姚 晶

[碩騰（上海）企業(yè)管理有限公司，上海 長寧 200050]

正如我們所知，對養(yǎng)豬行業(yè)有影響的豬病無非分為病原性的和非病原性的，其中病原性的豬病無非分為病毒性、細菌性及寄生蟲性疾病等；而病毒性疾病是我們養(yǎng)豬行業(yè)最受關注的疾病，比如非洲豬瘟（ASF）、豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）、豬流行性腹瀉（PED）、豬偽狂犬病（PR）、口蹄疫（FMD）、豬圓環(huán)病毒相關疾?。≒CVAD）、豬支原體肺炎（MPS）及豬細小病毒病等。無論是老病還是新發(fā)現(xiàn)疾病，抑或疾病的新毒株，整體來講如果只用滅活疫苗的疾病相對比較好控制，相反如果需要介入活疫苗的疾病相對更難控制。比如采用滅活疫苗的FMD、PCVAD及MPS相對更容易控制，采用活疫苗的ASF、PRRS及PED相對更難控制；前者只需要提供優(yōu)質(zhì)的滅活疫苗（安全性和有效性）即可，后者僅僅依靠活疫苗并不能取到很好的防控效果。從生產(chǎn)的角度來看，滅活疫苗對生產(chǎn)工藝要求更高，成本也更高，它需要很好的抗原完整性（優(yōu)質(zhì)滅活劑）及抗原含量，同時需要優(yōu)質(zhì)的佐劑。

在非洲豬瘟壓力下，養(yǎng)豬行業(yè)正在呼吁著疫苗的聯(lián)合免疫（同時免疫、混合免疫及真正的聯(lián)苗）。在市場的推動下，行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)各色各樣的聯(lián)合免疫方式。筆者認為只有做到了真正的聯(lián)苗才是兩種或兩種以上的疾病聯(lián)合免疫的最終歸宿。本文就養(yǎng)豬行業(yè)以滅活疫苗防控中最常見的PCVAD和MPS為例來探討兩者的疫苗防控。選擇PCVAD和MPS不僅僅因為兩者是常見的滅活疫苗防控疫病，同時它們也是對養(yǎng)豬行業(yè)造成巨大損失的疾病。

1 PCVAD和MPS的概況

PCVAD是多系統(tǒng)疾病的廣泛分類，是影響全球生豬生產(chǎn)最重要的經(jīng)濟疾病之一[1]。PCVAD可以是亞臨床的，也可以表現(xiàn)出臨床癥狀（美國豬獸醫(yī)協(xié)會，2006年病例定義）。

PCVAD最先是在加拿大和歐洲的保育豬和生長豬中發(fā)現(xiàn)[1]。據(jù)估計，PCV2在豬只中的流行率高達40%～60%，有些研究報告稱，個別地區(qū)感染PCVAD的農(nóng)場高達100%[2]。世界上幾乎每個現(xiàn)代養(yǎng)豬業(yè)的地區(qū)都證實了PCVAD的暴發(fā)[1]。

MPS是豬的一種慢性呼吸道疾病，豬肺炎支原體（MHP）是其主要病原體。MPS是全球養(yǎng)豬業(yè)中普遍流行的經(jīng)濟性疾病，給養(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟損失[3]。MHP可以感染所有日齡豬群，盡管在生長肥育豬（18～136千克）中發(fā)病率最高。一般來說，MPS的癥狀至少在6周齡以后才出現(xiàn)；在全進全出生產(chǎn)模式下，豬可能要到12～20周齡才會出現(xiàn)癥狀。MPS被認為是一種代價非常高的疾病，主要是因為它對生長速度和飼料效率有負面影響，而且它在PRDC（豬呼吸道病綜合征）中扮演著重要的角色[1]。

在所有養(yǎng)豬的國家?guī)缀醵即嬖贛HP感染，感染率可能很高，但很少報道流行病學相關數(shù)據(jù)。

2 PCVAD和MPS造成的損失

豬肺炎支原體和PRRSV被認為是PRDC的主要病原。PCV2在這些病原引起的復雜豬呼吸道病綜合征中也起到關鍵作用。顯然，PRDC已成為養(yǎng)豬業(yè)最重要的經(jīng)濟性疾病之一；造成的經(jīng)濟損失主要是由于PRDC導致豬只生長遲緩[4]。

