陶艷

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是臨床上常見的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，臨床主要特征包括排卵功能異常、胰島素抵抗、卵巢多囊樣改變、雄激素過剩等［1］。臨床表現(xiàn)包括多毛、痤瘡、不孕不育、肥胖、脫發(fā)、抑郁等，因此對占比5%～20%的育齡婦女產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)［2］。有資料顯示，在PCOS 的患者中，多毛的發(fā)生率約占70%，肥胖的發(fā)生率約占50%，不孕不育的發(fā)生率約占75%［3］。

肥胖和高雄激素血癥對于PCOS 患者的卵泡發(fā)育和子宮內(nèi)膜容受性具有嚴(yán)重的不良影響［4］。因此，對于PCOS 的患者，減重及雄激素降低是重要地治療方法。其中以藥物治療最為常見，奧利司他作為目前全球唯一OTC 認(rèn)證的減肥藥物，能夠有效地控制患者的體重；優(yōu)思悅，又稱為屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ），是一種復(fù)方口服避孕藥物，可以明顯地降低PCOS 患者的雄性激素水平。因此，本文以奧利司他和優(yōu)思悅兩種藥物為研究目標(biāo)，研究其對PCOS 患者的體重指數(shù)、激素水平、糖脂代謝等作用進(jìn)行研究，為進(jìn)一步研究提供基礎(chǔ)。

資料和方法

一、資料來源

選擇2018 年1 月至2019 年12 月至上海市靜安區(qū)閘北中心醫(yī)院接受治療的PCOS 患者88 名，按照就診順序抽取號碼，隨機(jī)分為兩組。對照組44名患者，年齡范圍是26～38 歲，平均年齡為（31 ±3.2）歲，其中不孕周期為1～5 年，平均周期是（2.8 ± 0.6） 年。實 驗 組44 名 患 者，年 齡 范 圍25～39 歲，平均年齡為（30 ± 3.7）歲，其中不孕周期為1 ～6 年，平均周期是（3.3±0.4）年。兩組患者的其他數(shù)據(jù)無明顯差異（P＞0.05），因此具備可比性。

POCS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：本文選擇的患者臨床診斷符合2018 版多囊卵巢綜合征中國診療指南［5］，同時參考2003年歐洲生殖和胚胎醫(yī)學(xué)會與美國生殖醫(yī)學(xué)會推薦的標(biāo)準(zhǔn)。

肥胖的判斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖的判斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國成人標(biāo)準(zhǔn)和肥胖癥預(yù)防與控制指南》，即以體重指數(shù)=體重（kg）/身高2（m2）判斷。超重的范圍是24～27.9，肥胖的范圍是大于等于28。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①未合并其他疾病，例如胰島素抵抗、高血壓、高血脂等；②簽署知情同意書，同意參加此項研究；③近3個月未使用過激素類藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他心、腦、腎等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；②患者子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥；③未簽署知情同意書。

二、研究方法

分組方法：編寫號碼1～88 號，并事先規(guī)定好1～44 號為對照組，45～88 號為實驗組。研究人員安排就診的患者隨機(jī)抽取號碼，然后根據(jù)號碼范圍分為對照組和實驗組。兩組患者均接受優(yōu)思悅藥物口服，同時實驗組患者在此基礎(chǔ)上添加口服奧利司他。入院患者每個月均需要到固定門診處復(fù)查，復(fù)診時間為月經(jīng)周期結(jié)束后的2～5天，一般是在服藥治療3個月后。

優(yōu)思悅，廠商德國拜耳醫(yī)藥有限公司，規(guī)格每盒28 粒，24 ?；钚运幤?，其中每粒含有炔雌醇20 μg 和屈螺酮3 mg 及4 粒安慰劑。服用方法：每天1次，一次1粒，連續(xù)服用28天不間斷。

奧利司他膠囊，廠商杭州中美華東制藥有限公司，規(guī)格每盒21 粒，每粒0.12 g。服用方法：每天服用3 次，每次1 粒，服用時間為餐中或者餐后半小時，連續(xù)服用1個月。

