張書卉，曹嘉成，王金偉，焦靈利

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認證審評中心，江蘇 南京 210002

藥品監(jiān)管領(lǐng)域的信息化建設(shè)在全國范圍內(nèi)正如火如荼地進行，已建成的藥品監(jiān)管信息系統(tǒng)，在提高藥品監(jiān)管的質(zhì)量和效率方面發(fā)揮了極大的作用。生產(chǎn)是藥品生命周期中的重要一環(huán)，藥品生產(chǎn)監(jiān)管對保證人民用藥安全至關(guān)重要。隨著新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》及《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)的相繼修訂出臺和實施，藥品生產(chǎn)監(jiān)管模式發(fā)生了根本性變化。對藥品生產(chǎn)企業(yè)依申請進行GMP認證檢查的被動式監(jiān)管已被主動式GMP 監(jiān)督檢查取而代之［1］?！爸鲃映鰮簟钡谋O(jiān)管模式對監(jiān)管部門提出了更高要求，監(jiān)管部門需自主掌握更多企業(yè)產(chǎn)品相關(guān)信息，進而識別風(fēng)險，做到監(jiān)督檢查“有的放矢”［2］。藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息化系統(tǒng)不光是重要的藥品監(jiān)管信息載體，更是監(jiān)管部門進行風(fēng)險評估科學(xué)決策的基礎(chǔ)，是提高監(jiān)管效能實現(xiàn)智慧監(jiān)管的關(guān)鍵［3-4］。

1 藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)建設(shè)現(xiàn)狀

1.1 藥品檢查技術(shù)審查管理系統(tǒng)

江蘇省最早建成并投入使用的藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)為藥品檢查技術(shù)審查管理系統(tǒng)。該系統(tǒng)目前主要應(yīng)用于藥品GMP 符合性和藥品生產(chǎn)許可的技術(shù)審查。具備的基本功能如下：一是技術(shù)審查。技術(shù)審查各環(huán)節(jié)包括企業(yè)申報資料的接收、資料初審、檢查前的技術(shù)審查、安排檢查、綜合評定、審查過程中的發(fā)文發(fā)函及合議等流程的流轉(zhuǎn)均在系統(tǒng)中完成，全程無紙化，產(chǎn)生的所有電子數(shù)據(jù)均被保存并可追溯。二是檢查員管理。檢查員個人基本信息、培訓(xùn)、出勤、考核、檢查員的聘用及級別的調(diào)整等納入系統(tǒng)統(tǒng)一管理。三是數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和分析。可根據(jù)不同的篩選條件對系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)進行分類統(tǒng)計，如不同類型檢查的完成情況，檢查過程發(fā)現(xiàn)的缺陷情況等，便于及時進行檢查和技術(shù)審查的回顧分析。

1.2 藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)

2018 年1 月，江蘇省藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)Ⅱ期正式更新上線。該系統(tǒng)為企業(yè)和各級監(jiān)管部門分配了賬號，按照“誰審批誰填報，誰檢查誰填報”的原則要求各部門按規(guī)定上傳監(jiān)管信息。同時，該系統(tǒng)設(shè)計了行政審批、備案管理、現(xiàn)場檢查、風(fēng)險監(jiān)測/預(yù)警、應(yīng)急處置、行政措施、行政處罰等功能模塊，可整合全省藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證、GMP 證書、品種、備案、委托生產(chǎn)、行政措施、不良反應(yīng)、藥品召回、監(jiān)督檢查等監(jiān)管信息，一定意義上該系統(tǒng)是江蘇省藥品生產(chǎn)監(jiān)管的“大數(shù)據(jù)平臺”。為加強疫苗監(jiān)管，2019 年7 月江蘇省在全國率先上線了疫苗生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)。在原藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)中單獨開辟了疫苗監(jiān)管的功能模塊，疫苗生產(chǎn)企業(yè)將生產(chǎn)過程中關(guān)鍵信息，如生產(chǎn)情況、原輔料投入等在24 h 內(nèi)輸入系統(tǒng)上報，疫苗監(jiān)管模塊的開發(fā)實現(xiàn)了疫苗生產(chǎn)過程的電子監(jiān)管。

1.3 藥品GMP 檢查風(fēng)險評價系統(tǒng)

