李新寧 林秀峰

作者單位：510515 廣州，南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（李新寧）；南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院（林秀峰）

低促性腺激素性腺功能減退（hypogonadotropic hypogonadism，HH） 屬于世界衛(wèi)生組織（WHO）的Ⅰ型性腺功能減退癥，是一種罕見的生殖系統(tǒng)改變，由先天性遺傳性或獲得性下丘腦或垂體活動(dòng)性降低導(dǎo)致性腺功能缺失或降低。這導(dǎo)致促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）和促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）的血清水平異常低，雌激素活性可忽略不計(jì)。因此，該疾病的特征可能在于青春期發(fā)生障礙，或者如果在青春期后發(fā)生，則可能誘發(fā)繼發(fā)性閉經(jīng)。HH 患者血清中持續(xù)的低促性腺激素、完全停止了卵泡的生長和雌二醇缺乏，因此給HH 患者制定促排卵方案時(shí)必須要考慮其特殊的內(nèi)分泌狀態(tài)。目前國內(nèi)僅有少數(shù)相關(guān)病例報(bào)道。南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院生殖中心對(duì)3例HH患者制定促排卵方案，并有良好的獲卵。

本文報(bào)道3 例HH 患者于南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院接受輔助生殖技術(shù)治療的促排過程及臨床結(jié)局。結(jié)合近年來有關(guān)HCG、黃體生成素及HH的相關(guān)研究，對(duì)HH患者的促排特點(diǎn)進(jìn)行分析。

病例一，患者24歲，因原發(fā)閉經(jīng)、同居未避孕未孕3 年來南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院就診?；颊咂剿?zé)o自然月經(jīng)周期，16歲起人工周期維持月經(jīng)。2015年外院根據(jù)患者血清性激素結(jié)果行垂體促性腺激素釋放激素興奮實(shí)驗(yàn)陰性，垂體MRI未見明顯異常，擬診低促性腺性腺功能減退癥。2017年在門診3 次予人絕經(jīng)期促性腺激素225 IU/d（HMG，麗珠藥業(yè)）促排有卵泡發(fā)育，予注射用絨毛膜促性腺激素10 000 IU（HCG）扳機(jī)，黃素化不排卵。婦科檢查：外陰發(fā)育正常，宮頸光滑，子宮前位，雙附件未捫及異常。輔助檢查：基礎(chǔ)促卵泡激素（basal follicle-stimulating hormone，bFSH）0.6 IU/L，基礎(chǔ)黃體生成素（basal luteinizing hormone，bLH）0.34 IU/L，雌二醇（estradiol，E2）22 pg/mL，基礎(chǔ)催乳素（basal prolactin，bPRL）60.29 ng/mL。B 超檢查：子宮大小36 mm × 24 mm × 35 mm，基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)6 個(gè)（左側(cè)2 個(gè)，右側(cè)4 個(gè)）。男方精液檢查無明顯異常。初步診斷：（1）原發(fā)性不孕；（2）低促性腺激素性腺功能減退癥。

