王華勝，張勝威，李曉潔，許召杰，陳淑君，劉佃溫，劉世舉

1.鄭州人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008

便秘是常見病和多發(fā)病，發(fā)病率逐步升高，并受年齡、性別等因素的影響，本病臨床主要是以排便時間和間隔的延長為主要表現(xiàn)，患者因糞質(zhì)干結(jié)、排便無力或盆底肌肉失弛緩等因素而加重病情[1]。近年來，隨著診療技術(shù)及治療理念的革新，便秘的治療方法也越來越多，西醫(yī)藥物治療主要是胃腸動力藥及各類滲透性瀉劑為主，長期的應(yīng)用會產(chǎn)生依賴性，部分瀉劑還會導(dǎo)致結(jié)腸黑變?。煌饪剖中g(shù)的治療往往存在不同程度的術(shù)后并發(fā)癥，復(fù)發(fā)率較高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。中醫(yī)在治療此類慢性發(fā)作性疾病的過程中，以其獨特的理論內(nèi)涵，通過各種藥物之間君臣佐使的有效配伍，以調(diào)整機體陰陽平衡為指導(dǎo)，標(biāo)本兼治，具有優(yōu)異的治療效果，且中藥安全性好[3]。氣陰兩虛型便秘為便秘中較為常見的一種，本病由于患者陰陽平衡失調(diào)，體質(zhì)虛弱，脾胃功能下降，氣虛則運化功能失調(diào)，大便傳導(dǎo)無力，排便不暢；陰虛則虛火灼傷津液，腸道津液虧損，則大便干燥而傳輸困難。通秘合劑方為河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院劉佃溫教授的經(jīng)驗方，本方治療氣陰兩虛型便秘療效突出，為進一步驗證本方的安全性和有效性，筆者采用多中心、雙盲、隨機對照的研究方法，對鄭州人民醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院等3家醫(yī)院采用本方治療的氣陰兩虛型便秘患者進行統(tǒng)計分析，探討本方的安全性和有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年3月在鄭州人民醫(yī)院、河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院及河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸科治療，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛證的便秘患者132例，隨機分為治療組69例，對照組63例；根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)最終納入123例，隨機分為治療組65例和對照組58例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1—表4。所有患者均知情同意。

表1 兩組患者一般資料全分析集比較

表2 兩組患者一般資料符合方案集

表3 兩組患者西醫(yī)癥狀全分析集比較 例(%)

表4 兩組患者中醫(yī)證候全分析集比較 例(%)

1.2 診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《羅馬Ⅳ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。臨床主要癥狀：糞便干燥，排便困難，腹脹，排便無力，便后乏力。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》關(guān)于氣陰兩虛型便秘的辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。表現(xiàn)為：患者大便干燥排出不暢，便后疲乏，神疲氣短汗出，肢倦懶言，心煩失眠，潮熱盜汗，腰酸膝軟，舌紅苔少脈細。

1.3 病例納入、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①年齡18～60歲；②中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛證；③無嚴重的心腦血管疾病及精神疾病者；④患者充分了解并同意本次治療且能反饋治療效果者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②妊娠期及哺乳期婦女；③嚴重的心腦血管疾病及肝腎功能異常者；④未能按規(guī)定接受治療者。

1.3.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①出現(xiàn)不良事件者；②因誤診而納入者；③在規(guī)定的范圍自行停藥或者服用其他藥物者；④受試者自行退出者。

1.4 分組及盲法

1.4.1 分組方法遵循雙盲、隨機對照的原則，采用多中心分層，隨機化方法，產(chǎn)生的132例患者接受隨機分配治療方案，即治療組和對照組，同時制定隨機分配卡，裝入相應(yīng)的信封并密封，以備應(yīng)急開封。