PCVAD的損失來自[1]：①豬死亡率的增加；②藥物治療成本的增加；③獸醫(yī)診斷成本；④長速慢的豬浪費的飼料；⑤護理病豬人員的工作壓力。

在美國，有報道表明在一些豬場由PCVAD引起的肥育豬死亡率高達20%[1]。如不加以控制，PCV2能使生產(chǎn)者每頭豬損失3～4美元/頭，最高可損失20美元/頭[5]。

雖然感染MHP豬群通常死亡率很低，然而MPS一旦扎根豬場的話，其造成的經(jīng)濟損失是很嚴重的[6]：①日增重可以降低17.4%；②飼料轉化率可以降低14%。

豬肺炎支原體感染給養(yǎng)豬業(yè)造成經(jīng)濟損失巨大，主要造成生產(chǎn)性能下降、豬群均勻度差、出欄天數(shù)延長、治療和控制成本增加及復雜感染引起的死亡率上升[3]。

3 PCVAD和MPS的防控措施

在2006年PCV2疫苗出來之前，控制和預防PCVAD最主要的措施是關注引起PCVAD的協(xié)同因素和誘因。自2006年引入PCV2商品化疫苗后，疫苗被證明是一種降低PCVAD對生長豬造成損失的非常有效的輔助工具。目前有助于控制PCVAD的基本措施包括[1]：①接種疫苗有助于預防各種PCV2毒株造成的病毒血癥以及控制其造成的淋巴衰竭；②通過疫苗免疫、治療和管理措施來控制共感染因素（如MPS）；③良好生產(chǎn)操作是為了將宿主的易感性降至最低（管理措施的改變是為了幫助豬只減少應激，改善衛(wèi)生，減少其它疾病的影響）。

PCV2病毒血癥豬對豬群健康和生產(chǎn)性能存在著極大的威脅，因為他們：①更容易混合感染PRRSV、MHP及SIV（豬流感病毒）。PCV2是免疫抑制性病毒，可以感染多種免疫細胞，包括巨噬細胞、樹突狀細胞及活性淋巴細胞。PCV2可以持續(xù)存在并調(diào)控這些細胞的功能，這些細胞在免疫系統(tǒng)應答感染時起著至關重要的作用。因此，感染PCV2的豬更容易受到繼發(fā)性感染。②病毒血癥的控制優(yōu)化了豬群的健康狀況（特別是在豬只受到多重感染的階段），并提高了投資回報率。一項調(diào)查研究表明，病毒血癥激活免疫系統(tǒng)，導致營養(yǎng)的重新分配，這可能導致平均日增重的降低、料重比增加，或者兩者都有[7]。③豬暴露在高水平PCV2下發(fā)生PCVAD的可能性更大，PCV2病毒血癥的水平可能與PCVAD相關。在一個研究中發(fā)現(xiàn)，發(fā)病時血清中PCV2的病毒載量為104基因拷貝/mL，亞臨床感染的病毒載量在0～106基因拷貝/mL；臨床發(fā)生PCVAD與PCV2水平＞106個基因拷貝/mL有相關性[8]。

當MPS首次發(fā)生在豬群中時，全群使用抗生素（林可霉素或土拉霉素）有助于控制癥狀的嚴重程度。當豬群中的疾病增加時，用抗菌藥物單個治療通常會緩解癥狀?？傊?，預防MPS是減少肺炎支原體造成經(jīng)濟損失的最有效方法。

抗生素與接種疫苗配合使用是一種可減少與MHP感染相關的臨床疾病的有效方法。妊娠母豬也可以通過接種疫苗來控制由MHP引起的地方流行性肺炎，但在實踐中很少施行。從理論上講，母豬接種的主要目的是減少MPS從母豬到仔豬傳播，并確保通過母源抗體保護新生仔豬。一些研究表明，母豬在產(chǎn)前接種疫苗可以降低感染壓力并可減少垂直傳播，降低MHP在仔豬上的定植。然而，初乳免疫并不能阻止仔豬的肺炎支原體定植。盡管如此，母豬接種方案可能會被推薦為從MHP陰性農(nóng)場購買后備母豬的一種控制措施[1]。在加入繁殖群之前，馴化是一個重點關注的領域，以確保它們獲得保護，并且在加入繁殖群時不處在排毒狀態(tài)。

