王華偉，唐 莉，楊澤星，王昆華（國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)毒品依賴和戒治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖遺傳科，云南 昆明 650032）

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，女性生育年齡的后延和二胎政策的開(kāi)放，女性和男性的生育年齡增加，生育力則呈現(xiàn)顯著下降的趨勢(shì)，不僅女性的卵子數(shù)量會(huì)隨著年齡增加而減少，其質(zhì)量也呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，尤其是胚胎染色體異常的概率會(huì)隨著年齡增大而升高，男性的生育力也出現(xiàn)隨著年齡增加而降低的趨勢(shì)[1]。生活節(jié)奏加快、生活壓力增加等因素也會(huì)引起育齡期男女內(nèi)分泌紊亂，造成女性月經(jīng)周期紊亂和排卵異常，甚至不排卵，男性性欲降低及夫妻生活質(zhì)量下降等，造成不孕不育。輔助生殖技術(shù)是采用醫(yī)療和生物學(xué)輔助手段幫助解決不孕不育夫婦實(shí)現(xiàn)妊娠的技術(shù)，主要包括人工授精（artificial insemination，AI）和體外受精-胚胎移植（in vitrofertilization and embryo transfer，IVF-ET）及其衍生技術(shù)。人類輔助生殖技術(shù)的基本內(nèi)涵主要包含四個(gè)環(huán)節(jié)，即試管前不孕不育病因?qū)W篩查、女性促排卵階段取卵和男性取精、精子和卵子體外受精與培養(yǎng)、胚胎移植和移植后處理。提高試管嬰兒技術(shù)的臨床妊娠率和活產(chǎn)率是目前人類輔助生殖技術(shù)的熱點(diǎn)和難點(diǎn)?！爸挝床　彼枷胧侵嗅t(yī)藥巨著《黃帝內(nèi)經(jīng)》《神農(nóng)本草經(jīng)》《難經(jīng)》及《傷寒雜病論》等的重要理論精髓，同時(shí)也在近千年的臨床實(shí)踐過(guò)程中不斷發(fā)展和延伸，在未病預(yù)防、已病防變及病愈防復(fù)發(fā)等方面幫助解決患者健康和改善患者的預(yù)后各方面發(fā)揮了重要作用[2]。然而，實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，將“治未病”思想有效融入到人類輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域可以提高患者卵子、精子及胚胎質(zhì)量，降低試管周期中控制性超促排卵的并發(fā)癥，有助于實(shí)施科學(xué)保胎，降低患者的流產(chǎn)率，減少患者焦慮，最終可提高人類輔助生殖技術(shù)的臨床活產(chǎn)率。

1 人類輔助生殖技術(shù)概念的延伸

人類輔助生殖技術(shù)是目前解決因女性、男性因素導(dǎo)致卵子和精子無(wú)法相遇、受精，影響胚胎著床及順利發(fā)育的重要手段。在這一過(guò)程中高質(zhì)量的卵子、精子，適合胚胎著床的子宮內(nèi)環(huán)境、正常的母胎免疫條件等都是提高試管嬰兒成功率的關(guān)鍵。因此，要想獲得高質(zhì)量的胚胎，我們對(duì)傳統(tǒng)試管嬰兒環(huán)節(jié)則需要進(jìn)一步的延伸和拓展。首先，高質(zhì)量的卵子和精子的獲得需要進(jìn)行科學(xué)的備孕[3-4]，通過(guò)專業(yè)科學(xué)備孕，患者可以獲得高質(zhì)量的卵子、精子及胚胎，也就是大家常說(shuō)的“優(yōu)質(zhì)種子”，有了“優(yōu)質(zhì)種子”試管嬰兒的成功率可以提高一個(gè)新的水平，高質(zhì)量的胚胎中染色體異常所占的比例低于質(zhì)量較差的胚胎，而染色體異常是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要因素，這也是為何試管嬰兒成功率常規(guī)只有45%～50%的重要原因之一。其次，在試管嬰兒助孕過(guò)程中，很多患者處于精神焦慮狀態(tài)和身體的亞健康狀態(tài)，而上述因素都是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要原因，而緩解焦慮情緒，可以改善妊娠結(jié)局[5]。此外，胚胎移植前重點(diǎn)了解患者母胎免疫，對(duì)于異常因素提前進(jìn)行篩查和針對(duì)性處理可以減少非遺傳因素導(dǎo)致的胚胎停止發(fā)育的可能性，這也是實(shí)施科學(xué)保胎的前提。因此，基于上述現(xiàn)狀，如果要達(dá)到提高試管嬰兒成功率這一目標(biāo)，將傳統(tǒng)試管嬰兒的環(huán)節(jié)進(jìn)行拓展和延伸則是臨床醫(yī)生在人類輔助生殖助孕診斷和治療過(guò)程中所必須具備的意識(shí)。因此，人類輔助生殖技術(shù)的概念從科學(xué)備孕和優(yōu)生優(yōu)育咨詢角度進(jìn)行前延，而在胚胎移植前進(jìn)行相關(guān)胚胎停止發(fā)育因素的篩查和干預(yù)，可以有效開(kāi)展科學(xué)保胎，應(yīng)屬于人類輔助生殖技術(shù)概念的拓展。

