龔李萍,王玉蘭,郭超峰
(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué),南寧 530001;2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,南寧 530023)
小青龍湯組方精煉,方中各藥配伍嚴(yán)謹(jǐn),散中有收,開中有合,是主治外有寒邪、內(nèi)有里飲之咳喘名方。臨床上,小青龍湯不僅用于治療咳嗽、支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病,其他疾病屬于外寒里飲者亦可取得顯著療效。由于小青龍湯組方嚴(yán)謹(jǐn)精妙,療效確切,被廣大醫(yī)家青睞。現(xiàn)將從小青龍湯的來源、組成、配伍特點、病位病機要點、臨床應(yīng)用進(jìn)展等幾個方面進(jìn)行辨析、論述。
小青龍湯原載于《傷寒論》和《金匱要略》?!秱摗返?0 條:“傷寒表不解,心下有水氣,干嘔發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利,少腹?jié)M,或喘者,小青龍湯主之?!庇值?1 條:“傷寒心下有水氣,咳而微喘,發(fā)熱不渴。服湯已渴者,此寒去欲解也。小青龍湯主之?!薄督饏T要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》云“病溢飲者,當(dāng)發(fā)其汗,大青龍湯主之,小青龍湯亦主之”,“咳逆,倚息不得臥,小青龍湯主之”。《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》曰:“婦人吐涎沫,醫(yī)反下之,心下即痞,當(dāng)先治其吐涎沫,小青龍湯主之?!钡?0 條總括小青龍湯癥候,“心下”即胃脘部,胃有水飲,外有寒邪故發(fā)熱;外邪激動里飲故干嘔而咳喘;小便不利則少腹?jié)M;水停不化故口渴;水谷不別則下利;水氣沖逆則噎。第41 條論述了使用小青龍湯寒去欲解,病向愈的轉(zhuǎn)機?!耙顼嫛薄督饏T要略》云:“飲水流行,歸于四肢,當(dāng)汗而不汗出,身體腫重謂之溢飲”,水濕彌漫周身故身體腫重;“涎沫”即泡沫痰,為里有寒飲征象。凡此種種病因之根源在于里有水飲,故當(dāng)與小青龍湯發(fā)汗蠲飲而愈。
小青龍湯方藥組成及用法原文:麻黃(去節(jié))、芍藥、細(xì)辛、干姜、甘草(炙)、桂枝(去皮)各三兩,五味子半升,半夏(洗)半升。上八味,以水一斗,先煮麻黃,減二升,去上沫,內(nèi)諸藥,煮取三升,去滓,溫服一升。方以麻黃、桂枝宣肺散寒平喘;桂枝得芍藥而調(diào)和營衛(wèi);細(xì)辛、干姜、半夏溫通蠲飲,降逆化痰,即所謂“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”之法;五味子、芍藥酸以斂肺,以防宣散太過;炙甘草和中益肺。全方宣斂結(jié)合、溫降并舉、表里雙解,適用于無論有無表邪,因飲而致的喘咳、嘔吐、下利、小便不利等證[1]。
《內(nèi)經(jīng)》言:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱,水精四布,五精并行?!闭撌隽苏I頎顟B(tài)下人體津液代謝的途徑和功能。至漢·張仲景《金匱要略》提出治療水飲病“當(dāng)以溫藥和之”之法。宋金時期,在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步闡釋了小青龍的適應(yīng)證是“傷寒表邪不解,水飲內(nèi)?!倍霈F(xiàn)的干咳和發(fā)熱等癥,且分析了水飲證形成的機制是寒邪不解,水飲內(nèi)停。如金·劉完素[2]在《傷寒直格》中解釋了水飲出現(xiàn)的各種或然證機理“治傷寒表未罷,心下有水氣,表雖未罷,而已有熱入于里,怫郁于胃,則飲食水液不能傳化宣行,蓄積不散而為此,非里熱大實,煩渴引飲過多,停積而為病者;干嘔發(fā)熱而咳,或渴,或利,或噎,或小便不利,少腹?jié)M,或喘者,水不能浸潤宣散,滋潤腸胃臟腑,故熱而渴,或噎,或喘,或小腑不利,少腹?jié)M而喘也;水液不能宣行,則濕熱甚于腸胃,故或利也?!睆埥橘e[3]《景岳全書》亦云:“治傷寒表不解,心下有水氣,嘔噦而咳,發(fā)熱,或渴,或利,或小水不利,小腹?jié)M而喘,并治肺經(jīng)受寒,咳嗽喘急,宜服此以發(fā)散表邪。”張志聰[4]《傷寒論集注》提出靈活運用小青龍湯:“水氣即寒水之氣而無形者也……水氣逆于心下,故干嘔;表不解故發(fā)熱;水寒上逆故咳;氣不化而水不行,故有或渴,或利,或噎,或小便不利,少腹?jié)M,或喘諸證;但見一證即是,不必悉具,小青龍湯主之?!