三、評價指標(biāo)

患者接受藥物治療三個月后，對下述指標(biāo)進(jìn)行觀察和記錄分析。

1.患者的一般身體指標(biāo)

一般身體指標(biāo)包含體重指數(shù)、腰圍、臀圍。

2.激素水平

在患者接受治療前，于月經(jīng)周期第2～5天或者月經(jīng)不規(guī)律者于超聲未見優(yōu)勢卵泡時抽血，治療3 個月后在撤退性出血的第2～5 天抽血。一般情況下，患者空腹12 h，于早晨8 點到10 點之間靜脈采血，對患者的卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、催乳素（prolactin，PRL）、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）、性激素結(jié)合球蛋白指標(biāo)（sex hormone-binding globulin，SHBG）進(jìn)行檢測。

3.空腹血糖和空腹胰島素測定

采樣時間如上，對空腹血糖和空腹胰島素進(jìn)行測定。

四、數(shù)據(jù)分析

選擇選擇SPSS 18.0 分析數(shù)據(jù)，測量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，兩組定量資料比較用t檢驗。計數(shù)資料用百分比表示，兩組間定性資料比較使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、患者的一般身體指標(biāo)變化

記錄兩組患者在治療前后的一般身體指標(biāo)變化，結(jié)果顯示，兩組患者在接受藥物治療后，體重指數(shù)、腰圍、臀圍均明顯下降，且降低幅度實驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

二、激素水平的變化

記錄兩組患者在治療前后的激素水平變化，結(jié)果顯示，兩組患者的孕酮水平在治療前后有明顯降低，以實驗組降低最為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其他激素水平的變化，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

三、空腹血糖和空腹胰島素測定

記錄兩組患者在治療前后的空腹血糖和空腹胰島素，結(jié)果顯示，兩個指標(biāo)的水平在治療后有明顯的變化，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

討 論

PCOS 是多發(fā)于育齡女性中一種常見的排卵障礙性疾病，該疾病主要由內(nèi)分泌功能紊亂、遺傳因素以及腎功能紊亂等因素引發(fā)。有研究指出，針對于PCOS 患者，約有75%的患者會出現(xiàn)卵巢大小和激素水平異常，從而引起一定的臨床癥狀。目前對于PCOS 的臨床治療，多以保守的藥物治療為主，例如二甲雙胍、優(yōu)思明、優(yōu)思悅、奧利司他等藥物［7-8］。

由于PCOS 患者自身的肥胖和雄激素水平升高的特點會對卵泡的發(fā)育和子宮內(nèi)膜產(chǎn)生一定的影響。因此藥物治療的方向是減重和降低雄激素的水平，增加患者正常的受孕率。

表1 兩組患者的一般身體指標(biāo)變化（±s）

表1 兩組患者的一般身體指標(biāo)變化（±s）

指標(biāo)體重指數(shù)（kg/m2）t值4.698 P值0.000腰圍（cm）3.045 0.009臀圍（cm）分組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組治療前25.34±2.67 26.68±1.98 92.31±5.42 94.03±5.36 106.55±8.89 108.24±7.78治療后24.46±2.18 24.09±2.05 89.66±6.52 88.97±7.06 103.12±8.95 101.55±6.87降低幅度0.91±0.76 2.71±0.87 2.98±3.77 5.46±3.86 3.32±3.22 6.98±3.43 4.580 0.000

