何歡，易小容

宜春市第二人民醫(yī)院內(nèi)七科 （江西宜春 336000）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病呈低齡化趨勢(shì)，早期通常無任何不適，易被忽視而造成病情進(jìn)展[1-2]。新輔助化療是在手術(shù)或放療前開展的一種系統(tǒng)性細(xì)胞毒性藥物療法，能縮小腫瘤病灶，避免或防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，可為局部進(jìn)展期乳腺癌患者創(chuàng)造手術(shù)切除機(jī)會(huì)，現(xiàn)已成為治療局部進(jìn)展期乳腺癌患者的重要手段[3]。有研究表明，表柔比星輔助化療存在量-效關(guān)系，但劑量增大時(shí)用藥安全性也會(huì)受到影響[4]?；诖?，本研究對(duì)比觀察了不同劑量表柔比星化療方案對(duì)局部進(jìn)展期乳腺癌患者的療效差異，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2 0 1 5 年6 月 至2 0 1 6 年6 月 我 院 收 治 的8 4 例 局部進(jìn)展期乳腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各4 2 例。試驗(yàn)組年齡3 2～7 5 歲，平均（54.36±8.61）歲；依據(jù)美國癌癥聯(lián)合會(huì)第8版乳腺癌TNM分期系統(tǒng)進(jìn)行TNM分期，Ⅱ期25例，Ⅲ期17例。對(duì)照組年齡33～74歲，平均（53.81±8.72）歲，TNM分期，Ⅱ期26例，Ⅲ期16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診；美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)[5]分期為Ⅱ～Ⅲ期；初治患者且生存期＞3個(gè)月；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；一般狀況較差；肝、腎、凝血功能異?；蛐墓δ車?yán)重不全。

1.2 方法

兩組均實(shí)施表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000497，規(guī)格50 mg]+多西他賽（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174009，規(guī)格2.0 ml ∶80 mg）+環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格0.2 g）的化療方案：兩組均靜脈滴注多西他賽（80 mg/m2）+環(huán)磷酰胺（450 mg/m2），在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組給予大劑量表柔比星（120 mg/m2，靜脈滴注）治療，對(duì)照組給予小劑量表柔比星（60 mg/m2，靜脈滴注）治療。兩組均于每個(gè)周期的第1 日給藥，以21 d 為1 個(gè)周期，持續(xù)治療3 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效、化療后不良反應(yīng)及無病生存期。近期療效分為完全緩解（腫瘤病灶消失）、部分緩解（腫塊較治療前縮小50%～90%）、疾病穩(wěn)定（腫塊較治療前縮小＜50%或增大≤25%）和疾病進(jìn)展（與治療前相比，單個(gè)或多個(gè)腫瘤病灶增大＞25%或出現(xiàn)新病灶），總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療后試驗(yàn)組完全緩解率、部分緩解率和總有效率均高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組化療后不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組化療后消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率均高于對(duì)照組，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組化療后不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.3 兩組無病生存期比較

試驗(yàn)組中三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性患者無病生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組無病生存期比較（個(gè)月，±s）

表3 兩組無病生存期比較（個(gè)月，±s）

因素 試驗(yàn)組（42例）對(duì)照組（42例） t P年齡＜40 歲 51.69±2.08 50.98±2.14 1.542 0.127≥40 歲 48.68±3.20 48.11±2.98 0.845 0.401 TNM 分期Ⅱ期 54.26±3.04 53.28±3.11 1.460 0.148Ⅲ期 41.39±2.36 40.94±2.75 0.805 0.423基因分型Luminal 型 50.33±1.89 50.47±1.94 0.335 0.739三陰性 41.40±2.43 39.95±2.30 2.809 0.006雌激素受體/孕激素受體陰性 55.72±3.20 53.97±3.34 2.452 0.016陽性 45.38±2.07 44.83±2.23 1.172 0.245

3 討論

乳腺癌多見于絕經(jīng)期或更年期女性，家族史、長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素、不良生活習(xí)慣是其高危因素。局部進(jìn)展期乳腺癌患者錯(cuò)過手術(shù)機(jī)會(huì)后，即使給予積極的綜合治療，病死率仍較高。實(shí)施新輔助化療可為局部進(jìn)展期乳腺癌患者贏得手術(shù)治療機(jī)會(huì)，進(jìn)而提高臨床療效，改善預(yù)后。

含表柔比星化療方案是治療乳腺癌患者的常用輔助化療手段，能通過抑制基因轉(zhuǎn)錄、翻譯而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞早期增殖及轉(zhuǎn)移等作用。研究認(rèn)為，表柔比星所用劑量與療效成相關(guān)，但超出一定劑量后則線性關(guān)系不再成立，且不同類型患者對(duì)不同劑量藥物的應(yīng)答亦存在差異[7]。此外，大劑量應(yīng)用表柔比星可能影響患者的左室射血功能，引發(fā)嚴(yán)重心臟毒性和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，從而會(huì)影響治療依從性和生命質(zhì)量[8]。因此，對(duì)于局部進(jìn)展期乳腺癌患者，應(yīng)用表柔比星化療時(shí)何種劑量更為適宜目前尚無定論。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組完全緩解率、部分緩解率和總有效率均高于對(duì)照組，化療后不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明不同劑量表柔比星對(duì)患者的近期療效并無明顯影響，大劑量應(yīng)用表柔比星并未明顯增加全身性不良反應(yīng)?？梢姶髣┝繎?yīng)用表柔比星具有一定臨床價(jià)值，但仍需密切監(jiān)測(cè)患者止凝血和肝腎功能，保證機(jī)體可耐受。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組中三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性患者無病生存期均長(zhǎng)于對(duì)照組，與汪質(zhì)良[1]的研究結(jié)果類似，可見該化療方案能延長(zhǎng)三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性局部進(jìn)展期乳腺癌患者的無病生存期，但其量-效關(guān)系并非適用于所有乳腺癌患者。

綜上所述，不同劑量表柔比星化療方案治療局部進(jìn)展期乳腺癌的近期療效相當(dāng)，較大劑量表柔比星治療能提高三陰性、雌激素受體/孕激素受體陰性乳腺癌患者無病生存期，但化療后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，如何平衡劑量、效應(yīng)與毒副作用仍有待進(jìn)一步研究。