苯蠹覐堝a純[5]詳細(xì)的解釋了水飲形成及各種或然癥狀的病因病機:“水散為氣,氣可復(fù)凝為水;心下不曰停水,而曰有水氣,此乃飲水所化之留飲,形似水而有黏滯之性,又與外感相互膠漆,是以有以下種種諸病也;干嘔者,水氣黏滯于胃口也;發(fā)熱者,水氣變成寒飲,迫心肺之陽外越也;咳者,水氣浸人肺中也;渴者,水氣不能化津液上潮也;利者,水氣溜入大腸作瀉也;噎者,水氣變成寒痰梗塞咽喉也;小便不利、少腹?jié)M者,水氣凝結(jié)膨脹于下焦也;喘者,肺中分細(xì)管皆為水氣所彌漫也?!爆F(xiàn)代醫(yī)家劉渡舟[6]認(rèn)為水邪變動不居,可隨氣機升降到處為患,指出下利、小便不利、少腹?jié)M、口渴、噎皆為痰飲的不同臨床表現(xiàn),均可用小青龍湯治療?!本C上可知,小青龍湯證實為太陽傷寒兼內(nèi)有水飲,故治療當(dāng)辛溫發(fā)汗解表,溫中宣肺蠲飲,表里同治,方能邪去正安。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實,小青龍湯具有廣泛的作用[7-12],1)化痰止咳;2)抗炎解熱平喘;3)抗過敏;4)調(diào)節(jié)免疫;5)抗癌及其他作用。小青龍湯方中半夏具有抑制腺體分泌、鎮(zhèn)咳的作用,麻黃含甘露糖、氨基葡萄糖、氨基甘露糖等具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用,可憑借細(xì)辛的揮發(fā)油成分解除氣管痙攣[13]。徐文華等[14]進(jìn)一步研究認(rèn)為其治療哮喘的作用機制與活性成分、潛在作用靶點、分子功能及信號通路相關(guān)。小青龍湯可以降低胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的表達(dá)而抑制過敏介質(zhì)的釋放,增強單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能而調(diào)節(jié)免疫力,抑制肺癌H292 細(xì)胞活性而改善腫瘤細(xì)胞炎癥微環(huán)境。臨床上該方不僅廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病,在鼻后滴流綜合征、分泌性中耳炎、腦梗死、鼻炎等疾病凡屬外寒里飲者亦有顯著的臨床療效。通過查閱近年發(fā)表的小青龍湯臨床應(yīng)用的相關(guān)文獻(xiàn),分析并總結(jié)其研究現(xiàn)狀,現(xiàn)綜述如下。
呂瓊芬等[15]將58 例慢性咳嗽患者隨機分為2組,每組各29 例,對照組口服復(fù)方甘草片治療,研究組在對照組基礎(chǔ)上辯證加用小青龍湯。結(jié)果顯示研究組臨床控制10 例,顯效11 例,有效5 例,無效3 例,總有效率89.66%;對照組臨床控制6例,顯效8 例,有效5 例,無效10 例,總有效率65.52%。研究組臨床療效遠(yuǎn)優(yōu)于對照組,小青龍湯聯(lián)合復(fù)方甘草片治療慢性咳嗽的臨床療效較好,值得推廣。管奕婷[16]選取感冒后咳嗽患者61 例,對照組應(yīng)用阿莫西林、鹽酸氨溴索治療,研究組聯(lián)合應(yīng)用小青龍湯治療。治療后研究組咳嗽積分、中醫(yī)證候積分、PCT 顯著低于對照組;研究組咳嗽緩解時間、消失時間以及肺部啰音消失時間與對照組相比,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。結(jié)果說明應(yīng)用小青龍湯聯(lián)合西藥治療,有利于提高治療效果,改善患者咳嗽癥狀評分及中醫(yī)證候評分,降低炎性因子水平。
劉再亮、梁燕[17]納入84 例毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒,將其分為2 組作為研究對象,對照組接受常規(guī)藥物治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上合用小青龍湯加減治療。結(jié)果觀察組治療后的咳嗽、發(fā)熱、肺鳴音、喘息等癥狀的消失時間明顯比對照組減少,觀察組中出現(xiàn)的不良反應(yīng)少,組間比值有顯著差異(P <0.05),對嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎選用小青龍湯加減治療能夠消除患兒的臨床癥狀,較少藥物的副作用,有良好的治療效果。邊紅恩等[18]選擇156 例喘息性支氣管炎患兒為研究對象,每組各78 例,對照組給予阿奇霉素片治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予小青龍湯治療。治療后觀察組總有效率是94.87%,對照組總有效率是76.92%。觀察組中醫(yī)證候積分明顯下降,且IFN-γ 水平低于對照組,IL-10、FEⅤ1及MⅤⅤ指標(biāo)水平均高于對照組。證實了兩藥合用可改善喘息性支氣管炎患兒外周血IFN-γ、IL-10 因子表達(dá),提高肺功能,臨床療效顯著且安全。