2 “治未病”與科學(xué)備孕和優(yōu)生優(yōu)育

“未病先防”是“治未病”的重要理念[6]。在輔助生殖過(guò)程中高質(zhì)量的胚胎，即“優(yōu)質(zhì)的種子”，是人類輔助生殖技術(shù)成功的重要前提之一。根據(jù)Gougeon對(duì)卵子生長(zhǎng)階段分類提示，卵泡開(kāi)始生長(zhǎng)、選擇及成熟的過(guò)程大約需要85 d，而精子的發(fā)生則是由精原細(xì)胞發(fā)育到成熟的精子，大概需要64 d[7]，高質(zhì)量的胚胎需要高質(zhì)量的卵子和精子，因此，在整個(gè)備孕的過(guò)程中需要男女雙方共同參與，由于卵子和精子從開(kāi)始生長(zhǎng)分化到成熟的過(guò)程時(shí)間范圍約在2～3個(gè)月，因此，需要提前3個(gè)月進(jìn)行備孕，才能真正保證有高質(zhì)量的卵子和精子，并形成高質(zhì)量的胚胎。在優(yōu)生和備孕的過(guò)程中，患者可以從調(diào)整生活方式、運(yùn)動(dòng)、飲食及抗氧化等角度來(lái)改善體質(zhì)，以達(dá)到改善胚胎質(zhì)量的目的。不良的生活方式，尤其熬夜是導(dǎo)致卵巢功能下降、卵子和精子質(zhì)量下降的重要因素，因此在備孕期間需要有健康的生活方式，比如，不要熬夜、戒煙戒酒、不要洗桑拿及泡溫泉等；在運(yùn)動(dòng)方面可以考慮適度的運(yùn)動(dòng)，過(guò)量運(yùn)動(dòng)反而會(huì)降低卵子和精子的質(zhì)量，常規(guī)推薦慢跑、游泳及瑜伽等作為備孕期間的優(yōu)選運(yùn)動(dòng)方式；飲食方面要控制糖類等的攝入，均衡營(yíng)養(yǎng)；此外，補(bǔ)充微量元素，如葉酸等，可以減少胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常的概率；適量的補(bǔ)充抗氧化制劑則可以減少卵子和精子的氧化損傷，改善胚胎質(zhì)量。然而，對(duì)于部分患者前期未進(jìn)行科學(xué)的備孕，在取卵或者胚胎培養(yǎng)后如發(fā)現(xiàn)胚胎質(zhì)量不佳，而質(zhì)量較差的胚胎容易引起胚胎停止發(fā)育，沒(méi)有較好的解決辦法，如果需要改善胚胎質(zhì)量，則后期需要進(jìn)行重新備孕、促排卵及取卵。因此，進(jìn)行科學(xué)備孕是“治未病”思想在輔助生殖領(lǐng)域的重要體現(xiàn)之一。不孕不育原因的準(zhǔn)確定位是解決不孕不育的關(guān)鍵[8]，在孕前可以通過(guò)夫妻雙方外周血染色體檢查、TORCH等病原微生物感染篩查、男方精液質(zhì)量檢測(cè)、女方卵巢功能評(píng)估及生殖免疫抗體檢測(cè)，如存在問(wèn)題提前采取科學(xué)合理的措施進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)。在備孕和優(yōu)生優(yōu)育篩查過(guò)程中充分運(yùn)用“治未病”思想，有助于幫助患者制定個(gè)性化的治療方案，同時(shí)也為患者獲得高質(zhì)量的優(yōu)質(zhì)胚胎提供保障。