表2 兩組患者的激素水平變化（±s）

表2 兩組患者的激素水平變化（±s）

指標(biāo)FSH（IU/L）t值0.704 P值P＞0.05 LH（IU/L）0.094 P＞0.05 E2（pg/mL）0.356 P＞0.05 P（pg/mL）2.980 0.029 PRL（pg/mL）0.256 P＞0.05 FT（pg/mL）1.784 P＞0.05 SHBG（nmol/L）分組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組治療前6.31±1.21 6.06±2.02 9.67±5.86 9.65±5.67 67.22±35.22 64.56±45.71 0.51±0.14 0.66±1.09 13.45±7.89 12.55±6.57 8.24±5.13 9.05±4.95 65.34±45.22 56.09±50.78治療后5.74±1.56 5.89±2.11 9.18±6.04 9.20±5.56 44.88±39.19 38.56±46.36 0.49±0.34 0.16±0.17 15.98±8.98 14.86±6.86 3.25±3.98 1.98±4.25 142.04±58.74 151.11±64.24降低幅度0.59±1.44 0.15±1.89 0.48±4.87 0.46±4.55 24.35±43.56 25.70±40.65 0.02±0.19 0.49±0.44 2.98±7.08 1.89±6.66 4.78±4.66 6.77±3.67-80.34±53.67-96.78±48.54 0.984 P＞0.05

表3 兩組患者的空腹血糖和空腹胰島素水平（±s）

表3 兩組患者的空腹血糖和空腹胰島素水平（±s）

指標(biāo)空腹血糖（mmol/L）t值1.887 P值P＞0.05空腹胰島素（pmol/L）分組對照組實驗組對照組實驗組治療前5.34±0.54 5.61±0.43 100.21±56.78 118.42±64.21治療后5.32±0.42 5.41±0.24 108.54±47.21 109.76±52.47降低幅度0.02±0.41 0.19±0.34-7.95±55.49 7.42±59.54 1.276 P＞0.05

優(yōu)思悅，又稱為屈螺酮炔雌醇片，是一種常用的復(fù)方口服避孕藥，該藥物能夠降低PCOS 患者體內(nèi)的雄性激素水平。屈螺酮具有較強(qiáng)的孕激素活性，發(fā)揮強(qiáng)大的抗糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的作用；炔雌醇提升機(jī)體肝合成性激素結(jié)合球蛋白水平，從而減少血液中游離性睪酮的活性。但是優(yōu)思悅對于腹部肥胖患者的減重效果不佳，也不能改善胰島素抵抗，甚至?xí)l(fā)患者的代謝紊亂例如糖耐量異常、血脂異常等［9］。

奧利司他少量吸收入血，因此全身不良反應(yīng)較少，安全性較高，因此可以長期服用。奧利司他藥物具有較強(qiáng)的減重和改善腹部肥胖的作用，同時能夠降低患者的血糖、血脂、膽固醇及改善胰島素抵抗作用［10］。

本文研究奧利司他聯(lián)合優(yōu)思悅治療PCOS 患者的效果，選擇88 名診斷為PCOS 的患者，分為優(yōu)思悅組（對照組）和奧利司他聯(lián)合優(yōu)思悅組（實驗組）。實驗組患者的體重指數(shù)、腰圍、臀圍均明顯下降，且兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩種藥物均有一定的減重作用，且奧利司他與優(yōu)思悅聯(lián)用減重效果更好，這也與研究結(jié)果相符［11］。對于激素水平的作用，兩組患者在治療后，只有孕酮水平降低程度有統(tǒng)計學(xué)差異，其他激素水平變化程度兩組之間無統(tǒng)計學(xué)意義。奧利司他全身的吸收較少，且對卵巢影響甚微，能夠降低PCOS 患者雄性激素的作用，這結(jié)果也與以往的研究結(jié)果一致［12］。對于空腹血糖和空腹胰島素水平，兩組患者在治療前后的變化程度無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者的空腹血糖具有相同的變化規(guī)律，空腹胰島素水平則具有相反的變化規(guī)律。相對比于對照組，實驗組的空腹血糖和胰島素水平均是降低，提示兩藥聯(lián)用能夠降低PCOS 患者的空腹血糖和胰島素水平。出現(xiàn)兩組患者空腹胰島素水平變化規(guī)律不一致的情況，筆者推測可能與藥物在不同人群中發(fā)揮的作用有關(guān)，且不同人群對藥物的敏感性和耐受性也具有一定的差異性。

因此，奧利司他聯(lián)合優(yōu)思悅藥物治療方法，對于PCOS 患者能夠明顯的降低患者的體重指數(shù)、減少腰圍、臀圍等，同時降低孕酮水平，對于臨床的藥物選擇和使用具有一定的參考價值。