庫(kù)爾班·吾甫爾，陳曉濤

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830011；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院 口腔科，新疆 烏魯木齊 830001）

0 引言

牙周病是發(fā)生在牙周組織的疾病，是成年人牙齒缺失的首要原因，也是危害全身健康的主要口腔疾病。牙周病早期不引起重視，將導(dǎo)致長(zhǎng)期慢性感染，炎癥反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p害患者生活質(zhì)量[1]。臨床研究顯示，隨著牙周病的進(jìn)展，將誘發(fā)機(jī)體多種系統(tǒng)組織疾病，嚴(yán)重威脅患者生命健康安全。且牙周病發(fā)展過(guò)程與腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白及白介素6等炎癥因子密切相關(guān)。另外，在慢性腎病患者檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子α、C 反應(yīng)蛋白及白介素6等炎癥因子水平也發(fā)生相應(yīng)變化。說(shuō)明TNF-α、CRP及IL-6 與慢性牙周病、慢性腎病存在緊密聯(lián)系。

1 慢性牙周病與慢性腎病之間關(guān)聯(lián)性

人體口腔中軟、硬組織和唾液等環(huán)境為細(xì)菌生長(zhǎng)提供優(yōu)質(zhì)條件，在口腔中約有700 多種細(xì)菌生長(zhǎng)，有300～400 種微生物在齦下生長(zhǎng)?？谇痪号c宿主以動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系為主，當(dāng)菌落或宿主失去平衡后，將破壞牙周組織，從而導(dǎo)致牙周袋附近遭受感染，發(fā)生潰瘍[2]。慢性腎病是指腎臟功能受到某種因素影響，導(dǎo)致腎臟功能下降的一種疾病[3]。當(dāng)患者無(wú)法正常排出體內(nèi)多余水分和毒素時(shí)，說(shuō)明腎臟功能受到損害，若長(zhǎng)期不進(jìn)行治療，將導(dǎo)致慢性腎病發(fā)生。世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》中關(guān)于全球慢性腎病的研究報(bào)告顯示，中國(guó)慢性腎病高達(dá)1.323 億，是全球慢性腎病患者數(shù)量最多的國(guó)家。目前，在治療慢性腎病中常采用血液透析或腎臟移植手術(shù)，提升腎臟功能[4]。

臨床研究顯示，很多慢性腎病患者都合并不同程度的慢性牙周病，其主要原因是慢性牙周病產(chǎn)生的細(xì)菌、代謝產(chǎn)物刺激牙周組織，釋放大量炎癥因子。炎癥因子進(jìn)入身體各個(gè)組織系統(tǒng)中，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重，使血清中的C 反應(yīng)蛋白濃度升高[5-6]。未進(jìn)行持續(xù)性血液透析慢性腎病患者患上牙周病的可能性低于持續(xù)性血液透析慢性腎病患者。在對(duì)持續(xù)性血液透析慢性腎病患者進(jìn)行牙周組織檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，患上牙周病者死亡可能性更高，積極接受治療后死亡率明顯降低[7-8]。國(guó)外研究學(xué)家調(diào)查顯示，腎臟功能異常患者中患上牙周病人群是腎臟功能正常人群的2 倍[9]。由此可見(jiàn)，慢性牙周病與慢性腎病有密切聯(lián)系，腎臟功能越低，說(shuō)明慢性牙周病越嚴(yán)重。牙周病患者積極接受治療，能有效提升腎臟功能水平，提升生活質(zhì)量[10]。

2 慢性牙周病與慢性腎病之間共同炎癥因子

2.1 白介素6（IL-6）

白介素6 是一種細(xì)胞因子，屬于白細(xì)胞介素的一種，是由纖維母細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、T/B 淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及多種瘤細(xì)胞產(chǎn)生。牙周病患者主要是由于菌斑微生物感染，導(dǎo)致牙槽骨和牙周袋發(fā)生，從而導(dǎo)致牙齒脫落，因此認(rèn)為菌斑微生物是引起炎癥的主要因素。但是經(jīng)臨床研究顯示，除了菌斑微生物外，還與分泌的炎癥因子有密切聯(lián)系，其中包括白介素6 和C 反應(yīng)蛋白。在牙骨槽吸收過(guò)程中，白介素6 發(fā)揮著十分重要作用，白介素6濃度越高，對(duì)牙周組織損傷程度越嚴(yán)重。當(dāng)細(xì)胞分泌出白介素6 后，會(huì)抑制牙周膜細(xì)胞生長(zhǎng)，從而使細(xì)胞纖維失去附著能力，導(dǎo)致牙周膜受損后無(wú)法修復(fù)。隨著牙周組織受損程度的加深，導(dǎo)致牙周袋發(fā)生。