美國和歐洲使用重新建群和早期隔離斷奶技術成功建立了MHP陰性群。然而，在豬只密集地區(qū)僅僅依靠這些控制方法可能是不可取的，因為在監(jiān)測畜群方面有困難，而且重新感染幾率很高[1]。

其它控制但不清除MPS的方法包括早期斷奶、早期藥物斷奶和改良早期藥物斷奶。在這些系統(tǒng)下，豬在21 d前斷奶。早期斷奶的目的是在仔豬有母源抗體保護時，通過將仔豬轉移到一個獨立而干凈的保育舍、生長肥育舍來防止母豬將MHP和其它病原體傳播給仔豬[1]。

4 聯(lián)苗的需求及問題

PCV2和MHP雙重感染通常引起PMWS和PRDC。養(yǎng)豬生產(chǎn)者廣泛地采用疫苗、藥物及健康管理等措施來控制PMWS和PRDC[9]。在雙重感染的情況下，接種單一病原疫苗不能減少另一病原體的感染。因此，僅針對單一病原疫苗不足以保護動物抵抗雙重感染，這更加凸顯了圓環(huán)-支原體二聯(lián)疫苗的需求和益處。單針型二聯(lián)疫苗可以幫助減輕豬群應激和減少農(nóng)場工人的工作量，同時也幫助養(yǎng)豬生產(chǎn)者和從業(yè)人員減少生長豬的疫苗接種次數(shù)[5]。

目前的一些疫苗免疫策略不夠理想。例如，一些疫苗需要從不同的瓶子中混合兩種疫苗，而另一些則需要在不同的時間免疫兩種疫苗。例如，一些疫苗需要免疫兩針間隔3周，以刺激對MPS的保護。因此，免疫豬可能會經(jīng)歷一個3～4周的“免疫保護空白期”，這個時候MHP感染的可能性很高。單瓶單針瑞圓舒二聯(lián)苗（碩騰即將上市的豬圓環(huán)病毒2型與豬肺炎支原體二聯(lián)苗）更方便，注射更容易，污染的風險更低[9]。

疫苗的成分也很重要。有些疫苗含有礦物油。因此，不僅對動物產(chǎn)生應激，而且對于使用這類疫苗的人來說，意外注射或自注射可能導致嚴重的疼痛和腫脹；在極少數(shù)情況下，如果處理不及時，可能會失去受傷的手指[10]。無礦物油佐劑（如碩騰瑞圓舒）降低了重傷的風險[11]。

當前的商業(yè)化PCV2疫苗是基于PCV2a的，但這已不再是田間流行的優(yōu)勢毒株[12]。最近出現(xiàn)的基因型，如PCV2d是全球PCV2感染的主流基因型[13]。碩騰瑞圓舒聯(lián)苗顯示出對當前主要PCV2基因型的交叉保護，有效地減少PCV2a、PCV2b、PCV2d的病毒血癥和糞便排毒。

碩騰瑞圓舒聯(lián)苗用于接種3周齡或者更大的健康豬，用于預防PCV2引起的病毒血癥、淋巴衰竭和病毒在淋巴組織的定殖，能減少PCV2的排毒和MHP引起的地方性流行性肺炎。碩騰瑞圓舒被證實了對于PCV2[14]和MHP的免疫保護期為23周，既可以單針注射2 mL，也可以靈活的分次免疫（兩次，每次1 mL，間隔2周）。

碩騰瑞圓舒是從“基礎”開始研發(fā)的，而不是兩種現(xiàn)有疫苗的簡單混合[1]。這個疫苗的生產(chǎn)工藝可以使MHP和PCV2的抗原“結合”在一起（通過減少抗PCV2的抗體和其它一些免疫球蛋白G抗體），并且通過去除疫苗里的一些非必需蛋白免疫原性物質(zhì)來增強安全性。在與其它疫苗進行對比試驗時，單劑量或雙劑量的碩騰瑞圓舒具有最佳的性能，能提供全面的保護。

綜上所述，在PCV2和MHP雙重壓力下，為了減少PCV2和MHP感染帶來的經(jīng)濟損失和免疫次數(shù)（應激、工作量、豬只接觸傳播非洲豬瘟病毒風險），在不影響兩者免疫效果的情況下，安全有效的二聯(lián)苗是最佳之選。

（另附14篇英文參考文獻，此處從略）