為積極應(yīng)對改革后新藥品生產(chǎn)監(jiān)管模式，江蘇省基于藥品生產(chǎn)監(jiān)管大數(shù)據(jù)平臺，探索性地研究了基于風(fēng)險管理的檢查發(fā)起機制［5］，并嘗試開發(fā)建設(shè)藥品GMP 檢查風(fēng)險評價系統(tǒng)。首先對藥品生產(chǎn)風(fēng)險信號源、藥品生產(chǎn)風(fēng)險信號分析、藥品生產(chǎn)風(fēng)險評估模型建立等內(nèi)容進行了探索，通過藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險要素研判，基于歷史藥品生產(chǎn)監(jiān)管經(jīng)驗，結(jié)合現(xiàn)階段以及將來能夠收集到的監(jiān)管大數(shù)據(jù)（包括藥品抽檢、稽查、不良反應(yīng)監(jiān)測等信息），提取能夠識別出藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險的要素，并在風(fēng)險要素的基礎(chǔ)上進一步細化，明確構(gòu)成風(fēng)險要素的二級指標(biāo)——風(fēng)險因子，利用風(fēng)險管理工具及統(tǒng)計學(xué)手段，建立藥品生產(chǎn)風(fēng)險評估模型。與軟件設(shè)計公司在藥品生產(chǎn)風(fēng)險評估模型的基礎(chǔ)上，進一步研究藥品風(fēng)險信息對接設(shè)計，同時結(jié)合檢查管理實際需要，搭建江蘇藥品GMP 檢查管理系統(tǒng)構(gòu)架。

1.4 數(shù)據(jù)交換和共享

目前，江蘇省建成的藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)可在一定程度和范圍內(nèi)實現(xiàn)數(shù)據(jù)交換和信息共享。

藥品檢查技術(shù)審查管理系統(tǒng)可對檢查員開放檢查任務(wù)涉及的被檢查企業(yè)本次檢查的檢查方案；可向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)上傳檢查方案、檢查報告、整改報告、綜合評定意見；可定期向國家局審核查驗中心信息系統(tǒng)上傳檢查方案、檢查報告。

省局藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)實現(xiàn)了向省政府政務(wù)一張網(wǎng)、省信用辦雙公示系統(tǒng)、國家總局許可證管理系統(tǒng)、藥品生產(chǎn)與監(jiān)管直報系統(tǒng)的數(shù)據(jù)上傳；實現(xiàn)了與省局其他相關(guān)業(yè)務(wù)系統(tǒng)部分?jǐn)?shù)據(jù)對接，如從其他系統(tǒng)獲取生產(chǎn)企業(yè)的注冊品種信息，向認證審評中心藥品檢查技術(shù)審查管理系統(tǒng)推送企業(yè)申報及受理的相關(guān)信息等。

2 存在的不足

現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)在藥品監(jiān)管的實踐中切實為江蘇省藥品生產(chǎn)監(jiān)管的信息化打下了堅實的基礎(chǔ)。但隨著監(jiān)管體制改革不斷深入推進，藥品監(jiān)管的法規(guī)制度不斷發(fā)展和完善，同時，國家和社會對智慧監(jiān)管的要求越來越高，其對新形勢下藥品生產(chǎn)監(jiān)管的支持作用已表現(xiàn)出不足。

2.1 跨層級數(shù)據(jù)共享不充分

新版《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品注冊管理辦法》實施后，國家藥品監(jiān)督管理部門主管全國藥品監(jiān)督管理工作及全國藥品注冊工作，省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)的藥品監(jiān)督管理工作［1,6］。國家局審核查驗中心負責(zé)對省級藥品監(jiān)督管理部門進行監(jiān)督和指導(dǎo)，并定期組織疫苗巡查等［7］。目前，就藥品監(jiān)督檢查數(shù)據(jù)而言，各省基本實現(xiàn)了向國家級檢查機構(gòu)信息系統(tǒng)的電子上傳，但國家層面的產(chǎn)品上市前注冊核查數(shù)據(jù)、上市后疫苗巡查等檢查數(shù)據(jù)尚未實現(xiàn)向下電子數(shù)據(jù)共享。同時，在最近一次的機構(gòu)改革后，藥品生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管和部分有因檢查由省局委托檢查分局負責(zé)，這部分監(jiān)管數(shù)據(jù)也未能進行電子化處理并歸集。上述國家層面和檢查分局負責(zé)的檢查一般通過觀察員或行文的方式來反饋檢查中發(fā)現(xiàn)問題，溝通效率較低，且不利于數(shù)據(jù)的集成和分析應(yīng)用。