3 “治未病”可以有效預(yù)防控制性超促排卵并發(fā)癥

人類輔助生殖技術(shù)實(shí)施過(guò)程中的手術(shù)多數(shù)是微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)性操作，但在試管嬰兒助孕過(guò)程中仍然可能存在一定的并發(fā)癥問(wèn)題，如常見(jiàn)多囊卵巢綜合征患者促排卵后的卵巢過(guò)度刺激、取卵術(shù)后出血、多胎妊娠及卵巢扭轉(zhuǎn)等[9]，而在治療和處理的過(guò)程中如果能有效運(yùn)用“治未病”思想，則可以減少，甚至避免上述并發(fā)癥的發(fā)生，即使不能完全避免，也可以提前預(yù)防，將其危害程度降到最低。

3.1 卵巢過(guò)度刺激綜合征

在控制性超促排卵過(guò)程中會(huì)有多個(gè)卵泡同時(shí)募集和發(fā)育，而在卵泡發(fā)育和成熟過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)雌激素水平陡然上升的情況，這會(huì)增加毛細(xì)血管的通透性，體液和蛋白質(zhì)外滲到第三間隙，引發(fā)過(guò)度刺激綜合征?？蓪?dǎo)致腹腔積液、胸腔積液，可伴隨有局部或全身水腫，嚴(yán)重者造成心肺功能和肝腎功能受損、電解質(zhì)紊亂、血栓形成及成人呼吸窘迫綜合征等。而竇卵泡數(shù)量過(guò)多和雌激素水平的增加是可靠的預(yù)測(cè)因子[10]。針對(duì)可能發(fā)生卵巢過(guò)度刺激綜合征的患者，通過(guò)運(yùn)用“治未病”思想，對(duì)患者提前預(yù)處理可以減少其發(fā)生率。另外，提前關(guān)注患者的年齡、體重、血清抗繆勒管激素水平及卵巢竇卵泡數(shù)目等預(yù)測(cè)卵巢過(guò)度刺激發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素，如果存在上述情況，提前進(jìn)行干預(yù)和處理，如在促排卵期間注意充分休息，不存在蛋白過(guò)敏的前提下，高蛋白飲食、減少鹽分的攝入等可以預(yù)防其發(fā)生；也可以用藥如二甲雙胍、溴隱亭等提前干預(yù)；在促排卵階段到正規(guī)醫(yī)院就診，按照指征合理用藥，不亂用、濫用促排卵藥；不可一味追求最大程度地獲得卵子，其實(shí)適量高質(zhì)量的卵子進(jìn)行試管助孕的成功率也是有保障的。另外，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者不推薦在取卵的新鮮周期移植，可以考慮全部胚胎冷凍，在后續(xù)的人工周期或者自然周期進(jìn)行移植，減少卵巢過(guò)度刺激發(fā)生的可能性。如果確實(shí)存在卵巢過(guò)度刺激的發(fā)生，建議及時(shí)針對(duì)性處理，將風(fēng)險(xiǎn)和危害控制到最低。