2018 年5 月3 日行第一次周期IVF。月經(jīng)來潮后第3 日開始予注射用高純度尿促性素225 IU/d（HP-uFSH，賀美奇，輝凌制藥公司）。月經(jīng)第6 日B 超檢查見右側(cè)卵巢4 個(gè)卵泡（5 mm × 6 mm 2 個(gè)；5 mm × 5 mm 2 個(gè)），左側(cè)卵巢2 個(gè)卵泡（3 mm ×3 mm，5 mm × 5 mm），開始加用HCG 100 IU/qd。月經(jīng)第9 日B 超檢查見右側(cè)卵巢2 個(gè)卵泡（9 mm ×9 mm，5 mm×5 mm），左側(cè)卵巢1 個(gè)卵泡（5 mm×5 mm），查血清FSH = 19.91 IU/L，LH = 0.07 IU/L，E2=112.31 pg/mL。遂加用注射用尿促卵泡素75 IU/d（uFSH，麗申寶，麗珠藥業(yè)），并維持此劑量。HCG 日 平 均 直 徑≥ 18 mm 卵 泡2 個(gè)（27 mm ×22 mm，24 mm×17 mm），內(nèi)膜9.0 mm，查血FSH =25.36 IU/L，LH = 0.09 IU/L，E2 = 2 496.8 pg/mL，孕酮（progesterone，P）2.62 ng/mL，予艾澤250 μg+HCG 2000 IU 扳機(jī)，36 小時(shí)后行取卵術(shù)，穿刺卵泡5 個(gè)，獲卵3 個(gè)。IVF 受精數(shù)2 個(gè)，2PN 數(shù)2 個(gè)，卵裂數(shù)2 個(gè)，可利用胚胎1 個(gè)（6Ⅱ），行胚胎冷凍。2018 年9 月人工周期解凍移植1 胚后未孕，2019 年5 月25 日行第二次周期IVF。月經(jīng)來潮后第3 日開始予重組卵泡刺激素225 IU/d（rFSH，果納芬，默克雪蘭諾）+重組人黃體生成素75 IU/d（rhLH，樂芮，默克雪蘭諾），月經(jīng)第6 日B 超檢查見右側(cè)卵巢3 個(gè)卵泡（5 mm× 5 mm，3 mm×3 mm 2 個(gè)），左側(cè)卵巢見3 個(gè)卵泡（3 mm × 3 mm 3 個(gè)），查血FSH = 18.58 IU/L，LH = 1.45 IU/L，E2 =65.88 pg/mL，遂rhLH 加大并維持劑量至225 IU/d。月經(jīng)第8 日B 超檢查見右側(cè)卵巢4 個(gè)卵泡（9 mm ×8 mm，5 mm × 5 mm 3 個(gè)）右側(cè)卵巢見3 個(gè)卵泡（4 mm × 4 mm 3 個(gè)），查血FSH = 18.18 IU/L，LH =1.45 IU/L，E2= 65.88 pg/mL，遂rFSH 劑量加大并維持劑量至300 IU/d。月經(jīng)第16 日右卵巢平均直徑≥18mm 卵泡3 個(gè)（27 mm × 28 mm，22 mm × 19 mm，21 mm × 21 mm），左側(cè)卵巢平均直徑≥18 mm 卵泡3 個(gè)（21 mm × 19 mm，19 mm × 19 mm，22 mm ×17 mm），內(nèi)膜9.8 mm，查血FSH = 22.20 IU/L，LH=0.99 IU/L，E2=1725.10 pg/mL，P=0.63 ng/mL，予HCG 10 000 IU 扳機(jī)，36小時(shí)后行取卵術(shù)，穿刺卵泡10 個(gè)，獲卵8 個(gè)，IVF 受精數(shù)5 個(gè)，2PN數(shù)4 個(gè)，卵裂數(shù)4 個(gè)，可利用胚胎數(shù)4 個(gè)（6Ⅱ，7Ⅱ，8Ⅰ，8Ⅱ），移植2 胚（8Ⅰ，8Ⅱ）后雙胎妊娠，2020年2月分娩兩足月活男嬰。

病例二，患者33歲，因原發(fā)閉經(jīng)、同居未避孕不孕5 年來南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院就診?；颊邿o自然月經(jīng)初潮，17歲始人工周期維持月經(jīng)。婦科檢查：外陰發(fā)育正常，宮頸光滑，子宮前位，雙附件未捫及異常。輔助檢查：bFSH = 0.13 IU/L，bLH=0.03 IU/L，E2=9.1 pg/mL，bPRL=5.27 ng/mL。B 超檢查：子宮大小36 mm×26 mm×42 mm，基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)8個(gè)（左右各4個(gè)）。垂體MRI未見明顯異常，2006 年垂體促性腺激素釋放激素興奮實(shí)驗(yàn)陰性。男方精液檢查示：36 × 106/L，向前運(yùn)動(dòng)精子10%，正常形態(tài)精子2.1%，男女雙方染色體均正常。初步診斷：（1）原發(fā)性不孕，（2）低促性腺激素性腺功能減退癥。

