梅永紅，郭燕妮

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院皮膚科，福建泉州，362000）

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，臨床上可分為4個(gè)亞型，以紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡（erythematotelangiectatic rosacea,ETR）最常見[1]。目前估計(jì)玫瑰痤瘡全球患病率為5.5%[2]，在中國(guó)，酒渣鼻的患病率高達(dá)3.48%[3]。玫瑰痤瘡常發(fā)生于面部，且較易反復(fù)發(fā)作，影響患者的容貌，對(duì)他們的心理、社交、職業(yè)及其他方面造成負(fù)面影響，降低他們的生活質(zhì)量[4]。玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與皮膚屏障功能障礙、微生態(tài)失調(diào)、遺傳、先天和獲得性免疫失調(diào)、神經(jīng)炎癥機(jī)制及血管調(diào)節(jié)功能異常等因素有關(guān)[5]。

目前玫瑰痤瘡治療方法主要包括口服多西環(huán)素或異維A 酸治療炎癥丘疹和輕度肥大，以及局部血管收縮劑如溴莫尼定、強(qiáng)脈沖光和脈沖染料激光治療紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張[6]。近年來，皮膚屏障功能障礙在炎癥性皮膚病發(fā)生發(fā)展中的作用引起大家重視。通過修復(fù)皮膚屏障功能來改善各型玫瑰痤瘡癥狀成為治療新思路。我科應(yīng)用短波理療儀—舒敏之星（武漢中科科里光電技術(shù)有限公司）在治療一些面部疾病中取得了較好的效果，現(xiàn)將治療ETR 患者方面的臨床研究報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1 一般資料

選取64例皮膚科門診就診ETR患者，男性23例，女性41例，18-55歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合ETR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；面部其他疾患者；目前正采取其他治療可能干擾或影響玫瑰痤瘡療效者；不能規(guī)則就診者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

入選患者被隨機(jī)分為2組，對(duì)照組有1例患者因不能規(guī)則就診被剔除，最終納入對(duì)照組32例，治療組31例，共63例患者完成試驗(yàn)，其中男22例，女41例，18～55歲，病程4月～21年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

護(hù)膚產(chǎn)品為晳毓綠理膚乳（江蘇郎沁生物有限公司，注冊(cè)證號(hào)：蘇鎮(zhèn)械備20200097號(hào)），兩組患者均予以使用。囑咐患者停用其他護(hù)膚產(chǎn)品，平時(shí)溫水潔面后涂抹晳毓綠理膚乳，早晚各1次，余根據(jù)情況酌情使用。

治療組給予舒敏之星治療，每周1次，共8周。固定1名治療師，坐于患者頭側(cè)，清潔患者面部，外用晳毓綠理膚乳，選擇治療能量1-12檔（依據(jù)皮膚耐受程度可逐步提高），手持導(dǎo)入頭輕按患者面部皮膚，從下到上，由外向內(nèi)規(guī)則打圈，邊導(dǎo)入乳液邊加生理鹽水，約15～20 min ；結(jié)束后抹勻面部殘留的乳液。

1.3 療效評(píng)估

兩組患者分別在治療前、后采用皮膚DermaLab檢測(cè)儀（丹麥CORTEX 公司）測(cè)量面部顴部皮膚含水量及經(jīng)皮水分流失量（trans epidermal water loss，TEWL)，相同位置測(cè)量3次，取平均值。使用VISIA皮膚檢測(cè)儀（美國(guó)Canfield 公司）拍照，由同一醫(yī)生根據(jù)患者皮損情況（毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑）客觀評(píng)分，患者對(duì)敏感癥狀（陣發(fā)性潮紅、灼熱、干燥等嚴(yán)重程度）自主評(píng)分。引用文獻(xiàn)[8]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，單項(xiàng)積分相加為總積分。療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治療指數(shù)=(治療前總積分－治療后總積分)/治療前總積分×100%。痊愈≥90% ;顯效為60%～89% ;好轉(zhuǎn)為20%～59% ;無效＜20%或加重。有效率=(痊愈顯效)/總例數(shù)×100%[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.00軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料使用表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況

兩組患者在面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、陣發(fā)性潮紅、灼熱、干燥等方面，治療前兩組患者總評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，治療組有效率為87.1%，對(duì)照組有效率為56.3%，兩組相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.908，P＜0.05）。短波治療儀聯(lián)合晳毓綠理膚乳治療組有效率高于單用晳毓綠理膚乳（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。玫瑰痤瘡患者經(jīng)短波治療儀聯(lián)合晳毓綠理膚乳治療8周后，紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、干燥、毛細(xì)血管擴(kuò)張及陣發(fā)性潮紅總體得到明顯改善。

2.2 皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)

治療前兩組患者皮膚含水量、TEWL均值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療后，與治療前的皮膚含水量相比，兩組指標(biāo)均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療組皮膚含水量升高明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前的TEWL 相比，兩組指標(biāo)均下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療組下降程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示治療組含水量及TEWL 值改善均優(yōu)于對(duì)照組。見表2.

