李金貴

纈沙坦膠囊是一種選擇性的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)1 型受體(AT1)非肽類阻滯劑,其能夠?qū)Π衅鞴倨鸬奖Ｗo(hù)作用,且不存在較為嚴(yán)重的并發(fā)癥,常用于治療各種輕中度高血壓,尤其是對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑不耐受的患者具有更好的效果［1］。本研究為進(jìn)一步探討纈沙坦對(duì)輕、中度原發(fā)性高血壓患者血壓的控制效果以及對(duì)心率、尿蛋白等指標(biāo)的影響,選取了300 例于本院開展治療的原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年6 月本院收入并開展治療的原發(fā)性高血壓患者300 例作為臨床研究對(duì)象,其中男214 例,女86 例；年齡39～79 歲,平均年齡(61.8±9.85)歲；病程0.40～36.50 年,平均病程(18.9±6.2)年；合并冠心病47 例,腦卒中7 例,高脂血癥14 例,糖耐量異常23 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①坐位舒張壓>90 mm Hg 且<110 mm Hg；②坐位收縮壓>140 mm Hg 且<180 mm Hg；③對(duì)本次臨床研究知情同意,并簽署知情同意書；④意識(shí)清晰,溝通交流能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①單純收縮期高血壓、繼發(fā)性高血壓者；②近半年內(nèi)發(fā)生過腦血管意外者；③合并糖尿病且空腹血糖>11.2 mmol/L 者；④對(duì)研究所用藥物不耐受者；⑤妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法 試驗(yàn)前2 周未服用其它降壓藥物或已服用降壓藥但未服用原降壓藥,停藥5 個(gè)半衰期后服用纈沙坦膠囊治療,進(jìn)入觀察期?；颊呙咳丈衔绶美i沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040217,規(guī)格：80 mg)1 粒,連續(xù)服用4 周后復(fù)診,如血壓得到有效控制則保持原劑量繼續(xù)服用4 周,若未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)則加用雙氫克尿噻片12.5 mg 并在第6 周復(fù)診,復(fù)診時(shí)若血壓得到有效控制則維持原劑量不變,若未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)則增加雙氫克尿噻片劑量至25 mg。復(fù)診時(shí)間均選擇早8:00～10:00,由同一組醫(yī)生使用血壓計(jì)測(cè)量坐位血壓3 次后取平均值,每次間隔2 min。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者血壓控制情況,治療前后坐位/站位血壓、心率、24 h 尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮水平變化情況,不良反應(yīng)發(fā)生情況。血壓有效控制判定標(biāo)準(zhǔn)：坐位舒張壓下降≥10 mm Hg且<90 mm Hg(處于正常標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)),或坐位舒張壓下降≥20 mm Hg(不處于正常范圍內(nèi)也可)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者血壓控制情況 300 例患者中,完成8 周觀察298 例,2 例患者治療中出現(xiàn)過敏性皮炎退出研究。153 例患者僅服用纈沙坦膠囊治療即可有效控制血壓,占比51.34%；纈沙坦+12.5 mg 雙氫克尿噻片治療有效控制血壓232 例,占比77.85%；纈沙坦+25 mg 雙氫克尿噻片治療有效控制血壓261 例,占比87.58%。

2.2 患者治療前后血壓、心率變化情況對(duì)比 治療后,患者坐位舒張壓(82.45±5.98)mm Hg、收縮壓(133.98±9.17)mm Hg 及立位舒張壓(81.32±6.04)mm Hg、收縮壓(133.68±9.35)mm Hg 均低于治療前的(96.17±3.62)、(155.50±10.53)、(94.52±4.72)、(155.12±11.02)mm Hg,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊咧委熐暗淖恍穆蕿?74.56±7.56)次/min,與治療后的(74.23±6.85)次/min對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.558,P=0.577>0.05)。見表1。

表1 298 例患者治療前后血壓變化情況對(duì)比(,mm Hg)

表1 298 例患者治療前后血壓變化情況對(duì)比(,mm Hg)

注：與治療前對(duì)比,aP<0.05

2.3 患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況對(duì)比 患者治療后24 h 尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮水平與治療前對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 298 例患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況對(duì)比()

表2 298 例患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況對(duì)比()

注：治療前后對(duì)比,P>0.05

2.4 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 輕度不良反應(yīng)：7 例患者出現(xiàn)頭暈癥狀,發(fā)生率2.35%。中度不良反應(yīng)：2 例患者發(fā)生過敏性皮炎,發(fā)生率為0.67%；1 例患者甘油三酯(TG)升高,發(fā)生率為0.34%。本次臨床研究無患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.36%(10/298)。

3 討論

纈沙坦可以同AT1跨膜區(qū)氨基酸相互作用,起到阻斷AngⅡ、AT1受體結(jié)合的目的,從而抑制AngⅡ誘導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng),如平滑肌收縮、交感神經(jīng)興奮以及醛固醇的釋放等,從而達(dá)到降壓的目的。纈沙坦除可靠的降壓作用以外,還具有改變腎小球通透性,保持腎小球透過孔膜的半徑不變,從而持續(xù)降低慢性腎功能衰竭患者尿蛋白［2］。

國內(nèi)外諸多研究指出,纈沙坦的單用降壓有效率即可達(dá)到50%,聯(lián)用雙氫克尿噻的有效率可達(dá)60%～90%不等［3,4］。在本研究中,51.34%的患者均可單一服用纈沙坦達(dá)到血壓控制目的,在加用雙氫克尿噻后有效率可高達(dá)87.58%。在一項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)中顯示,纈沙坦具有頭暈、頭痛、乏力、咳嗽等常見不良反應(yīng),但發(fā)生率極低,本研究298 例患者中不良反應(yīng)總發(fā)生率僅為3.36%,且大部分都是輕度不良反應(yīng),2 例患者出現(xiàn)過敏性皮炎,1 例事后明確為海鮮過敏,1 例致敏原因暫未明確,仍需未來進(jìn)一步觀察,1 例患者發(fā)生TG 升高,298 例患者均未出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。從患者24 h 尿蛋白定量、血肌酐以及尿氮素指標(biāo)變化情況來看,治療后未出現(xiàn)明顯變化,與國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)論一致,可見纈沙坦并不會(huì)對(duì)患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)產(chǎn)生影響。在李民［5］的研究中,其使用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓合并糖尿病,研究結(jié)果指出,纈沙坦聯(lián)合氨氯地平降壓效果較好,但報(bào)道中指出該種二聯(lián)用藥方案并發(fā)癥發(fā)生率為10.29%,處于較高水平。曾位位等［6］探討比索洛爾/氫氯噻嗪復(fù)合劑與纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓效果,結(jié)果顯示,試驗(yàn)組(比索洛爾2.5～5.0 mg/氫氯噻嗪6.25 mg 復(fù)合劑)和對(duì)照組(纈沙坦80～160 mg)的收縮壓降低值分別為(-22.0±2.4)、(-19.5±3.0)mm Hg,舒張壓降低值分別為(-11.3±1.5)、(-10.3±2.1)mm Hg,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。進(jìn)一步印證了本研究所用方法的科學(xué)性和有效性。

綜上所述,使用纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓情況進(jìn)行控制效果較好,患者服藥后坐、立位收縮壓及舒張壓明顯下降,不良反應(yīng)發(fā)生率低,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無顯著變化,安全性較好,具備臨床應(yīng)用價(jià)值。