2.2 跨部門數(shù)據(jù)融合不深入

在藥品的全生命周期中監(jiān)管環(huán)環(huán)相扣。藥品生產(chǎn)監(jiān)管檢查計劃的制定應(yīng)當(dāng)綜合考慮生產(chǎn)環(huán)節(jié)的上下游領(lǐng)域的監(jiān)管數(shù)據(jù)，如相對于藥品上市后的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，藥品在批準(zhǔn)上市前的注冊核查數(shù)據(jù)，以及藥品生產(chǎn)結(jié)束進入市場流通后的不良反應(yīng)監(jiān)測和評價、抽檢、召回信息、行政措施等。這些上下游領(lǐng)域的監(jiān)管數(shù)據(jù)互為依據(jù)，相互印證，是監(jiān)管部門制定檢查計劃和現(xiàn)場檢查時的重要參考［8-9］。目前，江蘇省藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息系統(tǒng)雖然設(shè)計了相關(guān)功能模塊，但具體的數(shù)據(jù)還需完善。如系統(tǒng)收集了企業(yè)的品種信息，但相關(guān)品種的注冊批準(zhǔn)工藝等尚未收集，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)的現(xiàn)場檢查時只能依據(jù)企業(yè)提供的注冊申報資料進行處方和工藝一致性的核查。藥品上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測、行政措施、召回信息等也均未收集。這些跨部門監(jiān)管數(shù)據(jù)的缺失不利于生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管計劃的科學(xué)制定和監(jiān)管效能的提高。

2.3 監(jiān)管數(shù)據(jù)填報質(zhì)量不高

部分監(jiān)管人員在進行數(shù)據(jù)錄入時存在不規(guī)范的情況，導(dǎo)致系統(tǒng)內(nèi)一部分監(jiān)管數(shù)據(jù)質(zhì)量不高，可利用性差。如未按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)格式錄入，存在數(shù)據(jù)格式錯誤或不兼容等情況。另外，數(shù)據(jù)錄入沒有作為制度要求，一些人員對智慧監(jiān)管重要性認識不足，知識更新不及時，對信息化系統(tǒng)的使用存在一定排斥情緒，不想用、不愿用，導(dǎo)致一些信息該填報不填報，監(jiān)管數(shù)據(jù)缺失。

2.4 數(shù)據(jù)分析和應(yīng)用程度不深

在現(xiàn)有數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，對數(shù)據(jù)進行分析和應(yīng)用的程度還不深。一是指導(dǎo)現(xiàn)場檢查的作用不強。如檢查員在進行藥品GMP 現(xiàn)場檢查前，對企業(yè)的概況和歷次檢查情況不掌握，對檢查品種、劑型的特性和工藝要求不了解，一般根據(jù)認證審評中心事先確定的檢查方案進行檢查，但具體情況檢查前并不能完全掌握。若檢查員能事前了解被檢查企業(yè)歷史監(jiān)管數(shù)據(jù)，現(xiàn)場檢查前做好充足的準(zhǔn)備，檢查的質(zhì)量和效率將能得到較大的提高。二是決策支持功能的開發(fā)相對遲滯。目前，僅藥品檢查技術(shù)審查管理系統(tǒng)具備了對現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進行統(tǒng)計和初步篩選分析的功能，其他更深入的數(shù)據(jù)分析和應(yīng)用尚處于研究階段，如藥品GMP 檢查風(fēng)險評價系統(tǒng)僅初步探索性地完成了方案的設(shè)計，風(fēng)險評估模型尚需在很長時間內(nèi)通過不斷地實踐得以確證或調(diào)整［10］。

2.5 原因

一是由于機構(gòu)設(shè)置和部門分割式管理，各部門信息系統(tǒng)自行開發(fā)、自行使用，前期開發(fā)使用的信息系統(tǒng)小而多，開發(fā)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同，增加了數(shù)據(jù)交換的難度。

二是對數(shù)據(jù)共享缺少統(tǒng)籌的謀劃，且網(wǎng)絡(luò)安全保障未到位的情況下，部分機構(gòu)或部門不愿進行數(shù)據(jù)共享。省級藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)中心雖然初步建立，但監(jiān)管數(shù)據(jù)采集得還不完全，目前依然通過各個部門的系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)交換，頻繁的數(shù)據(jù)交換既增加了工作量，也增加了信息泄露的風(fēng)險。

三是數(shù)據(jù)產(chǎn)生和使用部門溝通效率不高。不同信息系統(tǒng)的數(shù)據(jù)共享需不同機構(gòu)、不同部門、不同的軟件開發(fā)公司等多方參與，共同確定共享的文檔接口，特別是涉及跨地區(qū)、跨層級時，缺乏有效的溝通機制。同時因缺少既懂信息技術(shù)又熟悉相關(guān)業(yè)務(wù)流程的專業(yè)人員，數(shù)據(jù)開放共享推進緩慢。

四是缺少有效的督導(dǎo)機制。一些部門或機構(gòu)不能做到所有監(jiān)管均上系統(tǒng)，存在數(shù)據(jù)格式錯誤等問題，同時因無人審核并形成監(jiān)督考核機制，造成部分電子監(jiān)管數(shù)據(jù)的缺失。