3.2 取卵術(shù)后出血

取卵是通過(guò)卵巢穿刺進(jìn)行卵泡液和卵子的抽吸，這一過(guò)程屬于微創(chuàng)手術(shù)，但是作為有創(chuàng)性操作，也會(huì)有出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是患者卵泡數(shù)量較多更是增加出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)[11]。而患者凝血異常、解剖位置異常及醫(yī)生操作熟練程度不夠是造成取卵后盆腔和陰道出血的主要原因。因此，基于“治未病”思想進(jìn)行提前預(yù)防是關(guān)鍵。首先，選擇經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)，且技術(shù)過(guò)硬的醫(yī)生進(jìn)行卵巢穿刺取卵很重要，且穿刺醫(yī)生務(wù)必掌握熟練的超聲診斷技術(shù)，以便應(yīng)對(duì)卵巢位置異常的情況，高風(fēng)險(xiǎn)患者可以考慮用較細(xì)的穿刺針處理。其次，患者在取卵前務(wù)必進(jìn)行凝血因素的排查，對(duì)于處在異常風(fēng)險(xiǎn)，或有出血史患者，在取卵前需提前進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)防感染等，減少取卵后出血發(fā)生的概率。

3.3 多胎妊娠

人類輔助生殖技術(shù)的最終目標(biāo)是幫助解決不孕不育患者的無(wú)法自然生育的問(wèn)題，而不是一次性實(shí)現(xiàn)多胎受孕[12]。然而，在試管診治過(guò)程中，多數(shù)生殖中心為提高試管嬰兒的成功率，一次移植兩個(gè)、甚至三個(gè)胚胎，這會(huì)大大增加多胎妊娠的概率。多胎妊娠會(huì)增加孕產(chǎn)婦貧血、妊娠期高血壓、羊膜早破、胎盤(pán)早剝、宮縮乏力、產(chǎn)后出血、胎兒早產(chǎn)、胎兒生長(zhǎng)受限、雙胎輸血綜合征及胎兒畸形的概率，增加母嬰風(fēng)險(xiǎn)。為避免上述并發(fā)癥，建議有條件的患者可進(jìn)行囊胚培養(yǎng)，并進(jìn)行單囊胚移植。此外，在移植前，也要考慮女方的年齡、身高、體重、是否疤痕子宮及是否有基礎(chǔ)性疾病等情況，如果高風(fēng)險(xiǎn)建議進(jìn)行單胚胎移植。如果存在雙胎妊娠的情況，建議在孕早期、中期及孕晚期選擇合適的時(shí)間進(jìn)行減胎處理。

3.4 卵巢扭轉(zhuǎn)

輔助生殖促排卵治療過(guò)程中卵巢扭轉(zhuǎn)發(fā)生率不高，但是，一旦發(fā)生則危害巨大。卵巢扭轉(zhuǎn)多是因輸卵管或其系膜過(guò)長(zhǎng)等先天異常情況導(dǎo)致，加之促排卵后卵泡數(shù)量較多，卵巢體積明顯增大，而體位改變和劇烈運(yùn)動(dòng)是導(dǎo)致卵巢扭轉(zhuǎn)的重要外因。對(duì)于卵巢扭轉(zhuǎn)而言，預(yù)防至關(guān)重要。一般情況下，要對(duì)患者提前進(jìn)行促排卵前的宣教，促排卵前應(yīng)避免參加重體力勞動(dòng)，避免夫妻生活，體位改變需謹(jǐn)慎等?；颊咴诖倥怕押笕绯霈F(xiàn)劇烈腹痛則需警惕卵巢扭轉(zhuǎn)可能，需及時(shí)就診，如有問(wèn)題則需針對(duì)性處理。

4 “治未病”在人類輔助生殖技術(shù)后保胎中的應(yīng)用

“治未病”思想在人類輔助生殖技術(shù)后保胎應(yīng)用效果尤為明顯。目前由于生育年齡的后延，造成夫妻雙方生育期年齡偏高，隨之而來(lái)的是胚胎染色體異常概率增加、男性精子碎片率過(guò)高、女方免疫、凝血、代謝異常、宮腔粘連、息肉等一系列問(wèn)題，上述情況均可導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育[13]。因此，提前明確導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的原因，并提前采用不同的措施進(jìn)行干預(yù)是實(shí)現(xiàn)科學(xué)保胎的前提。