對(duì)慢性腎病患者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)體內(nèi)炎癥因子水平上升。炎癥因子可促進(jìn)病情發(fā)展，加快腎臟器官衰竭，發(fā)展成晚期腎病。檢測(cè)結(jié)果顯示慢性腎病患者中白介素6 濃度水平明顯高于健康人群，其主要原因是慢性腎病患者體內(nèi)腎臟系膜細(xì)胞分泌出大量白介素6，當(dāng)白介素6 與受體結(jié)合后，刺激腎臟系膜細(xì)胞增殖。在不斷分泌，不斷增殖過(guò)程中，體內(nèi)白介素6濃度升高，導(dǎo)致腎臟功能下降。由此可見(jiàn)，白介素6與慢性腎病有密切聯(lián)系，當(dāng)白介素6 濃度升高時(shí)，將導(dǎo)致慢性腎病加劇。

2.2 C 反應(yīng)蛋白（CRP）

C 反應(yīng)蛋白是由肝臟生成的特殊蛋白，在健康人體中含量≤10mg/L，其主要是在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)，血清中急劇上升的蛋白質(zhì)。血清中C 反應(yīng)蛋白濃度上升時(shí)，不僅可促進(jìn)炎癥因子形成，還將促進(jìn)炎癥的發(fā)生，是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物。由此可見(jiàn)，血清中C 反應(yīng)蛋白與牙周病有密切聯(lián)系，牙周病越嚴(yán)重，C 反應(yīng)蛋白濃度越高。在晚期慢性腎病患者中，檢查出輕微炎癥因子，但是沒(méi)有表現(xiàn)出較為明顯的臨床癥狀。C 反應(yīng)蛋白不僅能檢測(cè)出機(jī)體受到感染、損害，還能檢測(cè)機(jī)體內(nèi)炎癥因子變化情況。

2.3 腫瘤壞死因子α（TNF-α）

腫瘤壞死因子α 主要是由活化單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種能夠殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞作用的物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，牙周病患者牙周組織損壞，產(chǎn)生大量毒性物質(zhì)和病菌，能促進(jìn)細(xì)胞分泌出大量腫瘤壞死因子α，產(chǎn)生的炎癥因子隨著循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行擴(kuò)散，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。在慢性腎病患者檢查過(guò)程中，檢測(cè)出體內(nèi)含有微量炎癥因子。腫瘤壞死因子α 能誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子分泌，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)。

3 結(jié)語(yǔ)

在對(duì)慢性牙周病和慢性腎病檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)的白介素6、C 反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α 都在一定程度上影響慢性牙周病和慢性腎病發(fā)展。慢性牙周病分泌出大量白介素6 后，機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而使血清中C 反應(yīng)蛋白濃度升高，導(dǎo)致慢性牙周病病情進(jìn)一步發(fā)展。隨著病情的發(fā)展，造成牙周袋、牙槽骨形成，導(dǎo)致牙周組織受損嚴(yán)重。另外，慢性牙周病與慢性腎病之間存在緊密聯(lián)系，牙周組織破損越嚴(yán)重，將誘發(fā)慢性腎病發(fā)生。臨床研究顯示，慢性牙周病患者和慢性腎病患者C 反應(yīng)蛋白濃度相對(duì)較高，說(shuō)明慢性牙周病與慢性腎病之間存在一定關(guān)系。但是目前臨床還未證實(shí)，慢性牙周病患者積極接受治療，能否降低血清的白介素6、C 反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α，阻礙病情發(fā)展。為此，臨床還應(yīng)進(jìn)一步研究，探討其作用機(jī)制。