2017 年2 月因男方少弱精遂行第1 次IVF 助孕，拮抗劑方案，月經(jīng)第3 天HP-uFSH225IU 啟動(dòng)。月經(jīng)第6 天B 超檢查見右側(cè)卵巢6 個(gè)卵泡（6 mm × 6 mm，4 mm × 4 mm5 個(gè)），左側(cè)卵巢見4 個(gè)卵泡（4 mm × 4 mm，3 mm × 3 mm3 個(gè)），查血FSH = 11.09 IU/L，LH＜0.2 IU/L，E2＜20 pg/mL，遂添加rFSH75 IU/d。月經(jīng)第11 天B 超見右側(cè)卵巢7個(gè)卵泡（20 mm×19 mm，14 mm×14 mm，11 mm×11 mm，9 mm × 9 mm，7 mm × 7 mm，7 mm ×7 mm），左側(cè)卵巢見1 個(gè)卵泡（10 mm×7 mm）。月經(jīng)第14日直徑≥18 mm卵泡3個(gè)，予HCG 10 000 IU扳機(jī)，36 小時(shí)后行取卵術(shù)，未獲卵。2017 年5 月行第2 次IVF 周期。月經(jīng)來潮后第3 日始予HP-uFS H225 IU/d + HCG 100 IU/qd，并維持此劑量。月經(jīng)第8 天B 超檢查見右側(cè)卵巢2 個(gè)卵泡（4 mm ×4 mm，4 mm×4 mm），左側(cè)卵巢3個(gè)卵泡（10 mm×9 mm，8 mm × 7 mm，5 mm × 5 mm），查血FSH =27.17 IU/L，LH=0.03 IU/L，E2=179.60 pg/mL。月經(jīng)第14 日右卵巢平均直徑≥ 18 mm 卵泡1 個(gè)（19 mm × 17 mm），左卵巢平均直徑≥18 mm 卵泡5 個(gè)（24 mm × 22 mm，23 mm × 19 mm，21 mm ×21 mm，17 mm × 19 mm，20 mm × 17 mm），內(nèi)膜8.5 mm，查血FSH = 26.62 IU/L，LH = 0.39 IU/L，E2=4346.46 pg/mL，P=3.06 ng/mL，予艾澤250 μg+HCG 2 000 IU 扳機(jī)，36 小時(shí)后行取卵術(shù)，穿刺卵泡11 個(gè)，獲卵6 個(gè)。IVF 受精數(shù)4 個(gè)，2PN 數(shù)4 個(gè)，可利用胚胎1 個(gè)（8Ⅱ），行胚胎冷凍。2017 年8 月第3 次IVF助孕，用原方案促排，獲卵7個(gè)，冷凍胚胎1 個(gè)（2 期囊胚）。2018 年1 月、3 月分別人工周期FET，未孕。2018年7月行第4次IVF周期。月經(jīng)來潮后第3 日始予rFSH225 IU/d + rhLH225 IU/d 并維持此劑量。月經(jīng)第6 天B 超檢查見右側(cè)卵巢3 個(gè)卵泡（5 mm × 5 mm，6 mm × 6 mm 2 個(gè)），左側(cè)卵巢見4 個(gè)卵泡（5 mm × 5 mm，5 mm × 5 mm，4 mm×4 mm，4 mm×4 mm），查血FSH=20.40 IU/L，LH = 0.09 IU/L，E2= 67.46 pg/mL。月經(jīng)第9 天查B超見右側(cè)卵巢4 個(gè)卵泡（11 mm × 9 mm，10 mm ×10 mm，10 mm × 9 mm，9 mm × 8 mm），左側(cè)卵巢見6個(gè)卵泡（10 mm×8 mm，10 mm×7 mm，9 mm×7 mm，9 mm×9 mm，7 mm×7 mm，7 mm×7 mm），查 血FSH = 23.58 IU/L，LH = 1.20 IU/L，E2 =390.39 pg/mL。月經(jīng)第13 日右卵巢平均直徑≥18 mm 卵泡1 個(gè)（23 mm × 13 mm），左卵巢平均直徑≥18 mm 卵泡5 個(gè)（24 mm × 12 mm，20 mm ×19 mm，19 mm×18 mm，25 mm × 17mm，25 mm ×13 mm），內(nèi)膜8.6 mm，查血FSH = 25.30 IU/L，LH=1.45 IU/L，E2=5 863.01 pg/mL，P=1.51 ng/mL，予艾澤250 ug+HCG 2 000 IU 扳機(jī)，36 小時(shí)后行取卵術(shù)，穿刺卵泡11 個(gè)，獲卵3 個(gè)。IVF 受精數(shù)3 個(gè)，2PN 數(shù)3 個(gè)，可利用胚胎數(shù)2 個(gè)（8Ⅱ，10Ⅱ），移植2胚后妊娠，2019年6月分娩一足月活女嬰。