李仕雄[19]把60 例支氣管哮喘患者隨機分為2組,每組各30 例,對照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑、孟魯司特鈉,治療組在此基礎(chǔ)上加用小青龍湯聯(lián)合穴位敷貼。結(jié)果治療組顯效24 例,有效4例,無效2例,總有效率93.33%;對照組顯效17 例,有效5例,無效8 例,總有效率73.33%;治療組的療效、肺功能改善情況均優(yōu)于對照組,治療組的不良反應(yīng)率低于對照組,療效滿意,副作用少,值得推廣。杜宏梅[20]觀察應(yīng)用小青龍湯治療外寒內(nèi)飲型咳嗽變異性哮喘(CⅤA)的療效,收集94 例咳嗽變異性哮喘患者將其分為中醫(yī)治療組和常規(guī)治療組。常規(guī)治療組予以常規(guī)治療,中醫(yī)治療組予以小青龍湯治療。結(jié)果顯示中醫(yī)治療組FⅤC、FEⅤ1、PEF、咳嗽頻率積分、咳嗽程度積分與常規(guī)治療組相比,差異顯著(P <0.05)。中醫(yī)治療組總有效率遠(yuǎn)高于常規(guī)治療組。小青龍湯對于改善肺功能及咳嗽情況具有顯著臨床價值,治療外寒內(nèi)飲型CⅤA 時可作為優(yōu)選措施。
黃秀杰等[21]對收治的30 例老年肺炎患者進(jìn)行研究,對照組14 例采用常規(guī)基礎(chǔ)治療,試驗組16例在常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時合用小青龍湯加減治療。結(jié)果顯示試驗組總有效率93.8%,明顯優(yōu)于對照組的64.3%。試驗組咳嗽、氣喘、肺部濕啰音、肺部X 線影像恢復(fù)時間、住院時間均少于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。小青龍湯能有效減輕臨床癥狀與體征,改善肺功能,臨床療效確切。張高峰等[22]選取64 例老年重癥肺炎患者平均分為2 組。2 組在給予基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,對照組合用莫西沙星,治療組聯(lián)合小青龍湯和莫西沙星。結(jié)果顯示治療組總有效率為90.63%,對照組為68.75%。治療組體溫、痰色及白細(xì)胞(WBC)改善時間均較對照組短(P <0.05),說明兩藥聯(lián)用能有效提高患者免疫功能,并下調(diào)血清IFN-γ、IL-1β、PCT 水平。
朱亞玲[23]將100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象,隨機分為2 組,對照組50 例采用噻托溴銨粉吸入劑治療,觀察組50 例實施小青龍湯加減聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療。結(jié)果觀察組總有效率98.00%顯著高于對照組的72.00%。觀察組治療后第1 秒用力呼氣容積、第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比均顯著高于對照組,中性粒細(xì)胞、白介素-8、腫瘤壞死因子-α 均顯著低于對照組(P <0.05),說明小青龍湯加減聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療COPD急性加重期療效顯著,能夠有效改善患者肺功能指標(biāo)及炎癥因子水平。于江[24]選取72 例慢性阻塞性肺疾病發(fā)作期患者隨機分為2 組,常規(guī)西藥合小青龍湯治療的試驗組總有效率是94.44%優(yōu)于西藥治療的對照組80.56%。試驗組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組,證明西藥聯(lián)合小青龍湯治療外寒內(nèi)飲證AECOPD,中醫(yī)證候得到明顯改善,療效確切。
李瑜欣[25]選取慢性肺源性心臟病患者107 例,按治療方法不同分為對照組53 例和觀察組54 例。對照組給予前列地爾注射液治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用小青龍湯。結(jié)果觀察組以92.59%的總有效率高于對照組的75.47%。觀察組的D-D、FIB、PaCO2明顯低于對照組,PaO2、SaO2明顯高于對照組(P <0.01)??梢妰伤幒嫌媚軌蛴行Ц纳苹颊哐焊吣隣顟B(tài),調(diào)節(jié)機體氧化代謝,臨床價值顯著。