1.4.2 雙盲法設(shè)置所有研究用藥由兩位專職人員進行分配，統(tǒng)一發(fā)放到各臨床研究中心，由各中心負責(zé)人管理，全治療過程研究醫(yī)師和患者均處于盲態(tài)。應(yīng)急信封的設(shè)立和開啟、分次揭盲均嚴格按照雙盲研究的盲態(tài)管理方法實施。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組給予通秘合劑方口服治療，方藥組成：黃芪20 g，太子參20 g，肉蓯蓉20 g，檳榔15 g，麻子仁20 g，郁李仁12 g，木香9 g，白芍9 g，甘草 6 g。上藥由各醫(yī)院藥房提供，由制劑中心統(tǒng)一制成水丸，并由專職人員分裝于膠囊中。服用方式：口服，每次6 g，分裝于膠囊中，2次·d-1。

1.5.2 對照組給予比沙可啶腸溶片，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字J20150010，每次5 mg。服用方式：口服，每次1片，2次·d-1，分裝同對照組。兩組療程均為4周。

1.6 觀察指標(biāo)分別于治療前和治療4周后記錄患者西醫(yī)癥狀積分和中醫(yī)證候積分，并評價患者治療結(jié)束后的有效率。

1.6.1 西醫(yī)癥狀積分參照便秘癥狀和療效評估表制定，評估癥狀包括：糞便干結(jié)，排便費力，腹脹，便后乏力。按照無、輕度、中度、重度分別評0分、2分、4分、6分[6]。

1.6.2 中醫(yī)證候積分對患者氣短汗出，面白神疲，肢倦懶言，心煩失眠，潮熱盜汗，腰酸膝軟，舌紅苔少脈細等中醫(yī)證候進行評估；根據(jù)分級量化原則，按照癥狀的程度分為無、輕度、中度、重度分別計為0分、2分、4分、6分[7]。

1.6.3 安全性評價指標(biāo)監(jiān)測患者治療過程中可能發(fā)生的不良事件，對患者治療前后分別進行生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及潛血、心電圖和肝腎功能等檢測，以不良反應(yīng)發(fā)生率為主要安全性評價指標(biāo)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：患者各項臨床癥狀均消失或明顯改善，癥狀和體征積分減少>90%；顯效：患者癥狀改善，60%<癥狀和體征積分減少≤90%；有效：癥狀和體征好轉(zhuǎn)，30%<證候積分減少≤60%；無效：癥狀和體征改善不明顯或無改善，積分減少<30%[7]。

有效率=(治愈+顯效+有效)/n×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計分析軟件處理，患者年齡、病程符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合采用Wilcoxon檢驗，性別比較用χ2檢驗。西醫(yī)癥狀與中醫(yī)證候積分組間比較，符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，綜合療效比較采用χ2檢驗；所有資料均采用全分析集和符合方案集進行分析，結(jié)果取雙側(cè)檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后西醫(yī)癥狀積分比較兩組患者治療后糞便干結(jié)、排便費力、腹脹、便后乏力等癥狀積分顯著低于治療前(P<0.05)，治療后治療組以上積分顯著低于對照組(P<0.05)，見表5、表6。

表5 兩組患者治療前后西醫(yī)癥狀積分全分析集比較 分)

表6 兩組患者治療前后西醫(yī)癥狀積分符合方案集比較 分)

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后氣短汗出、面白神疲、肢倦懶言、心煩失眠、潮熱盜汗、腰酸膝軟、舌紅苔少脈細等中醫(yī)證候與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組治療后與同期對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表7、表8。

表7 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分全分析集比較 分)

表8 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分符合方案集比較 分)

2.3 兩組患者綜合療效比較全分析集治療組治愈率為95.65%，高于對照組的84.13%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；符合方案集治療組治愈率為95.38%，高于對照組的82.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表9、表10。

表9 兩組患者治療后全分析集綜合療效比較 例(%)

表10 兩組患者治療后符合方案集綜合療效比較 例(%)

