程 珂，何全中，潘 瑩

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

維生素D為一組類固醇衍生物，其主要功能是維持機體鈣、磷代謝平衡，促進人體對鈣的吸收和利用[1-2]。研究表明，維生素D不僅參與糖類、脂類代謝，調(diào)節(jié)機體免疫過程，還與結(jié)腸癌、原發(fā)性高血壓、哮喘、糖尿病、多囊卵巢綜合征的發(fā)生及新生兒肺發(fā)育等密切相關(guān)[3-8]。朱學創(chuàng)[9]研究結(jié)果顯示，大多數(shù)孕婦存在不同程度的維生素D缺乏。ARNOLD等[10]的一項病例對照研究結(jié)果顯示，妊娠期孕婦維生素D水平與妊娠糖尿病等并發(fā)癥發(fā)生率均呈顯著負相關(guān)；POWE等[11]和EI-LITHY等[12]的研究結(jié)果均顯示，維生素D缺乏增加了妊娠期并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。但FARRANT等[13]基于559名孕婦的研究結(jié)果顯示，低水平的血清維生素D與妊娠期并發(fā)癥無明顯相關(guān)性，與胎兒生長狀況也無明顯相關(guān)性；LOY等[14]基于239名孕婦的研究表明，補充維生素D并不能減少不良妊娠結(jié)局的風險；SUNMIN等[15]基于523例孕婦的前瞻性研究結(jié)果也表明，維生素D缺乏與妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率及妊娠結(jié)局無關(guān)?？梢?，血清維生素D水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系尚未有定論。維生素D在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D]和1,25-二羥維生素D[1,25-hydroxyvitamin D，1,25-(OH)2D]，1,25-(OH)2D是25-(OH)D在人體內(nèi)的活性形式，雖然活性高，但半衰期短，不能作為衡量人體維生素D缺乏的指標，而血清25-(OH)D被認為是維生素D的最佳且穩(wěn)定的生物標志物[16]。因此，本研究旨在探討妊娠晚期孕婦血清25-(OH)D水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系，以期為臨床預(yù)防妊娠相關(guān)并發(fā)癥、降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年3月至2019 年12月于新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科進行規(guī)律產(chǎn)前檢查且分娩的孕婦為研究對象。納入標準：(1)于河南新鄉(xiāng)地區(qū)居住1 a以上(不同地區(qū)的日照不同，會影響維生素D的吸收)；(2)年齡18～40歲；(3)孕期肝、腎及甲狀腺功能正常；(4)定期于本院進行產(chǎn)前檢查，孕周>28周且于本院分娩；(5)單胎妊娠。排除標準：(1)孕期口服維生素D或含維生素D鈣劑；(2)孕前合并高血壓、糖尿病、心臟病等基礎(chǔ)疾病。本研究共納入孕婦303例，參照美國醫(yī)學研究所制定的維生素D缺乏、不足和充足的定義[17]，根據(jù)血清25-(OH)D水平將孕婦分為維生素D充足組[血清25-(OH)D≥30 μg·L-1]、維生素D不足組[血清25-(OH)D≥20～<30 μg·L-1]和維生素D缺乏組[血清25-(OH)D<20 μg·L-1]。維生素D充足組46例，年齡20～38(30.24±5.80)歲，孕周29～40(38.57±3.43)周，孕次1～3(1.98±0.97)次。維生素D不足組62例，年齡18～39(29.48±4.562)歲，孕周30～40(38.61±3.42)周，孕次1～3(1.83±0.77)次。維生素D缺乏組195例，年齡19～40(29.51±4.653)歲，孕周30～40(38.59±3.39)周，孕次1～4(2.01±0.88)次。3組孕婦的年齡、孕周、孕次、出生體質(zhì)量指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會批準，所有孕婦簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(1)血清25-(OH)D水平：所有孕婦(孕周>28周)于晨起空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，3 500 r·min-1離心3 min，取上層血清，采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清25-(OH)D水平，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。(2)妊娠相關(guān)并發(fā)癥：包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎膜早破、貧血等。(3)妊娠結(jié)局：包括早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、低出生體質(zhì)量兒、胎兒窘迫、羊水污染等。

2 結(jié)果

2.1 3組孕婦血清25-(OH)D水平比較維生素D充足組、維生素D不足組和維生素D缺乏組孕婦血清25-(OH)D水平分別為(36.33±5.23)、(23.51±2.74)、(10.32±5.18)μg·L-1；3組孕婦血清25-(OH)D水平比較差異有統(tǒng)計學意義(F=582.340，P<0.05)；維生素D充足組孕婦血清25-(OH)D水平顯著高于維生素D不足組和維生素D缺乏組，差異均有統(tǒng)計學意義(t=4.418、9.996，P<0.05)；維生素D不足組孕婦血清25-(OH)D水平顯著高于維生素D缺乏組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.571，P<0.05)。