病例三，患者23歲，因原發(fā)閉經(jīng)、同居未避孕未孕3 年來南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山博愛醫(yī)院就診?；颊邿o自然月經(jīng)初潮，15 歲始人工周期維持月經(jīng)。婦科檢查：外陰發(fā)育正常，宮頸光滑，子宮前位，雙附件未捫及異常。輔助檢查：bFSH = 0.63 IU/L，bLH=0.15 IU/L，bE2=16.59 pg/mL，bP=0.1 ng/mL。B 超提示子宮大小正常，雙側(cè)卵巢竇卵泡細(xì)小。2018 年外院垂體MRI：垂體柄阻斷綜合征，患者垂體促性腺激素釋放激素興奮實(shí)驗(yàn)陰性，男方精液提示畸形精子癥。初步診斷：（1）原發(fā)性不孕；（2）低促性腺激素性腺功能減退癥；（3）垂體柄阻斷綜合征。

2019 年8 月第1 次IVF 助孕，于月經(jīng)第4 天予rFSH 150 IU/d+rhLH 150 IU/d 并維持此量。月經(jīng)第7天B超見右側(cè)卵巢3個(gè)卵泡（3 mm×3 mm），左側(cè)見1 個(gè)卵泡（4 mm × 2 mm），繼續(xù)用藥。月經(jīng)第10 天B 超見右側(cè)卵巢8 個(gè)卵泡（8 mm × 8 mm、7 mm × 8 mm、7 mm × 7 mm 3 個(gè)、7 mm × 6 mm、6 mm × 6 mm），左側(cè)卵巢見6 個(gè)卵泡（7 mm ×6 mm、6 mm × 6 mm、6 mm × 5 mm、4 mm × 4 mm 3 個(gè)），查血FSH = 15.08 IU/L，LH = 1.81 IU/L，E2=326.58 pg/mL 繼續(xù)維持治療。月經(jīng)第17 天右側(cè)卵巢平均直徑≥16 mm 卵泡6 個(gè)，其中≥18 mm 卵泡2 個(gè)，左側(cè)卵巢平均直徑≥16 mm 卵泡5 個(gè)，其中≥ 18 mm 卵 泡1 個(gè)，查 血FSH = 13.61 IU/L，LH=1.37 IU/L，E2=7 585 pg/mL，P=0.77 ng/mL，遂予HCG 6 000 IU 扳機(jī)，36小時(shí)后行取卵術(shù)，獲卵19 個(gè)，IVF 受 精數(shù)19 個(gè)，2PN 數(shù)17 個(gè)，囊 胚培養(yǎng)，D5 囊 胚3 個(gè)（4AA、3AA、3AA），D6 囊 胚6 個(gè)（3BB2 個(gè)、5BB1 個(gè)、4BB 3 個(gè)），為預(yù)防卵巢過度刺激綜合征，行胚胎玻璃化冷凍。2019 年10 月行FET，移植4AA 囊胚一個(gè)后妊娠，2020 年8 月分娩一活男嬰。

討 論

HH 是一種罕見的疾病，發(fā)病率為1～10/10 萬人［1］，盡管有一些垂體起源的病例，例如腺瘤或炎癥（垂體炎），但大多數(shù)HH患者的下丘腦促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）分泌紊亂引起，不規(guī)則的GnRH 分泌可以追溯到形態(tài)相關(guān)性，例如Kallmann 綜合征、先天性腎上腺發(fā)育不全（男性）。GnRH基因突變或Leptin 基因突變僅占所有病例的10%［2］。其余90%為進(jìn)食障礙，情緒緊張或過度運(yùn)動(dòng)造成的功能性紊亂。在后者中，只能通過排除其他異常來進(jìn)行診斷。本文中的前2 例患者均未發(fā)現(xiàn)明顯垂體異常，還有1 例為垂體柄阻斷綜合征患者。