2.4 不良反應(yīng)治療過程中兩組患者均無不良事件發(fā)生，治療結(jié)束后各項生化功能檢驗均正常。

3 討論

便秘是臨床常見病，本病具有反復(fù)發(fā)作的特點，以排便時間和排便間隔的延長主要表現(xiàn)，便秘在我國的發(fā)病率為3%～17%[8-9]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，便秘的發(fā)生主要是由于腸道疾病引起的腸黏膜、腸神經(jīng)或腸道結(jié)構(gòu)破壞，盆底會陰肛門周圍肌肉運動障礙引起的括約肌失弛緩及結(jié)腸運動失調(diào)等因素而形成的綜合性疾病。便秘的發(fā)生還包括精神心理因素、不良的排便習(xí)慣、胃腸道激素、神經(jīng)遞質(zhì)、腦腸神經(jīng)體系及腸道菌群等相關(guān)因素[10]。目前，臨床治療便秘仍然是以各種瀉劑輔助治療為主[11]。隨著中醫(yī)藥的發(fā)展和推廣，中醫(yī)藥治療慢性發(fā)作性疾病的安全性和有效性正逐漸被認可，中醫(yī)藥以其獨特的治療理念和藥物配伍方式，以整體觀念為指導(dǎo)，通過調(diào)節(jié)人體陰陽平衡，最終起到治療疾病的目的，且具有用藥安全，不良反應(yīng)少等優(yōu)勢[12]。

中醫(yī)最早將便秘稱為“大便難”“后不利”等?！端貑枴れ`蘭秘典論》言：“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉[13]。”指出了便秘的發(fā)生是由于大腸的傳導(dǎo)失司，糞便不能正常排出而導(dǎo)致?！端貑枴の迮K別論》言：“魄門亦為五臟使?！闭J為大便的正常排出與五臟功能的正常密切相關(guān)，大便正常的排出由五臟互相配合共同完成，并突出了以調(diào)整陰陽、調(diào)理五臟六腑功能為主的治療原則，并提出配合針刺、導(dǎo)引等一系列的治療便秘的治療措施，至今仍為廣泛應(yīng)用?！秱摗穼⒈忝胤譃槠⒓s、陰結(jié)和陽結(jié)等類型[14]，在調(diào)整臟腑陰陽虛實的方案中，更是重視疾病的發(fā)展階段，以六經(jīng)辨證揭示本病的傳變與治療。氣陰兩虛型便秘是由于臟腑虧虛，功能衰弱，導(dǎo)致患者氣血陰陽虛弱，腸道津液虧乏，大便排出困難。氣虛則傳導(dǎo)功能失常，表現(xiàn)為排便費力、便后氣喘等癥狀；陰虛則機體陽氣相對亢盛，形成虛熱，熱邪耗傷津液，表現(xiàn)為大便干結(jié)；陰虛則虛火內(nèi)生，上擾心神表現(xiàn)為心煩失眠、潮熱盜汗和腰膝酸軟等癥狀。因此，氣陰兩虛證的便秘患者雖有燥實內(nèi)結(jié)之證，但其本質(zhì)為以陰虛為主，故不可采用峻下藥物攻伐病邪，以免損傷正氣，而宜以補開塞，攻補兼施，機體氣虛和陰虛恢復(fù)，則疾病可愈。

