孫 婷 樂 娟 李 艷

抑郁癥是由多因素引起的情緒障礙，是一種神經進展性疾病。作為一個全球重大的公共衛(wèi)生問題之一，抑郁癥具有高患病率、高復發(fā)率及高自殺率的特點[1,2]。女性圍絕經期及絕經后是抑郁癥的高發(fā)階段，臨床以思維遲緩、情緒低落、意志活動減退為主要表現，其病情較為復雜，具體發(fā)病機制尚不清楚,多認為與心理、生理、遺傳和家庭等多種因素有關[3]。雖然抑郁癥的病因和發(fā)病機制尚未完全了解，但近年來大量的研究表明，雌激素及炎癥是與抑郁癥相關的重要因素。雌激素是一類具有神經保護作用的甾體激素，與學習、記憶及行為活動緊密相關，在機體抗抑郁反應中發(fā)揮重要作用[4]。另外，抑郁癥患者普遍存在高炎癥狀態(tài)，患者血清中白介素(IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性細胞因子明顯高于健康人群[5，6]，而雌激素可以降低炎癥反應，減少炎性因子釋放和NO的產生[7]。目前，研究絕經期抑郁癥患者雌激素與炎性介質的相互作用，尤其是雌激素與hs-CRP相互作用進而影響抑郁癥的報道較少。因此本研究主要檢測了絕經期女性抑郁癥患者血清雌二醇(E2)水平及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，并進一步分析兩者的相關性及兩者與漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評分的相關性，為抑郁癥患者的診斷及抑郁癥嚴重程度的評估提供更多參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-10-2021-07武漢大學人民醫(yī)院精神科和臨床心理科住院的首發(fā)絕經期女性抑郁癥患者共103例(抑郁組)，平均年齡58(55-65)歲；同期105例體檢的健康絕經期婦女作為對照組，平均年齡57(54-64)歲。抑郁癥的診斷依據國際疾病分類-10(ICD-10)標準(https://icd.who.int/browse10/2016/en)[8]。使用HAMD-24評分評估抑郁癥的嚴重程度[9]：評分越高抑郁癥越嚴重；其總分<8分為無抑郁，8-20分為輕度抑郁，20-35分為中度抑郁，>35分為重度抑郁。兩組均排除糖尿病、腫瘤、其它精神疾病、使用抗抑郁藥、嚴重的軀體疾病和腦器質性疾病、精神障礙家族史、腎臟或心臟疾病及炎癥性疾病。兩組年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(z=-1.001，P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標和方法

所有研究對象于清晨空腹采集靜脈血5ml，室溫靜置30min后以3 500r/min離心5min，分離血清，保存待測。血清E2和睪酮(T)水平使用西門子ADVIA Centaur XP全自動化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑(批號分別為：127077,180044)進行檢測，計算E2/T比值；hs-CRP采用西門子Advia2400全自動生化分析儀及其配套試劑(批號：536873)進行檢測。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組實驗室各指標的比較

與對照組相比，抑郁組患者E2、E2/T顯著降低(P<0.01)；hs-CRP顯著升高(P<0.01)。兩組間T水平差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 絕經期抑郁癥組與對照組各實驗室指標的比較[M(Q1-Q3)]

2.2 E2水平與hs-CRP水平的相關性分析

多元線性回歸分析中模型1未調整任何變量，結果顯示E2水平與hs-CRP水平呈負相關(β=-1.093,P<0.01)；模型2調整了年齡、T、E2/T后，這種相關性仍然存在(β=-0.558，P<0.01)。另外，Pearson相關分析也表明E2水平與hs-CRP水平呈負相關(r=-0.335,P<0.01)。見表2。

表2 多元線性回歸分析雌激素與hs-CRP的相關性

2.3 抑郁組患者E2水平、hs-CRP水平與HAMD-24評分的相關性分析

多元線性回歸分析中模型1未調整任何變量，結果顯示E2水平與HAMD-24評分(即抑郁癥嚴重程度)呈負相關(β=-0.499,P<0.01)；hs-CRP水平與HAMD-24評分呈正相關(β=1.985,P<0.01)；模型2調整了年齡、T、E2/T后，上述相關性仍然存在(β=-0.671、1.986；P均<0.01)。見表3。