4.1 孕早期常規(guī)保胎

4.1.1 黃體支持促排卵藥物的使用，引起雌二醇和孕酮明顯高于自然周期，而雌二醇和孕酮水平的升高會(huì)導(dǎo)致患者下丘腦-垂體軸產(chǎn)生負(fù)反饋，抑制黃體生成素的分泌，最終導(dǎo)致黃體不足，因此，控制性促排卵治療的患者，如多囊卵巢綜合征患者、排卵障礙患者等多合并黃體功能不全，試管嬰兒胚胎移植后需要進(jìn)行黃體支持。此外，為減少宮縮，改善子宮內(nèi)環(huán)境，對(duì)于輔助生殖移植患者多采用黃體支持治療以增加妊娠概率。因此，對(duì)輔助生殖助孕的患者在新鮮胚胎移植周期建議提前采用黃體支持，以提高試管成功率。

4.1.2 早期血清激素水平測(cè)定，及時(shí)開(kāi)展必要的保胎基于孕早期的激素水平可預(yù)測(cè)胚胎的發(fā)育情況。基于“治未病”思想，對(duì)于存在發(fā)育較差的胚胎，除難免性的胚胎停止發(fā)育外，部分情況可以根據(jù)患者的免疫、代謝及凝血情況針對(duì)性用藥，改善胚胎著床和發(fā)育。孕早期的血清孕酮（P）和β-hCG是維持胚胎著床和發(fā)育的重要激素，孕酮可抑制子宮平滑肌收縮，降低子宮平滑肌肌張力，因此，孕早期的孕酮要維持到一定的水平；而血β-hCG是診斷早期妊娠最常用的方法，可以一定程度上反映胚胎的發(fā)育情況。在受精卵植入1周內(nèi)，血清β-hCG水平會(huì)呈現(xiàn)增加的趨勢(shì)，尤其是孕早期的血β-hCG水平在6 000 IU/L的范圍內(nèi)時(shí)如增長(zhǎng)達(dá)60%以上提示胚胎發(fā)育較好，如果血β-hCG水平翻倍較差，提示胚胎可能發(fā)育異常，需要根據(jù)患者的免疫、代謝及凝血等指標(biāo)進(jìn)行調(diào)整用藥，改善胚胎發(fā)育。此外，早期孕酮和β-hCG水平可以幫助提前診斷宮外孕發(fā)生概率，如果β-hCG水平翻倍不好，且孕酮水平較低，要慎重保胎，并在孕早期進(jìn)行超聲診斷，及時(shí)排除宮外孕。

4.2 重視復(fù)發(fā)流產(chǎn)者的保胎

科學(xué)保胎中涉及的因素較多，主要包括遺傳因素、內(nèi)分泌、生殖解剖、感染、自身免疫及環(huán)境因素等[13]，其中任何的異常均會(huì)導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育，而科學(xué)保胎則需要提前了解可能導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的因素，明確病因后可以提前針對(duì)性干預(yù)。

4.2.1 遺傳問(wèn)題夫妻雙方染色體異常，是導(dǎo)致反復(fù)種植失敗的原因之一。對(duì)于復(fù)發(fā)流產(chǎn)的患者，臨床診治過(guò)程中要時(shí)刻謹(jǐn)記“治未病”思想，提前進(jìn)行患者染色體因素的排查，并做好專業(yè)的遺傳咨詢，而非將遺傳篩查作為最后的排查指標(biāo)。遺傳因素和其他凝血、免疫、代謝異常及解剖異常等因素為平行關(guān)系，而非遞進(jìn)關(guān)系，因此需要同時(shí)篩查。雖然，染色體異常僅占復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者的5%左右，但對(duì)于患者家庭而言，一旦發(fā)生上述遺傳問(wèn)題，則是100%的發(fā)生率。如存在染色體的異常問(wèn)題，可以提前進(jìn)行遺傳咨詢，根據(jù)患者的遺傳問(wèn)題選擇第三代試管嬰兒助孕技術(shù)，或者受孕后進(jìn)行產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷等來(lái)避免胚胎染色體異常導(dǎo)致出生缺陷的發(fā)生。對(duì)于受單基因遺傳病困擾的患者，可以根據(jù)患者遺傳基因的攜帶情況進(jìn)行遺傳咨詢，并選擇合適的助孕方式，以避免出生缺陷的發(fā)生。

