王帆,王莉,劉凱（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南省兒童醫(yī)院 鄭州兒童醫(yī)院,河南 鄭州 450000）

癲癇是因大腦神經(jīng)元異常放電形成的一類神經(jīng)系統(tǒng)病癥，于小兒群體較為好發(fā)。據(jù)相關(guān)研究顯示[1]：小兒癲癇發(fā)病率約0.4-0.7%。鑒于此類疾病發(fā)作突然，于發(fā)作過(guò)程中可對(duì)患兒腦結(jié)構(gòu)造成嚴(yán)重?fù)p傷，不利于小兒正常發(fā)育。目前，行藥物長(zhǎng)期持續(xù)性治療為癲癇控制最佳方案。而市面上抗癲癇藥物種類較多，諸如奧卡西平等藥物于臨床應(yīng)用較為廣泛，雖可對(duì)病情有一定控制，但難以保護(hù)癲癇患者認(rèn)知功能不受損傷，安全性稍低。對(duì)此，斟酌選取療效確切且具備高安全性藥物為現(xiàn)階段癲癇治療重點(diǎn)。而近些年來(lái)，左乙拉西坦（LEV）已于歐美、中國(guó)等多個(gè)研究中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)，均證實(shí)LEV在癲癇治療中有確切療效，且有利于患兒認(rèn)知功能的保護(hù)，安全性較高[2-4]。不過(guò)該藥物作用機(jī)制還不甚清楚，對(duì)不同類型癲癇患者發(fā)揮療效及安全性可能存在差異。基于此，筆者應(yīng)用LEV治療136例不同類型癲癇患兒，旨在驗(yàn)證LEV療效及安全性?，F(xiàn)獲收效尚可，表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬以2018年3月-2020年3月收治入院的136例小兒癲癇患者進(jìn)行自身對(duì)照隨訪研究，均接受LEV單藥治療，隨訪1年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2013年頒布《兒童癲癇長(zhǎng)程管理專家共識(shí)》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且由本院高年資醫(yī)師結(jié)合臨床體征、腦電圖等檢查證實(shí)為癲癇；②無(wú)法配合LEV治療患兒；③年齡6-14歲；④研究獲經(jīng)批準(zhǔn)，患兒家屬知悉；排除標(biāo)準(zhǔn)：①癔癥、電解質(zhì)紊亂；②腦部或臟器病變；③其他精神類疾患；④合并惡性腫瘤。其中，男73例，女63例；年齡6-14歲，平均（10.34±2.78）歲；既往癲癇藥物未使用患兒42例，除LEV外，癲癇藥物使用1種及以上經(jīng)治療≥6個(gè)月療效不佳患兒94例，對(duì)患兒家屬講述LEV療效及存在不良風(fēng)險(xiǎn)后經(jīng)征詢同意使用LEV單藥口服治療，治療期間，因LEV治療不耐受或無(wú)效、病情加重等原因終止研究8例，中途失訪2例，合計(jì)10例。余下126例于期限內(nèi)順利完成研究。

1.2 癲癇類型及例數(shù)分布 癲癇類型：Ⅰ、單純部分性；Ⅱ、復(fù)雜部分性；Ⅲ、強(qiáng)直性；Ⅳ、肌陣攣性、Ⅴ、強(qiáng)直陣攣性、Ⅵ、局限繼發(fā)全面性；Ⅶ、眼肌陣攣性。本研究126例癲癇患兒中，Ⅰ類28例、Ⅱ類34例、Ⅲ類16例、Ⅳ類13例、Ⅴ類9例、Ⅵ類22例、Ⅶ類4例。

1.3 方法 癲癇患兒均使用LEV單藥治療。使用初始劑量10mg/kg LEV口服，日均2次，且每周相應(yīng)增加10mg/kg劑量，增加至30-40mg/kg后作維持劑量用以后續(xù)口服劑量，日均2次，治療≥6個(gè)月，隨訪1年。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察癲癇小兒LEV單藥治療前、后療效及安全性。其中，（1）療效：以發(fā)作頻率及癇樣放電變化綜合評(píng)估，評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：控制（完全不發(fā)作，且癇樣放電完全消失）、顯效（發(fā)作頻率降低≥75%，癇樣放電減少≥50%）、有效（發(fā)作頻率降低≥50%且＜75%，癇樣放電減少≥25%且＜50%）及無(wú)效（發(fā)作頻率降低＜50%，癇樣放電減少＜25%）；（2）安全性：以認(rèn)知功能及不良反應(yīng)綜合評(píng)估：①認(rèn)知功能：通過(guò)修訂韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）、父母版注意缺陷多動(dòng)障礙評(píng)定量表（SNAP-Ⅳ）進(jìn)行評(píng)估，WLSC-CR分操作量表及語(yǔ)言量表，經(jīng)評(píng)估后可測(cè)算操作智商（PIQ）、語(yǔ)言智商（VIQ）及總智商（FIQ），SNAP-Ⅳ以注意力維度進(jìn)行評(píng)測(cè)，共9條目共計(jì)27分，分?jǐn)?shù)越高，注意力集中程度越差；②不良反應(yīng)：計(jì)記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常五項(xiàng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 擬用SPSS22.0軟件對(duì)整合數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)處理，以“±s”表示安全性中認(rèn)知功能，行t檢驗(yàn)，以“%”表示療效及安全性中不良反應(yīng)，若P＜0.05，數(shù)據(jù)差異被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型小兒癲癇療效 126例癲癇患兒中，控制例數(shù)達(dá)67例，占比53.17%；顯效37例，占比29.37%；有效18例，占比14.29%；無(wú)效4例，占比3.17%。且單純部分性、復(fù)雜部分性、肌陣攣性及局限繼發(fā)全面性癲癇控制率均高于50%。此外，關(guān)于癲癇藥物使用1種及以上經(jīng)治療≥6個(gè)月療效不佳的94例患兒，除單純部分性外，于其他各類型均有分布，經(jīng)剔除8例患兒后，控制例數(shù)44例，占比51.16%（44/86），而首次診斷無(wú)癲癇藥物使用42例患兒，經(jīng)剔除2例后，控制例數(shù)23例，占比57.50%（23/40）。見(jiàn)表1。

