黃冬勝，宋潔，邱林

廣昌縣人民醫(yī)院 （江西撫州 344900）

抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD）患者的早期癥狀通常不明顯，但隨著病情進(jìn)展和抗生素的大量使用，腹瀉癥狀會(huì)逐漸加重，部分患者可出現(xiàn)脫水、電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響其身體健康[1]。蒙脫石散是臨床常用的止瀉藥物，其進(jìn)入人體后可覆蓋消化道黏膜，增強(qiáng)黏膜抵抗力，減輕細(xì)菌、毒素等對黏膜的損傷，從而能夠緩解腹瀉癥狀，改善患者病情[2]。但單用該藥治療的效果往往欠佳，不利于調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片則屬于益生菌制劑，可直接補(bǔ)充體內(nèi)益生菌，抑制有害菌增殖，以糾正腸道菌群紊亂，維持腸道微生態(tài)平衡，促進(jìn)腸道黏膜功能恢復(fù)，從根本上消除腹瀉病因[3]?；诖?，本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散治療AAD 患者的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月于我院就診的88例AAD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對照組男27例，女17例；年齡20～58歲，平均（43.15±4.62）歲；腹瀉頻率3～9次/d，平均（5.46±1.13）次/d；病程2～6 d，平均（3.79±0.45）d；使用抗生素種類，頭孢菌素類15例，大環(huán)內(nèi)酯類17例，喹諾酮類12例；文化程度，大專15例，高中19例，初中10例。試驗(yàn)組男29例，女15例；年齡22～57歲，平均（43.12±4.59）歲；腹瀉頻率3～9次/d，平均（5.48±1.15）次/d；病程2～7 d，平均（3.81±0.47）d；使用抗生素種類，頭孢菌素類16例，大環(huán)內(nèi)酯類17例，喹諾酮類11例；文化程度，大專16例，高中19例，初中9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《抗生素相關(guān)性腹瀉治療及預(yù)防》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；正在使用抗生素治療；每日排便次數(shù)＞3次；大便呈稀便或水樣便；患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染性腹瀉；伴隨腸道器質(zhì)性病變；對本研究用藥過敏；抗生素使用前即存在腹瀉癥狀；免疫缺陷；肝、腎功能障礙。

1.2 方法

兩組均積極進(jìn)行補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，并停用抗生素或選用其他抗生素。對照組予以蒙脫石散（河北東風(fēng)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103484，每袋含蒙脫石3 g）治療，口服，3 g/次，3次/d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010，每片重0.5 g）口服治療，3片/次，3次/d。兩組均連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療總有效率、免疫功能和不良反應(yīng)（嗜睡、便秘、胃腸不適）情況。（1）治療總有效率：用藥7 d 后大便次數(shù)和性狀復(fù)常，腹痛等癥狀消失為顯效；用藥7 d 后大便次數(shù)和性狀改善，腹瀉等癥狀減輕為有效；大便次數(shù)和性狀未改變，腹痛等癥狀無減輕，甚至加重為無效。（2）免疫功能：分別于治療前和治療7 d 后各抽取兩組空腹靜脈血3 ml，取得血清后，以免疫透射比濁法測定免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）和免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2 免疫功能

治療前，兩組血清IgM、IgA、IgG 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清IgM 水平低于對照組，IgA、IgG 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表2 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

注：IgM 為免疫球蛋白M，IgA 為免疫球蛋白A，IgG 為免疫球蛋白G

組別 例數(shù) IgM IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 44 1.69±0.25 1.09±0.17 0.94±0.15 1.78±0.26 7.12±1.05 12.86±1.75對照組 44 1.72±0.23 1.22±0.19 0.92±0.13 1.44±0.22 7.16±1.11 10.32±1.67 t 0.586 3.382 0.668 6.622 0.174 6.965 P 0.560 0.001 0.506 0.000 0.863 0.000

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)2例嗜睡、1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）；試驗(yàn)組出現(xiàn)1例胃腸不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.27%（1/44）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.262，P=0.306）。

3 討論

AAD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。正常情況下，人體腸道內(nèi)的微生態(tài)系統(tǒng)由許多不同的菌群組成，各菌群相互制約，共同維持腸道生態(tài)系統(tǒng)平衡，而當(dāng)大量使用抗生素后會(huì)抑制或滅殺一部分腸道菌群，導(dǎo)致另一部分菌群迅速生長發(fā)育，使得其數(shù)量異常增多，從而引起腸道菌群紊亂，改變腸道的正常生理功能[5]。此外，抗生素可直接破壞腸道黏膜完整性和腸道上皮絨毛功能，并對體內(nèi)膽汁酸和糖代謝造成一定影響，多因素綜合作用可誘發(fā)腹瀉等癥狀。蒙脫石散是治療AAD 患者的常用藥物，其屬于天然的鋁、鎂硅酸鹽，具有層狀結(jié)構(gòu)和非均勻性電荷分布的特點(diǎn)，可吸收并加快清除消化道內(nèi)的病菌和毒素[6]。蒙脫石散還可覆蓋于黏膜表面形成保護(hù)屏障，從而能夠增強(qiáng)對攻擊因子的抵御能力，但該藥對調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂的效果甚微。

IgM、IgA、IgG 是監(jiān)測人體免疫功能的重要指標(biāo)，AAD患者本身免疫功能即存在一定損傷，加之腸道菌群紊亂，可進(jìn)一步降低機(jī)體免疫力，引起免疫功能障礙，促使IgA、IgG 呈降低趨勢，IgM 呈升高趨勢。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，治療后血清IgM 水平低于對照組，IgA、IgG 水平均高于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散可增強(qiáng)對AAD患者的治療效果，加快機(jī)體免疫功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。益生菌制劑近年來應(yīng)用廣泛，其可加快生理菌群生長，維持腸道有益菌數(shù)量處于正常水平，以保持微生態(tài)平衡，改善胃腸道功能。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、乳酸桿菌和糞鏈球菌組成的益生菌制劑，進(jìn)入人體后可直接補(bǔ)充有益菌群，增加益生菌數(shù)量，并形成生物屏障，不僅可抑制有害菌增殖，還可減少致病菌及其代謝毒素侵襲腸道黏膜，具有改善腸道菌群紊亂的作用[7-8]。雙歧桿菌具有抗氧化能力，可加快超氧化物歧化酶的生成，促進(jìn)局部氧自由基清除，以保護(hù)腸道黏膜正常功能；蠟樣芽孢桿菌可參與機(jī)體維生素合成，增強(qiáng)免疫功能。與蒙脫石散聯(lián)用后可協(xié)同增效，快速糾正腸道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)黏膜屏障功能恢復(fù)，加快腹瀉癥狀消失。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合蒙脫石散可提高對AAD 患者的治療效果，改善其機(jī)體免疫功能，且安全可靠。