表3 多元線性回歸分析E2及hs-CRP與HAMD-24評分的相關性

2.4 E2、E2/T、hs-CRP對絕經期抑郁癥的ROC曲線分析

經ROC分析： E2、E2/T、hs-CRP對絕經期抑郁癥具有一定的診斷價值，且聯合應用對絕經期抑郁癥的診斷評估價值明顯高于各指標單獨應用。見表4。

表4 E2、E2/T、hs-CRP對絕經期女性抑郁癥的診斷價值

圖1 E2、E2/T、hs-CRP單獨及聯合檢測診斷絕經期抑郁癥的ROC曲線

3 討 論

眾多研究表明絕經期女性罹患抑郁癥的概率明顯增加，人們普遍認為此現象在很大程度上是由于性激素的變化所導致。女性的性激素以雌激素和孕激素為主，其中雌激素在抑郁癥發(fā)病中尤為中重要，雌激素水平的劇烈變化如發(fā)生在月經前期、圍絕經期和絕經后期，與抑郁和焦慮的發(fā)生率及癥狀學變化密切相關[10]。對更年期婦女的橫斷面研究表明，更年期抑郁癥患者血清雌激素水平低于健康對照組，提示更年期抑郁癥患者出現的抑郁癥狀可能與雌激素水平下降有關[11]。此外，Ha等[12]報道，長期使用雌激素可減少衰老過程中腦白質丟失，提示雌激素對老年女性海馬區(qū)及其它重要腦區(qū)具有神經保護作用。其機制可能為：(1)雌激素與其受體結合后可影響突觸的可縮性、神經元的電生理特性、單胺類神經遞質的合成及調控cAMP 反應元件結合蛋白-腦源性神經生長因子(BDNF)信號通路等機制，調節(jié)大腦的結構和功能而發(fā)揮神經保護作用[3]；(2)雌激素能增加大腦中5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(S-HT)的合成進而緩解抑郁癥狀[13,14]；(3)雌激素可通過下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸上調糖皮質激素受體，降低血漿皮質醇(COR)水平，從而減輕焦慮和抑郁樣行為[15]。

另外，雖然抑郁癥的發(fā)生與多種因素有關，但炎癥是其重要病理生理特征。促炎細胞因子如TNF-a、IL-1、IL-6等在抑郁癥患者中急劇升高，此類炎癥因子過度表達可損害HPA軸，導致COR分泌迅速升高，COR水平升高可誘導神經元凋亡，損害海馬結構和功能，同時還可引起5-HT等神經遞質分泌紊亂，進而促進抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[16]。hs-CRP是一種肝臟起源的急性期蛋白，在巨噬細胞和T細胞分泌IL-6后其含量會增加[17]，是炎癥、感染和組織損傷的非特異性標志物，Smith等[18]對50歲以上成年人進行薈萃分析，結果表明IL-6和hs-CRP與抑郁癥密切相關，兩者或許是抑郁癥炎性因子的生物標志物。

本研究中，絕經期抑郁癥患者血清E2、hs-CRP水平顯著高于對照組(P<0.01)，且E2水平與hs-CRP水平呈負相關，提示血清E2及hs-CRP與絕經期抑郁癥密切相關，兩者相互影響可能在抑郁癥發(fā)病中發(fā)揮重要作用。其原因可能為：雌激素可通過抗炎作用發(fā)揮抗抑郁作用[19]，雌激素既可以影響細胞免疫反應，又可以影響體液免疫反應[20]。此外，有證據表明，性類固醇激素可影響絕經后女性hs-CRP水平,接受透皮雌激素治療的人體，循環(huán)hs-CRP水平降低,說明雌激素可通過降低hs-CRP水平從而發(fā)揮抗炎作用[21]。另外，本研究還發(fā)現絕經期抑郁癥患者E2與HAMD-24評分呈負相關，hs-CRP水平與HAMD-24評分呈正相關，提示血清E2水平及hs-CRP水平可以反映絕經期抑郁癥嚴重程度，兩者可能在抗抑郁和促抑郁過程中發(fā)揮重要作用。

本研究有一定的局限性：病例數較少，結果的干擾因素較多；本研究為橫斷面研究，因此無法調查因果關系；hs-CRP是基于一次性測量的,未多次重復測量；因此，研究結果仍需大樣本量的前瞻性研究進一步證實。

綜上所述，血清E2及hs-CRP可能與絕經期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展關系密切，參與其病理生理機制。監(jiān)測E2水平及hs-CRP水平的動態(tài)變化，對絕經期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展進程及嚴重程度判斷具有一定的臨床預測評估價值。

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