通秘合劑方是劉佃溫教授的經(jīng)驗方，該方廣泛應(yīng)用于臨床，在治療氣陰兩虛型便秘中取得較好的療效。前期研究發(fā)現(xiàn)，通秘合劑方[15]治療老年患者氣陰兩虛型便秘的結(jié)果顯示，其能軟化糞便、緩解排便費力和排便不盡感。通秘合劑方可通過調(diào)節(jié)便秘大鼠模型結(jié)腸神經(jīng)節(jié)細胞及Cajal間質(zhì)細胞的數(shù)量，而增加ICC陽性的表達，最終達到促進結(jié)腸動力的作用[16]。本研究表明，通秘合劑方在治療氣陰兩虛型便秘中，能有效改善患者西醫(yī)臨床癥狀，并改善患者中醫(yī)證候。通秘合劑方中黃芪、太子參共為君藥，黃芪健脾補氣，太子參健脾生津，且具有氣陰雙補的功效。麻子仁、郁李仁和肉蓯蓉共為臣藥，針對患者氣虛陰虛的癥狀進行輔助治療，麻子仁補血生津，潤腸通便；郁李仁潤腸行氣；氣虛患者，因虛證而氣血運行無力，氣存血中，氣不行則血不行，故患者會有不同程度的氣滯血瘀癥狀，郁李仁潤腸通便的同時還具有行氣的作用，氣行則血行，津液存血中，運達腸絡(luò)；患者陰虛日久往往會形成以陰虛為主的陰陽兩虛，故加入肉蓯蓉補腎陽益精血潤腸通便，同時以求陽中求陰，增強其他藥物補陰的療效。佐以檳榔行氣消積，木香健脾行氣，白芍養(yǎng)血斂陰止痛，共促氣血運行，緩解因宿便停留而導(dǎo)致的腹脹腹痛。甘草為使，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪含有皂苷類、黃酮類，具有調(diào)節(jié)血壓、改善血管損害的作用，還具有保護腸道功能的作用[17]。太子參含有環(huán)肽類、參皂苷類、脂肪酸類及甾醇類化合物，具有抗氧化、抗應(yīng)激和腸道保護作用[18]。肉蓯蓉含有苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜及其苷類，可促進體內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)和激素的釋放，提高機體免疫，還具有修復(fù)腸道上皮細胞和促進腸道蠕動，促進排便的作用[19]。麻子仁含有揮發(fā)油、膳食纖維等，能優(yōu)化腸道菌群結(jié)構(gòu)，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，治療和預(yù)防便秘等作用[20]。郁李仁含有的黃酮類、脂肪油類及苷類，具有促進腸蠕動的作用，郁李仁苷有強烈的瀉下作用，脂肪油能夠潤腸通便[21]。檳榔含有生物堿、酚類、三萜和甾體化合物等物質(zhì)，其中檳榔堿可以興奮交感神經(jīng)，刺激膽堿M受體，促進胃腸道推進運動[22]。木香含有萜類、生物堿及蒽醌等多種化合物，對胃排空及腸推進均有促進作用，此外，木香提取物中的生物堿對平滑肌具有顯著解痙作用[23]。白芍含有單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，可以提高結(jié)腸VIP及AQP4水平，增加腸道內(nèi)水分，降低腸道平滑肌張力，促進排便[24]。甘草含有甘草皂苷和甘草黃酮類，具有廣泛的抗炎、抗氧化作用，增強免疫的作用。此外研究表明，異甘草素可通過磷酸化降低糖原合成酶激酶-3β，增強核因子E2相關(guān)因子2的表達，降低NF-κB響應(yīng)，抑制神經(jīng)炎癥，避免宿便長期停留腸道而損傷腸神經(jīng)[25]。縱觀全方，諸藥相互配伍相得益彰，具有滋陰補氣、潤腸通便的作用，并調(diào)節(jié)患者機體免疫力，促進胃腸運動。本次研究治療組采用通秘合劑方治療后FAS、PPS數(shù)據(jù)集中患者西醫(yī)臨床癥狀糞便干結(jié)、排便費力、腹脹、便后乏力等癥狀均有較好的改善，同時兩組患者氣短汗出、面白神疲、肢倦懶言、心煩失眠、潮熱盜汗、腰酸膝軟、舌紅苔少脈細等中醫(yī)證候也具有明顯的改善，治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組的有效率全分析集和符合方案集分別是95.38%和95.65%，均顯著高于對照組的82.76%和84.13%(P<0.05)；且治療過程中均無不良事件發(fā)生，用藥安全性較好。

綜上所述，通秘合劑方可有效改善患者糞便干結(jié)、排便費力、腹脹、便后乏力等西醫(yī)臨床癥狀，改善患者氣短汗出、面白神疲、肢倦懶言、心煩失眠、潮熱盜汗、腰酸膝軟、舌紅苔少脈細等各項中醫(yī)證候，對氣陰兩虛型便秘患者具有較好治療作用。