廖益喜

(賀州市人民醫(yī)院，廣西 賀州，542899）

臨床治療惡性CA的常規(guī)方法包括手術、放療(RadiationTherapy,RT)、化療等，但并不代表所有惡性CA均適合采取外科手術治療，大部分惡性CA接受外科手術后仍然需要繼續(xù)治療，聯(lián)合放化療殺滅癌細胞，但放化療均會損傷機體正常細胞，可能影響正常的免疫功能，甚至最終影響疾病療效[1-2]。機體免疫功能均直接關系到CA疾病發(fā)生發(fā)展與轉歸，當機體免疫力低下時CA細胞會逃避免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視，導致CA形成，淋巴細胞主要功能為免疫識別，是機體免疫應答的重要成分[3]。文章就CART患者外周血T細胞亞群研究進展做一綜述報道如下:

1.檢測細胞免疫功能的方法

淋巴細胞免疫表型分析可采取流式細胞術方式，通過及時評估淋巴細胞分化與功能變化可及時了解新的淋巴細胞亞群，通過研究細胞表面標志與特異性淋巴細胞亞群以幫助鑒別缺乏細胞或過度表達，對臨床重建CA患者的免疫功能與疾病診治方案意義重大[4]。研究中采取流式細胞儀檢測細胞免疫功能，通過快速、多參數(shù)的定量分析單細胞活生物顆粒，分析特定細胞群體[5]。

2.免疫功能與外周血T細胞亞群關系

2.1 按功能分類

T細胞包括4類，如調節(jié)性、抑制性、輔助性、細胞毒性，其中調節(jié)性可調節(jié)免疫CD4+/CD8+的細胞活化與增殖；輔助性可分泌細胞因子，可誘導靶細胞凋亡、提高吞噬細胞抗感染能力，加速B細胞分化成熟、產生抗體[6]。細胞毒性可分泌顆粒酶、穿孔素、殺傷靶細胞，以Fas/FasL誘導細胞，促使細胞凋亡。

2.2 CA與T細胞亞群關系

當人體免疫功能下降時會相應提高CA發(fā)生風險，同時隨著CA生長也會降低機體免疫功能，臨床選擇抗CA免疫多指對體液、細胞發(fā)揮免疫協(xié)調效果，CD8+CTL是抗CA效應細胞，可對特異性細胞產生較大的毒性作用；CD8+T細胞可根據表面標志分為不同的細胞亞群，具有非均一性特點[7]。但一旦減少CD8+細胞，均會降低抗CA特異性效應。CD4+輔助性T細胞可分泌不同細胞因子，結合輔助誘導功能激活CD8+CTL細胞，發(fā)揮抗CA免疫效果。正常情況下人體CD4+/CD8+比值為1.5-2.0，一旦出現(xiàn)變化則提示機體免疫功能異常，免疫力下降，甚至會出現(xiàn)完全相反的比例[8]。

外周血T細胞亞群與CA間檢測發(fā)現(xiàn)，CA患者外周血CD8+T細胞值明顯高于正常人、而CD4+/CD8+比值、CD3+T細胞值較正常人群明顯下降，2者數(shù)據對比具有明顯差異。有研究提出不同惡性CA患者因疾病分期、病理類型不同與外周血T細胞亞群關系密切，與正常人群比較而言，CA患者CD3+T細胞、CD4+T細胞數(shù)值均出現(xiàn)明顯下降，而與Ⅰ期、Ⅱ期CA患者CD3+T細胞水平明顯區(qū)別于Ⅳ期、Ⅳ期患者[9]。根據不同的CA分期，患者的CD8+T細胞數(shù)值也會出現(xiàn)提高，但差異不甚明顯[10]。因不同臨床分期，CD4+/CD8+比值會出現(xiàn)明顯變化，往往是高分期數(shù)值越低[11]。由此可見，CA患者的外周血CD4+/CD8+比值、CD3+T細胞與CD4+T細胞均明顯低于正常人群，其中CD8+T細胞檢測細胞數(shù)會明顯增加，CA免疫逃避會隨著分期增加而提高，降低機體細胞免疫狀態(tài)[12-13]。

2.3 免疫功能與RT的關系

當?shù)蛣┝縍T照射機體細胞后，后期會產生大劑量的輻射形成防護作用，而高劑量的輻射具有明顯抑制免疫效果，檢測各細胞數(shù)值可發(fā)現(xiàn)較其他未行RT的患者而言RT后機體外周血CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞比值均明顯下降[14]。表明RT會抑制T淋巴細胞亞群，可作為臨床監(jiān)測CA免疫的有效指標。相較于健康人群，CA患者T淋巴細胞總數(shù)明顯下降，而RT前后CA患者T淋巴細胞中除了CD8+T細胞其他均再次下降，表明RT會明顯抑制細胞免疫功能，嚴重影響機體T淋巴細胞亞群，CA經RT治療效果明顯，但RT會使得淋巴細胞出現(xiàn)非特異性損傷，因此為及時改進RT方案，必須監(jiān)測淋巴細胞亞群分布，了解機體免疫狀態(tài)[15]。

3.小結

機體免疫功能直接關系到CA的發(fā)生發(fā)展與疾病預后，尤其是淋巴細胞功能，淋巴細胞亞群反應存在CA進展過程中，但淋巴細胞亞群功能卻處于下降狀態(tài)，其中惡性CA周圍普遍存在T淋巴細胞功能抑制表現(xiàn)。淋巴細胞屬于白細胞的一種，具有特異性免疫功能，疾病監(jiān)測過程中往往需要測定淋巴細胞亞群，尤其需要重點掌握機體免疫狀況。

CA患者自身免疫功能紊亂，檢測結果發(fā)現(xiàn)相較于正常人而言CA患者外周血CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+比值均低，隨著CA分期不斷提高，對外周血T細胞的影響越明顯，出現(xiàn)明顯下降趨勢，但CD8+T細胞會出現(xiàn)明顯上升，增加CA免疫逃避，降低機體細胞免疫狀態(tài)，RT同時會對淋巴細胞增殖功能產生抑制效果，RT后下降也愈發(fā)明顯，一段時間后各項數(shù)值會出現(xiàn)回升趨勢，與預后關系密切。