表1 不同類型小兒癲癇療效[n(%)]

2.2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較 經(jīng)LEV治療后，不同類型癲癇患兒WLSC-CR中PIQ、VIQ及FIQ評(píng)分均高于治療前（P＜0.05），而SNAP-Ⅳ評(píng)分則較治療前無(wú)明顯差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較(±s,分)

表2 安全性中認(rèn)知功能治療前后比較(±s,分)

階段 WLSC-CR SNAP-ⅣPIQ VIQ FIQ治療前 98.69±2.53 93.82±2.83 96.22±2.53 11.89±3.14治療后 103.21±2.74 96.21±1.65 100.38±2.79 12.12±2.98 t 13.605 8.189 12.398 0.596 P 0.000 0.000 0.000 0.551

2.3 安全性中不良反應(yīng) 余下126例癲癇患兒中，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)11例，占比8.73%，其中，記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常依次為1例、5例、2例、1例及2例，以嗜睡、乏力等癥狀出現(xiàn)較多。但均屬輕微不良反應(yīng)，癲癇患兒可耐受。

3 討論

癲癇以兒童為高發(fā)人群，是因患兒腦內(nèi)神經(jīng)元放電過(guò)度致使短暫突發(fā)性腦部功能失穩(wěn)。現(xiàn)階段抗癲癇藥物長(zhǎng)期服用為病情控制主要手段。而據(jù)相關(guān)研究表明[6]：癲癇患者持續(xù)應(yīng)用抗癲癇藥物過(guò)程中，可能會(huì)對(duì)神經(jīng)反應(yīng)、注意力及學(xué)習(xí)力造成影響，且兒童較成年人所受影響更大。由此，謹(jǐn)慎選擇安全高效抗癲癇藥物對(duì)癲癇患兒病情控制有重要意義。

據(jù)有關(guān)研究證實(shí)[7]：LEV作為新型抗癲癇藥物，經(jīng)口服便可完全吸收，具有極高生物利用度。此外，LEV線性藥代動(dòng)力學(xué)出色，可通過(guò)乙酰胺水解酶系代謝發(fā)揮作用，對(duì)肝臟細(xì)胞色素P450酶系無(wú)依賴，不產(chǎn)生肝臟毒性，且不良反應(yīng)低，安全性高?；诖耍P者擬對(duì)本院收治的136例癲癇患者應(yīng)用LEV治療，旨在驗(yàn)證療效及安全性。由結(jié)果顯示：不同類型癲癇患者應(yīng)用LEV治療，控制率達(dá)53.17%，且納入對(duì)象中既往無(wú)癲癇用藥患兒控制率為57.50%，經(jīng)一種及以上癲癇藥物治療≥6個(gè)月療效不佳患兒控制率為51.16%，僅強(qiáng)直性、強(qiáng)直陣攣性、局限繼發(fā)全面性及眼肌陣攣性癲癇各出現(xiàn)1例無(wú)效。提示使用LEV較為適用于各種類型癲癇患兒。這與翟瓊香等人[8]研究呈較大相似性。而為驗(yàn)證LEV對(duì)患兒認(rèn)知功能的影響，本文利用WLSC-CR、SNAP-Ⅳ評(píng)分用以評(píng)估患兒認(rèn)知功能水平，由結(jié)果顯示：治療后WLSC-CR中各項(xiàng)評(píng)分均高于治療前。SNAP-Ⅳ評(píng)分稍有上升，但與治療前比較，影響不明顯。提示LEV可一定程度改善癲癇患兒認(rèn)知功能。這與王景立學(xué)者[9]中研究治療后PIQ、VIQ及FIQ評(píng)分依次為（101.09±2.69）、（96.38±2.80）、（97.92±2.55）分呈較大類似性?？紤]到LEV患兒可能因機(jī)體激素及神經(jīng)體質(zhì)水平影響出現(xiàn)嗜睡、乏力、行為異常等不良反應(yīng)，對(duì)此，本院于治療隨訪期間統(tǒng)計(jì)癲癇患兒不良反應(yīng)例數(shù)，由結(jié)果顯示：記憶力減退、嗜睡、乏力、食欲下降及行為異常共計(jì)出現(xiàn)11例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.73%。這與張艷君學(xué)者[10]研究的12.82%呈一定相關(guān)性。提示LEV治療癲癇患兒有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生，原因系于LEV可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)分泌，從而使神經(jīng)細(xì)胞突出可塑性改善。

綜上所述，左乙拉西坦單藥治療對(duì)于不同類型小兒癲癇均療效確切，可較好控制病情發(fā)展，且可一定程度改善認(rèn)知水平，不良反應(yīng)較低，具有較高安全性，可作普及推廣。