4.2.2 子宮內(nèi)環(huán)境問(wèn)題子宮內(nèi)膜好壞，包括子宮內(nèi)膜薄和厚的問(wèn)題、宮腔粘連、有無(wú)結(jié)核、子宮內(nèi)膜息肉及肌瘤等問(wèn)題[14]，上述因素都是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的子宮因素，如果存在上述問(wèn)題，建議提前進(jìn)行針對(duì)性地手術(shù)處理和藥物治療來(lái)改善子宮內(nèi)環(huán)境；對(duì)于存在子宮內(nèi)膜炎的患者，炎癥可能會(huì)導(dǎo)致內(nèi)膜基底層被破壞，影響胚胎著床，可以通過(guò)病理檢查確定炎性反應(yīng)的情況，針對(duì)性地進(jìn)行抗感染治療；對(duì)于因雌激素水平低等導(dǎo)致的內(nèi)膜較薄的問(wèn)題，可以通過(guò)雌激素口服、陰道塞藥、或者皮膚涂抹等給藥促進(jìn)內(nèi)膜生長(zhǎng)；通過(guò)激素治療并配合抗凝治療來(lái)改善內(nèi)膜血流供應(yīng)；此外，采用祖國(guó)醫(yī)學(xué)治療、藥物宮腔灌注，也可以采用干細(xì)胞治療等來(lái)修復(fù)子宮內(nèi)膜，促進(jìn)內(nèi)膜的生長(zhǎng)，改善容受性，為胚胎的著床發(fā)育提供合適的“土壤”，提高妊娠率。

4.2.3 免疫問(wèn)題自身免疫異常也是造成胚胎停止發(fā)育的重要原因[15]，且患者多數(shù)無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)。常見(jiàn)的有自身免疫型復(fù)發(fā)流產(chǎn)和同種免疫型復(fù)發(fā)流產(chǎn)，提前進(jìn)行相關(guān)病因?qū)W篩查，如果存在免疫問(wèn)題，可以采用針對(duì)性的用藥方案進(jìn)行提前干預(yù)和處理，減少免疫因素導(dǎo)致的胚胎停止發(fā)育。

4.2.4 血栓前狀態(tài)高凝狀態(tài)不利于胚胎的發(fā)育，是導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的重要因素[16]。對(duì)于存在血栓前狀態(tài)的患者，在進(jìn)行人類輔助生殖助孕過(guò)程中，需要盡早地排查其血栓前狀態(tài)的病因，無(wú)論是先天性的還是后期獲得性的血栓前狀態(tài)，均需要對(duì)癥處理。血栓前狀態(tài)可減少局部微血栓等，造成胎盤(pán)組織的血液供應(yīng)下降和胎盤(pán)梗死、增加胚胎和胎兒的缺血缺氧等問(wèn)題，進(jìn)而因胎兒發(fā)育不良造成胚胎停止發(fā)育。

4.2.5 其他問(wèn)題如果患者存在甲狀腺功能異常、糖代謝異常、支原體及衣原體等病因微生物感染也會(huì)造成胚兒畸形的發(fā)生，需要提前進(jìn)行病因?qū)W篩查和干預(yù)，減少胚胎停止發(fā)育及畸形兒的發(fā)生率。

5 結(jié)語(yǔ)

輔助生殖技術(shù)涉及多學(xué)科交叉，且影響輔助生殖技術(shù)患者受孕率的因素繁多，而在人類輔助生殖技術(shù)過(guò)程中，充分將“治未病”思想用于輔助生殖的優(yōu)生篩查、科學(xué)備孕、輔助生殖并發(fā)癥的處理、及時(shí)進(jìn)行血液激素水平檢測(cè)驗(yàn)孕及科學(xué)保胎等各個(gè)環(huán)節(jié)，可減輕患者精神負(fù)擔(dān)，提高試管嬰兒的成功率，同時(shí)減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可在輔助生殖中心進(jìn)行推廣應(yīng)用，具有重要的臨床價(jià)值和社會(huì)學(xué)意義。