨(dú)放入一個(gè)室溫24℃，高50 cm、直徑30 cm的容器中，水深30 cm，并反復(fù)強(qiáng)迫小鼠游泳3周。當(dāng)小鼠鼻子低于水面超過10 s視為小鼠到達(dá)極度疲勞狀態(tài)。

2.2 束縛應(yīng)激+跑臺(tái)訓(xùn)練+擁擠環(huán)境+噪音環(huán)境

Chi等[29,30]采用束縛應(yīng)激、強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)、擁擠和嘈雜環(huán)境四種方法聯(lián)合模擬CFS的多因素致病機(jī)制。在大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，將模型組大鼠暴露于上述環(huán)境下4周，將大鼠分別固定于長20 cm、直徑5 cm的PVC管中4 h以模擬束縛應(yīng)激；將大鼠置于跑步機(jī)上以20 m/min的速度跑步1 h以模擬強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)；將10只大鼠共同置于一標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)籠中以模擬擁擠環(huán)境；將大鼠每天暴露于搖滾樂環(huán)境下4 h以模擬嘈雜環(huán)境。通過每周記錄大鼠體重和飲食攝入量、Morris水迷宮試驗(yàn)、曠場試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)對(duì)CFS模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。Shao等[31]在Chi等的基礎(chǔ)上將大鼠接受搖滾音樂刺激的時(shí)間延長至12 h來模擬嘈雜環(huán)境用于構(gòu)建模型，并以相同的方式作為模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 電擊+束縛應(yīng)激+冷水游泳

Chi等[32]采用電擊、束縛應(yīng)激和冷水游泳的方式模擬CFS的多因素致病機(jī)制。首先將大鼠在室溫（23±2）℃下以12 h光暗循環(huán)環(huán)境適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，然后將用耐腐蝕材料制成的20×30 cm2大小的電路板置于大鼠飼養(yǎng)籠底部，連接到電路板和變壓器以調(diào)整電壓計(jì)，大鼠每天喂食2次，電路板每天通電4次（每次3 min）來電擊大鼠；將CFS組大鼠每隔1 d置于長20 cm，直徑5 cm的PVC管中2 h進(jìn)行束縛應(yīng)激刺激；在束縛應(yīng)激后將大鼠每天放置于21℃的水中30 min進(jìn)行冷水游泳刺激。最后應(yīng)用Morris水迷宮試驗(yàn)、曠場試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)進(jìn)行模型評(píng)價(jià)。Zou等[33]同樣通過對(duì)CFS模型組和運(yùn)動(dòng)組大鼠進(jìn)行電擊、束縛應(yīng)激和冷水游泳實(shí)驗(yàn)來建立CFS模型。將大鼠隨機(jī)置于一個(gè)36×32×25 cm3的塑料盒子（由5個(gè)房間和一個(gè)干擾發(fā)生器組成）的任一房間內(nèi)，每天在隨機(jī)時(shí)間點(diǎn)對(duì)大鼠進(jìn)行電流強(qiáng)度為1 mA的電擊15次，每次5 min，間隔時(shí)間20 s；每隔1 d將動(dòng)物放置于長20 cm、直徑5 cm的PVC管中進(jìn)行束縛應(yīng)激刺激；每隔1 d將大鼠于12℃的水中放置5 min進(jìn)行冷水游泳刺激，結(jié)束后用毛巾擦拭老鼠，然后用吹風(fēng)機(jī)吹干，通過曠場試驗(yàn)、懸尾試驗(yàn)以及Morris水迷宮試驗(yàn)對(duì)造模進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.4 剝奪睡眠+力竭游泳