五是監(jiān)管大數(shù)據(jù)的分析、處理和應(yīng)用涉及專業(yè)性非常強的技術(shù)領(lǐng)域。如何盤活系統(tǒng)中的監(jiān)管大數(shù)據(jù)并為日后藥品監(jiān)管所用尚需進一步研究和探索。

3 建議與對策

3.1 構(gòu)建藥品監(jiān)管信息化體系

監(jiān)管部門要把信息化建設(shè)作為省域藥品治理現(xiàn)代化工作的重中之重，通過信息化建設(shè)實現(xiàn)智慧監(jiān)管，提升監(jiān)管效能［11］。首先應(yīng)在全系統(tǒng)建立健全信息化建設(shè)和數(shù)據(jù)共享的管理制度，并納入考核。通過考核的方式倒逼所有部門將所有監(jiān)管事項錄入信息系統(tǒng)并開放共享，做到能使用均使用，能共享均共享，信息填報規(guī)范化。

3.2 多渠道拓展藥品監(jiān)管大數(shù)據(jù)資源

立足全局，統(tǒng)籌謀劃。首先要梳理全省藥監(jiān)部門在用的信息化系統(tǒng)及相應(yīng)的功能模塊，建立整體框架體系。要多層次、多形式逐步引入藥品監(jiān)管條線上的所有信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)，逐步建立并完善全省藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)中心。對內(nèi)，以省級數(shù)據(jù)中心為核心節(jié)點進行數(shù)據(jù)的開放和共享，避免多系統(tǒng)間的重復(fù)對接。對外，以省級數(shù)據(jù)中心積極對接國家數(shù)據(jù)中心，實現(xiàn)對國家層面監(jiān)管數(shù)據(jù)的匯集和共享。最終實現(xiàn)跨地區(qū)、跨層級、跨部門各級平臺間的協(xié)同聯(lián)動、數(shù)據(jù)共享。

3.3 切實加強藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)保護

數(shù)據(jù)共享的同時應(yīng)加強監(jiān)管數(shù)據(jù)的保護，消除數(shù)據(jù)安全隱患。如前文所述，部分部門不愿進行數(shù)據(jù)共享有一主要原因為數(shù)據(jù)安全得不到保障。監(jiān)管數(shù)據(jù)涉及企業(yè)的商業(yè)機密，如藥品生產(chǎn)的處方和工藝更是企業(yè)的核心機密，若數(shù)據(jù)安全得不到保障，企業(yè)的商業(yè)秘密將有可能從政府部門擴散出去。因此，不管是從信息化建設(shè)的技術(shù)上還是網(wǎng)絡(luò)安全的制度上都應(yīng)對共享數(shù)據(jù)的安全性進行全方位的保護［12］。

3.4 提高藥品監(jiān)管大數(shù)據(jù)應(yīng)用水平

在現(xiàn)有藥品GMP 檢查管理系統(tǒng)方案的基礎(chǔ)上，進一步將研究成果投入到現(xiàn)場檢查和檢查計劃制定的實踐中去，并在實踐中對風(fēng)險評估模型加以矯正。最終實現(xiàn)：一、能對收集的監(jiān)管數(shù)據(jù)分類整理，并能通過設(shè)定的權(quán)限將處理后的數(shù)據(jù)分享給檢查員，在現(xiàn)場檢查時提示檢查員對風(fēng)險點進行重點檢查；二、根據(jù)藥品企業(yè)產(chǎn)品情況、質(zhì)量安全情況和信用情況等風(fēng)險要素，對監(jiān)管企業(yè)按風(fēng)險高低評定等級，實施分級監(jiān)管，科學(xué)制定檢查計劃，提高監(jiān)管效能；三、對藥品質(zhì)量實時全面感知，預(yù)測和識別風(fēng)險發(fā)生，進而及時防控風(fēng)險。

3.5 打造信息化技術(shù)專業(yè)團隊

應(yīng)將信息化系統(tǒng)的開發(fā)建設(shè)和數(shù)據(jù)共享落實到人，組建信息化技術(shù)小組。建議由相關(guān)局領(lǐng)導(dǎo)統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，業(yè)務(wù)處室及信息中心分別派專人承擔(dān)信息化建設(shè)的工作。數(shù)據(jù)共享等工作由信息化技術(shù)小組統(tǒng)籌推進，增進各部門交流溝通，提高數(shù)據(jù)共享的效率。針對監(jiān)管數(shù)據(jù)分析應(yīng)用和網(wǎng)絡(luò)安全建設(shè)專業(yè)性強，人才不足的問題，一方面加強對相關(guān)人員業(yè)務(wù)和信息化建設(shè)的自主培訓(xùn)，另一方面可購買第三方服務(wù)或人才引進，雙管齊下打造一支專業(yè)化的信息化建設(shè)團隊［13］。