不管何種原因?qū)е碌腍H 都意味著不孕，改善卵巢功能以及促進(jìn)卵泡生長是改善HH 患者生育功能的關(guān)鍵，目前主要有GnRH 脈沖療法及每天注射促性腺激素兩種方案。GnRH 的脈沖釋放提供單卵泡發(fā)育、生理性E2 水平和黃體期狀態(tài)，可恢復(fù)正常的卵巢功能［3］。但對(duì)患者而言，GnRH 脈沖泵給藥較為繁瑣，從而降低了治療的依從性，故而臨床上現(xiàn)多采用每天注射促性腺激素方案。

選擇促排方案時(shí)，正常人群為避免卵泡提前排卵以及過早黃素化，常常采用如添加GnRH 激動(dòng)劑方案、GnRH 拮抗劑方案、黃體期高孕激素促排方案等措施預(yù)防自發(fā)的LH 峰提前出現(xiàn)。同時(shí)，促排過程中對(duì)于無垂體過度抑制的正常女性，其自身可分泌足夠卵泡發(fā)育成熟的LH，無需額外添加LH 制劑。扳機(jī)時(shí)，正常人群根據(jù)不同的促排卵方案，可選用GnRH 激動(dòng)劑或HCG 扳機(jī)。相反，由于HH 患者無自發(fā)性LH 分泌這一特點(diǎn)，故選用促排方案時(shí)無需考慮自發(fā)性LH 峰的影響，而促排過程中則需添加LH 制劑以促進(jìn)卵泡發(fā)育。另外，在扳機(jī)時(shí)，添加GnRH 激動(dòng)劑對(duì)于HH 患者無法誘發(fā)內(nèi)源性Gn分泌，故HH患者扳機(jī)需添加足量外源性HCG。

在促排過程中，盡管FSH 是刺激卵泡發(fā)育的主要激素，但LH 也是卵泡完全成熟以及卵母細(xì)胞獲得受精能力所必需的。當(dāng)使用外源性FSH 使其血清水平超過一簇卵泡的募集閾值后，該卵泡群得以逃逸凋亡并繼續(xù)生長，根據(jù)兩細(xì)胞兩促性腺激素學(xué)說，這時(shí)LH 刺激卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素（雄烯二酮），這些雄激素是FSH 驅(qū)動(dòng)的顆粒細(xì)胞合成雌激素所必需的。在此階段，內(nèi)源性的LH 往往對(duì)于促進(jìn)卵泡發(fā)育是有益的，正常卵巢功能的女性存在生理性LH 分泌，無需額外添加外源性LH。相反由于HH 患者體內(nèi)LH 處于極低水平，在這種情況下，一些健康的小竇卵泡對(duì)FSH 反應(yīng)較差，可能無法募集從而導(dǎo)致較少的卵泡發(fā)育，另外，在胚胎發(fā)生過程中，LH 活性恢復(fù)后，在減數(shù)分裂I處停止的減數(shù)分裂得以繼續(xù)［4］。LH誘導(dǎo)的另一個(gè)過程是卵泡壁蛋白水解，導(dǎo)致卵泡破裂和卵母細(xì)胞釋放［5］。因此，HH患者低LH 水平可能導(dǎo)致卵母細(xì)胞無法重啟減數(shù)分裂，不利于卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟，同時(shí)還可導(dǎo)致卵巢雄激素產(chǎn)生較低，導(dǎo)致雌激素合成不足，子宮內(nèi)膜評(píng)分較差，卵泡黃素化較差及卵母細(xì)胞受精率降低。因此，HH 患者的促性腺激素治療方案為FSH聯(lián)合LH方案。

目前常見的LH來源有HMG（FSH與LH活性為1∶1），但由于HMG 中的LH 半衰期短且HMG 純化過程存在LH 丟失情況，而HCG 與LH 有相似的結(jié)構(gòu)，HCG 與LH 結(jié)合于相同的受體且其半衰期更長［6］，產(chǎn)生更加持久的作用，因此，HMG 中添加了HCG 作為LH 效價(jià)的補(bǔ)充，HMG 中95%的LH 生物活性由HCG 提供。另一種LH 來源為高度純化的重組人促黃體激素α（rhLH），是采用基因工程技術(shù)獲得的一種糖蛋白，能與卵巢膜（及粒層）和睪丸間質(zhì)細(xì)胞膜上的黃體素/絨毛膜促性腺激素受體結(jié)合。