付雪[26]選擇慢性心衰合并心包積液患者66 例,隨機分為對照組和治療組各33 例。對照組采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療,治療組給予常規(guī)西藥聯(lián)合小青龍湯化裁。結(jié)果顯示,治療組的心衰癥狀計分療效顯著患者8例,顯效率25.81%;有效患者18 例,有效率58.06%;無效患者5 例,無效率16.13%;總有效患者26 例,總有效率83.87%;對照組的心衰癥狀計分療效顯著患者2 例,顯效率6.25%;有效患者18 例,有效率56.25%;無效患者12 例,無效率37.50%;總有效患者20 例,總有效率62.50%。治療組心包積液療效、射血分?jǐn)?shù)、心功能分級療效、中醫(yī)證候計分療效均優(yōu)于對照組。小青龍湯化裁治療可取得顯著臨床療效,值得推廣運用。
王朝陽等[27]選取60 例鼻后滴流綜合征患者,A 組實施小青龍湯加減治療,B 組實施常規(guī)西藥治療。治療后A 組的臨床治療有效率明顯高于B 組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。小青龍湯加減治療具有顯著的療效,能改善咽部不適、鼻咽部炎性分泌物、鼻腔分泌物倒流、咳嗽等臨床癥狀,值得在臨床中應(yīng)用推廣。李麗琴[28]選取62 例分泌性中耳炎患者,隨機分為2 組,各31 例。對照組采用西醫(yī)治療方法,觀察組采用小青龍湯加減治療。結(jié)果觀察組治療總有效為96.77%遠(yuǎn)優(yōu)于對照組的74.19%。觀察組聽力功能情況優(yōu)于對照組。說明應(yīng)用小青龍湯治療,臨床療效較好,安全性高。林丹霞等[29]收集84 例老年腔隙性腦梗死患者,平均分為2 組,對照組采用鹽酸丁咯地爾片口服治療,觀察組給予小青龍湯加黃芪水煎劑。治療后觀察組總有效率為90.48%,對照組為76.19 %,組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。潘虹[30]選取180 例變應(yīng)性鼻炎患者,用隨機數(shù)字表法分為2 組。常規(guī)治療組進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療,小青龍湯組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小青龍湯。治療后,小青龍湯組顯效75 例,有效15 例,無效0 例,有效率100%;常規(guī)治療組顯效40 例,有效38 例,無效12 例,有效率86.67%。小青龍湯組視覺模擬評分、鼻眼結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問卷調(diào)查量表評分均優(yōu)于常規(guī)治療組??梢娦∏帻垳捎行p輕癥狀,減輕疼痛,改善生存質(zhì)量。張仁義等[31]使用小青龍湯加味治療乙型肝炎ALT 升高64 例,顯效60 例,好轉(zhuǎn)4 例,總有效率為100%。顯效病例ALT 在治療15 d 后都有不同程度的下降,隨訪6 個月-1 年無復(fù)發(fā),取得了較好的臨床效果。
小青龍湯組方精練,方中各藥配伍考究,集宣收相濟、升降兼施、陰陽平調(diào)為一體,以期達(dá)到解表散寒、溫肺化飲的目的,后世對其發(fā)展和臨床運用非常廣泛。小青龍湯目前的研究領(lǐng)域已不僅僅局限于治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病,隨著小青龍湯治療其他疾病的臨床證據(jù)的積累,應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)醫(yī)學(xué)技術(shù),深層次、多手段、廣途徑地研究本方的作用規(guī)律。同時,今后的研究需要:1)擴大試驗研究樣本量的積累、設(shè)置嚴(yán)謹(jǐn)合理的研究方案,建立相應(yīng)的療效評價系統(tǒng)。2)增加大樣本的臨床數(shù)據(jù)、試驗驗證、臨床指標(biāo)的系統(tǒng)研究。3)擴大對非呼吸系統(tǒng)疾病的研究范圍。4)更深層次的多因、多效、多靶點分析各個成分協(xié)同起效的作用機制。聯(lián)合現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù),宏觀研究本方作用規(guī)律的同時微觀研究其作用機制,提高臨床試驗的規(guī)模、質(zhì)量以及隨機控制條件,為小青龍湯治療各類疾病的現(xiàn)代藥理研究和中醫(yī)臨床提供更多理論依據(jù)。