最近，研究人員利用以基因組為中心的CRISPR-Cas9遺傳學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體(EGFR)的抑制與侖伐替尼在肝癌中的合成致死效應(yīng)。EGFR抑制劑吉非替尼和侖伐替尼的組合在體外表達(dá)EGFR的肝癌細(xì)胞系中，以及在體內(nèi)異種移植的肝癌細(xì)胞系、免疫功能健全的小鼠模型以及帶有患者來源的肝細(xì)胞癌腫瘤的小鼠體內(nèi)都顯示出強(qiáng)大的抗增殖作用。

從機(jī)制上講，侖伐替尼治療對成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)的抑制導(dǎo)致了EGFR-PAK2-ERK5信號軸的反饋性激活，而這一信號軸被EGFR的抑制所阻止。臨床數(shù)據(jù)顯示，用侖伐替尼和吉非替尼的組合治療12名對侖伐替尼治療無反應(yīng)的晚期肝細(xì)胞癌患者(臨床試驗(yàn)號：NCT04642547)，產(chǎn)生了有意義的臨床反應(yīng)。

因此，該研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療可能代表了約50%的晚期肝細(xì)胞癌患者的一種有希望的策略，這些患者的EGFR水平較高。(摘自：Nature)