靳文等[34]應(yīng)用力竭游泳復(fù)合不同程度睡眠剝奪的方法探討建立模擬人類慢性疲勞的動(dòng)物模型。具體方法為每日9時(shí)開始，大鼠在水深50 cm、水溫（25±1）℃的玻璃游泳池內(nèi)負(fù)重體質(zhì)量5%的質(zhì)量進(jìn)行力竭游泳，并記錄力竭游泳時(shí)間，后從13時(shí)開始將模型組大鼠放入水深1.5 cm塑料盒中進(jìn)行睡眠剝奪20 h，大鼠能自由進(jìn)食飲水，但不能正常睡眠，實(shí)驗(yàn)持續(xù)13 d。每日觀察大鼠的精神狀態(tài)、體質(zhì)量、飲食、活動(dòng)情況、步態(tài)、二便，以及爪、鼻唇、耳等的色澤等行為表現(xiàn)來評(píng)價(jià)模型情況。趙麗等[35]也采用相同的方法建立CFS大鼠模型。力竭標(biāo)準(zhǔn)為大鼠頭部低于水面10 s不能浮出水面。該方法通過剝奪睡眠和身體疲勞來模擬現(xiàn)代人的生活狀態(tài)，比較符合人類慢性疲勞產(chǎn)生的原因。

3 總結(jié)

CFS是一種發(fā)病機(jī)制未明的多因素致病的復(fù)雜性疾病，由于其病因復(fù)雜，癥狀多樣，病理生理機(jī)制尚不清楚，目前仍無國際統(tǒng)一的造模方法。對(duì)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道分析可發(fā)現(xiàn)，CFS的造模方法主要可歸納為單因素造模法和復(fù)合因素造模法兩種。但單因素造模法只是單從某一方面對(duì)CFS模型進(jìn)行構(gòu)建，或模擬軀體疲勞（強(qiáng)制游泳、跑臺(tái)訓(xùn)等）或模擬心理疲勞（慢性束縛、睡眠剝奪、電刺激、夾尾刺激等），并不能完全模擬CFS的疾病狀態(tài)，不過單因素造模法可應(yīng)用于研究某種單一疲勞的機(jī)制。多因素造模法即慢性復(fù)合應(yīng)激造模是聯(lián)合多種刺激誘導(dǎo)，讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能更好地模擬CFS的疾病狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)性疲勞主要可分為四類：身體疲勞；精神疲勞；環(huán)境疲勞；免疫誘導(dǎo)疲勞。不同疲勞模型有不同的造模方式。身體疲勞主要造模方式為強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)和游泳；精神和環(huán)境疲勞主要造模方式為慢性束縛、睡眠剝奪、電刺激、夾尾刺激等；免疫誘導(dǎo)疲勞模型主要由細(xì)菌誘導(dǎo)構(gòu)建。但值得注意的是，復(fù)合應(yīng)激造模應(yīng)當(dāng)同時(shí)給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物軀體疲勞和精神疲勞刺激，而不是單純的復(fù)合多種刺激源來誘導(dǎo)模型，只有從多角度同時(shí)刺激模型才能更好地?cái)MCFS的疾病狀態(tài)。

本文在單因素造模中首次就ADX和細(xì)菌誘導(dǎo)造模方式進(jìn)行總結(jié)，這兩種方式均為從免疫角度誘導(dǎo)疲勞，這同時(shí)也表明疲勞與免疫-神經(jīng)內(nèi)分泌之間聯(lián)系密切，應(yīng)加以重點(diǎn)研究。正如CFS尚無明確統(tǒng)一的發(fā)病機(jī)制，關(guān)于建立CFS模型的成功評(píng)價(jià)同樣沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。通過對(duì)近年來常用造模方法的總結(jié)可以看出，國內(nèi)外學(xué)者多采用行為學(xué)評(píng)價(jià)的方式來評(píng)價(jià)模型建立是否成功，主要包括曠場實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮、懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳和抓力實(shí)驗(yàn)等。高懷林疲勞量表是國內(nèi)CFS動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的常用評(píng)價(jià)量表，其評(píng)價(jià)內(nèi)容主要包括動(dòng)物精神狀態(tài)、皮膚顏色程度、耳尾顏色和糞便變化情況，有明確的得分界限來區(qū)分造模是否成功，能從多角度、全面系統(tǒng)地對(duì)大鼠的精神和身體狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，確保成功構(gòu)建CFS動(dòng)物模型。