如前所述，HCG 和LH 結(jié)構(gòu)類似，兩者都作用于黃體素/絨毛膜促性腺激素受體，但某些結(jié)構(gòu)特征上存在差異［7］，因此可以推測(cè)兩者對(duì)于受體的激動(dòng)作用存在差異。在本文的病例中也驗(yàn)證了這一點(diǎn)， HMG 方案在HCG 日血清LH 明顯低于rFSH +rhLH 方 案（0.09 IU/Lvs0.99 IU/L；0.39 IU/Lvs1.45 IU/L）。如前所述，LH 對(duì)于卵子發(fā)育成熟以及胚胎質(zhì)量有著重要的影響，HCG 與LH 藥理作用相似，但HCG 對(duì)于促進(jìn)卵泡成熟的作用甚微［6］，因此低LH 往往意味著較差的胚胎質(zhì)量，研究表明，在無內(nèi)源性LH 的情況下，獲得理想卵子發(fā)育的LH 濃度為1.2～5.0 IU/L［8］，2 例病例中HMG 方案HCG 日LH 均低于此范圍，病例一患者于HCG 日LH 僅有0.09 IU/L，因此，前兩個(gè)病例HMG方案胚胎質(zhì)量較差可能是由于低LH 水平導(dǎo)致。研究顯示，同等當(dāng)量的rhLH 和hCG 激活了不同的細(xì)胞信號(hào)通路激活和基因表達(dá)［9-10］，rhLH 對(duì)于P 的生成作用明顯弱于HCG。在本文病例中發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于FSH+rhLH 方案，HMG 方案尤其添加HCG 100 IU/qd 的促排周期，在HCG 日血清P 濃度有較大差異（2.62 ng/mLvs0.63 ng/mL；3.06 ng/mLvs1.51 ng/mL）。雖然P 濃度對(duì)胚胎質(zhì)量的影響尚未明確，但已有研究報(bào)道排卵前的P 與胚胎質(zhì)量之間呈負(fù)相關(guān)［11］。曹穎等報(bào)道，卵巢高反應(yīng)人群以及卵巢正常反應(yīng)人群優(yōu)胚率顯著降低時(shí)的P 值分別為1.8 ng/mL 和1.5 ng/mL［12］。本文中，前兩例HH患者在予HMG促排后均有明顯的卵泡發(fā)育，HCG 日P 水平均較高，體外受精后都僅有1 個(gè)可移植胚胎，病例一甚至無優(yōu)質(zhì)胚胎形成。而使用rhLH+FSH 促排周期后，HCG 日P值維持在較低水平，3 例患者體外受精后可移植胚胎分別為4、2 個(gè)和9 個(gè)，更為顯著的是病例三形成囊胚9 個(gè)。眾所周知，P 主要由黃體分泌，前兩例病例中相較于rFSH+rhLH 方案，HMG 方案促排周期成熟卵泡數(shù)較少而P卻更高，是因?yàn)镠MG方案中除了HMG 制劑中所含有的HCG 外我們還額外添加了HCG，HCG 半衰期為36 小時(shí)左右，約為LH 的3倍［6］，推測(cè)HMG 方案更高的P 水平可能是小卵泡顆粒細(xì)胞長時(shí)間受HCG刺激而卵泡閉鎖、過早黃素化導(dǎo)致，由此可見rhLH + rFSH 促排周期獲卵質(zhì)量明顯優(yōu)于HMG 周期。病例三予rFSH+rhLH 促排較多的優(yōu)質(zhì)胚胎及良好的臨床結(jié)局也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。

本文對(duì)3 例HH 患者分別予HMG 及rhLH+FSH進(jìn)行促排卵治療，3 例HH 患者均為原發(fā)性低促性腺性腺功能低下，均為絕對(duì)的基礎(chǔ)LH 缺乏，研究結(jié)果顯示對(duì)于HH 患者，使用rhLH+FSH 組合方案促排卵治療獲益更大，但目前其可能的機(jī)制及最適宜組合比例仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)明確。