2.2 3組孕婦妊娠相關(guān)并發(fā)癥比較結(jié)果見表1。3組孕婦胎膜早破、貧血的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.751、1.978，P>0.05)。3組孕婦妊娠高血壓、妊娠糖尿病的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.613、6.996，P<0.05)；維生素D缺乏組孕婦妊娠高血壓、妊娠糖尿病的發(fā)生率顯著高于維生素D充足組和維生素D不足組，差異有統(tǒng)計學意義(維生素D缺乏組與維生素D充足組比較：χ2=3.483、3.610，P<0.05；維生素D缺乏組與維生素D不足組比較：χ2=3.547、3.362，P<0.05)；維生素D充足組與維生素D不足組孕婦妊娠高血壓、妊娠糖尿病的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.024、0.015，P>0.05)。

2.3 3組孕婦妊娠結(jié)局比較結(jié)果見表2。3組低出生體質(zhì)量兒發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.155，P>0.05)。3組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染的發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.762、3.211、8.553、6.525，P<0.05)；維生素D缺乏組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染的發(fā)生率顯著高于維生素D充足組和維生素D不足組，差異有統(tǒng)計學意義(維生素D缺乏組與維生素D充足組比較：χ2=7.564、7.297、8.985、7.091，P<0.05；維生素D缺乏組與維生素D不足組比較：χ2=5.316、5.083、7.011、5.879，P<0.05)；維生素D充足組與維生素D不足組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.697、1.913、2.621、2.689，P>0.05)。

3 討論

維生素D是人體調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的類固醇衍生物，25-(OH)D是維生素D在體內(nèi)的主要存在形式，其半衰期長、性質(zhì)穩(wěn)定，且不受飲食、生活方式等的直接影響，因此，臨床將血清中25-(OH)D水平作為衡量人體內(nèi)維生素D水平的指標[18-19]。妊娠女性體內(nèi)1,25-(OH)2D的濃度是非妊娠女性的3～4倍，對維生素D的需求量明顯增加，因此，多數(shù)孕婦存在不同程度的維生素D缺乏[9]。妊娠期女性血清中具有活性的1,25-(OH)2D處于低水平，不能滿足妊娠期的生理需要，對母體和胎兒的生長發(fā)育可能具有一定的影響。有研究顯示，妊娠期女性缺乏維生素D可能通過炎癥因子、脂肪因子等途徑誘發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂，導致妊娠高血壓、妊娠糖尿病、早產(chǎn)、細菌性陰道病、胎兒窘迫等的發(fā)生率明顯升高[20-21]。但也有研究認為，妊娠女性維生素D缺乏并不會增加妊娠糖尿病等并發(fā)癥的發(fā)生率，與妊娠結(jié)局也無明顯相關(guān)性[13-15]。

本研究結(jié)果顯示，約64.36%(195/303)的孕婦體內(nèi)維生素D水平處于缺乏狀態(tài)，20.46%(62/303)的孕婦體內(nèi)維生素D水平不足，僅約15.18%(46/303)的孕婦體內(nèi)維生素D處于正常水平；維生素D缺乏組孕婦妊娠高血壓、妊娠糖尿病發(fā)生率顯著高于維生素D充足組和維生素D不足組，而3組孕婦胎膜早破、貧血發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；提示維生素D缺乏可以增加妊娠高血壓、妊娠糖尿病的發(fā)病率，而與胎膜早破、貧血的發(fā)病率無顯著相關(guān)性；這與ARNOLD等[10]和EI-LITHYA等[12]的研究結(jié)果一致。但2012年一項在荷蘭進行的多民族隊列研究結(jié)果顯示，血清中25羥維生素D3水平與妊娠糖尿病的發(fā)生無顯著相關(guān)性[22]；SUNMIN等[15]也得出了類似的結(jié)果。李智慧等[23]研究顯示，妊娠期補充維生素D可以顯著降低胎膜早破的發(fā)生率。DAVIS等[24]研究顯示，妊娠女性血清中25羥維生素D3水平低于37.5 μg·L-1時，其細菌性陰道病的發(fā)病風險增加，而細菌性陰道病是胎膜早破的主要原因。這與本研究結(jié)果不一致，具體原因尚需進一步研究。

本研究結(jié)果顯示，維生素D缺乏組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染的發(fā)生率顯著高于維生素D充足組和維生素D不足組，維生素D充足組與維生素D不足組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫、羊水污染的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，3組低出生體質(zhì)量兒發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義；提示妊娠女性維生素D缺乏可以增加早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫及羊水污染等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，但對胎兒的體質(zhì)量增長并無顯著影響，其具體原因有待進一步研究和分析。

綜上所述，維生素D缺乏或不足可在一定程度上增加妊娠高血壓、妊娠糖尿病等妊娠相關(guān)并發(fā)癥及早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、胎兒窘迫及羊水污染等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。但本研究樣本量較少，且回顧性分析影響因素較多，可能使研究結(jié)果的準確性有一定的偏差，因此，尚需要多中心、大樣本的研究來進一步證實維生素D水平與妊娠相關(guān)并發(fā)癥及妊娠結(jié)局的相關(guān)性。