2.3 不良反應(yīng)

2例治療組患者短波治療儀治療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)短暫性面部紅斑加劇，無刺痛、瘙癢，予冷噴處理，0.5h內(nèi)消退。

3 討論

玫瑰痤瘡除了明顯的面部癥狀外，患者還經(jīng)常由于伴隨的主觀癥狀而產(chǎn)生的高度不適感，對(duì)生活造成嚴(yán)重困擾[10]。

隨著對(duì)玫瑰痤瘡的深入研究，最新全球酒渣鼻共識(shí)(ROSCO)小組的提出傳統(tǒng)的診斷模式采用的是主要特征和次要特征，并按亞型進(jìn)行分類，不能覆蓋所有的臨床表現(xiàn)，影響疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估，臨床表型如面部潮紅及紅斑等可以跨越多個(gè)亞型，采用以表型為導(dǎo)向的方法更有助于以患者為中心的管理，以更符合患者個(gè)體的方式來治療玫瑰痤瘡，共識(shí)主張周期性進(jìn)行性加重的面中部持續(xù)性紅斑可以作為獨(dú)立的診斷特征[7]，確定了面部潮紅與紅斑在基于疾病表型的玫瑰痤瘡診斷和分類中的重要性[11]。

臨床上針對(duì)ETR 可采用各種激光治療、局部外用藥物治療及口服藥物治療等[12]。然而激光治療需在患者病情穩(wěn)定狀態(tài)下，需要醫(yī)生具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)才可進(jìn)行操作治療，且具有一定的不良反應(yīng)，特別是術(shù)后色沉、紫癜、一過性腫脹加重等，對(duì)患者正常生活有一定影響，且有復(fù)發(fā)甚至加重的風(fēng)險(xiǎn)。

局部外用藥物用于治療玫瑰痤瘡面部潮紅及紅斑的，在臨床上被批準(zhǔn)使用的僅有羥甲唑啉乳膏和溴莫尼定凝膠，但療效不肯定，且局部刺激癥狀多見，包括瘙癢、皮膚刺激、反彈加重等[13]，目前臨床應(yīng)用較少。

口服藥物治療玫瑰痤瘡療效較為肯定的是四環(huán)素類及異維A 酸等，但主要是針對(duì)丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，對(duì)同時(shí)伴有潮紅、紅斑、干燥、瘙癢、灼熱等多種臨床癥狀療效，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的研究方法及評(píng)價(jià)體系，不同藥物對(duì)不同臨床癥狀的療效難以作出準(zhǔn)確判斷[14]，而目前針對(duì)玫瑰痤瘡血管的藥物有可樂定、卡維地洛等，具有一定收縮血管的作用，但大多由于療效前佳或副作用等原因被迫停止[15]。

皮膚屏障功能異常在玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。研究顯示，玫瑰痤瘡患者的皮膚相關(guān)生理指標(biāo)異常如皮膚含水量下降，經(jīng)皮水流失升高，pH值升高[16]；紅斑處乳酸刺激反應(yīng)的陽性率高達(dá)57%，與正常對(duì)照的30%相比具有較大差異，說明皮膚敏感性更高，存在屏障功能異常[17]。研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者角質(zhì)層中的表皮緊密連接蛋白表達(dá)顯著降低，使得皮膚滲透性增加，細(xì)胞間的黏附力減弱，造成皮膚的高敏感狀態(tài)[18]。玫瑰痤瘡本身的炎癥損害和環(huán)境因素刺激是導(dǎo)致皮膚屏障功能受損的主要原因。由于本身的炎癥損害，使得玫瑰痤瘡患者對(duì)于外界的刺激耐受性較差，外界理化因素又加重皮膚屏障受損，進(jìn)一步推動(dòng)炎癥發(fā)展，導(dǎo)致疾病進(jìn)展，目前認(rèn)為修復(fù)皮膚屏障功能為基礎(chǔ)治療。

本次研究顯示，短波治療儀導(dǎo)入晳毓綠理膚乳可以顯著改善皮膚敏感癥狀如紅斑、陣發(fā)性潮紅、灼熱、干燥等，提高皮膚的含水量，降低表皮的TEWL值，治療中舒適度高，治療后無明顯不良反應(yīng)，安全性好。同時(shí)顯示玫瑰痤瘡使用保濕潤(rùn)膚類護(hù)膚產(chǎn)品，也能在一定程度上緩解潮紅、灼熱、干燥等癥狀。

舒敏之星采用渦流電場(chǎng)原理技術(shù)，配合給氧系統(tǒng)，使局部血氧供給量明顯增高，可起到促進(jìn)血液循環(huán)和加強(qiáng)抗炎的功能，減輕炎癥反應(yīng)；以電容電場(chǎng)加熱技術(shù)，利用水電離滲透作用，將水轉(zhuǎn)化成帶電的離子水，打開了水離子通道，提高了水分的吸收率，補(bǔ)水作用較好，配合補(bǔ)水保濕產(chǎn)品使用更佳。舒敏之星具有較好的抗炎、補(bǔ)水及修復(fù)皮膚屏障功能的作用[8,9,19]。

晳毓綠理膚乳是一種液體敷料，主要由維生素C、甘草酸二鉀、尿囊素等物質(zhì)組成，利用透皮吸收因子和棘層納米成膜雙重技術(shù)，將上述物質(zhì)制成微球結(jié)構(gòu)，可以提高皮膚吸收率，具有抗炎、保濕補(bǔ)水、促進(jìn)表皮細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)等作用，具有較高安全性[20]。

總之，玫瑰痤瘡目前尚無特效治療辦法，舒敏之星聯(lián)合晳毓綠理膚乳對(duì)ETR 患者有較明顯的治療效果，有修復(fù)皮膚屏障的作用，起到控制癥狀，延緩復(fù)發(fā)的目的，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究也存在不足之處，如臨床評(píng)分較為主觀，病例數(shù)較少，隨訪期短、缺乏長(zhǎng)久的療效評(píng)估，可在臨床應(yīng)用中進(jìn)一步觀察完善。