張濤，梁毅，薛飛

1.安康市中心醫(yī)院精神科，陜西 安康 725000；

2.安康精神康復(fù)?？漆t(yī)院精神科，陜西 安康 725000；

3.西安市精神衛(wèi)生中心臨床心理科，陜西 西安 710061

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病，臨床癥狀表現(xiàn)各異，涉及到感覺、知覺、情感、行為、思維等各個方面，具有病情遷延難愈、易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，對患者自身、家庭、社會等均可帶來較多危害[1-2]。無抽搐電休克治療(MECT)是該病的常用治療手段，可對大腦皮層產(chǎn)生刺激作用，達(dá)到治療精神分裂癥的效果。有效藥物治療也是該病的重要環(huán)節(jié)，臨床上通常推薦第二代非典型抗精神藥物，例如奧氮平、利培酮等，但在治療過程中容易產(chǎn)生一些副作用，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。阿立哌唑是一種新型的抗精神病藥物，屬于多巴胺D2受體的部分激動劑，有研究指出，與其余的抗精神病類藥物相比，阿立哌唑具有更好的應(yīng)用安全性[3-4]。本研究旨在觀察阿立哌唑聯(lián)合MECT治療精神分裂癥的療效，并探討其對患者糖脂代謝、甲狀腺功能及血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年5月至2020年5月在安康市中心醫(yī)院接受治療的90例精神分裂癥患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神病學(xué)》[5]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性和陰性精神癥狀評定量表(PANSS)[6]評分結(jié)果≥60分；③首次就診，既往未進(jìn)行過相關(guān)抗精神病治療；④年齡18～45歲；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于器質(zhì)性疾病、藥物等所致的精神異常；②合并偏執(zhí)性精神障礙、心境障礙、強(qiáng)迫癥等精神疾??；③存在嚴(yán)重攻擊、自殺情緒；④體內(nèi)有金屬物置入或安裝心臟起搏器等；⑤合并其余重要器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤；⑥合并糖尿病、甲狀腺功能異常等疾病；⑦合并神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、感染性疾病等；⑧酒精、藥物依賴史；⑨妊娠期哺乳期。按照治療方式不同分為觀察組和對照組各45例。兩組患者的一般資料情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別例數(shù)性別 教育程度年齡(歲)病程(年)男女觀察組對照組χ2/t值P值45 45 28(62.22)25(55.56)17(37.78)20(44.44)0.413 0.520 33.49±5.71 33.60±5.23 0.095 0.924 1.64±0.37 1.59±0.55 0.506 0.614小學(xué)以下9(20.00)11(24.44)初中至高中16(35.56)15(33.33)大學(xué)以上20(44.44)19(42.22)0.258 0.879

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行MECT治療，具體方法：①治療前常規(guī)禁食禁水8 h，進(jìn)入治療室后，依次給予阿托品、丙泊酚、氯化琥珀膽堿的靜脈推注；②藥物推注完畢后，進(jìn)行面罩吸氧，待患者意識消失后，放置牙齒保護(hù)器，將有導(dǎo)電糊的電極片放置于兩邊頭部的顳側(cè)位置，通電時間2～4 s，電流為90～130 mA；③當(dāng)患者四肢、面部的抽搐癥狀消失后，給予加壓人工呼吸，待患者意識恢復(fù)后可拔除靜脈針頭。最開始每天治療1次，連續(xù)治療1周，之后每周治療2次。對照組患者在MECT基礎(chǔ)上給予奧氮平(規(guī)格5 mg，廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799)治療，5 mg/d，之后根據(jù)患者臨床癥狀及耐受情況，調(diào)整維持劑量10～20 mg/d。觀察組患者在MCET基礎(chǔ)上給予阿立哌唑(規(guī)格5 mg，廠家：浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061304)治療，初始劑量10 mg/d，之后根據(jù)患者臨床癥狀及耐受情況，調(diào)整維持劑量15～30 mg/d。兩組均持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)兩組患者的臨床療效。治療6周后，根據(jù)PANSS評分[6]的減分情況評價臨床療效，痊愈：和治療前相比，PANSS評分減少程度≥75%；顯著進(jìn)步：PANSS評分減少程度≥50%且<75%；進(jìn)步：PANSS評分減少程度<50%且≥25%；無效：PANSS評分減少程度<25%；總有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。(2)兩組患者治療前后的PANSS評分。治療前、治療6周后對兩組患者進(jìn)行評價，PANSS評分量表[6]主要包括陰性量表、陽性量表和一般精神病理情況三個部分，記錄總分，所得到的分值越高則代表患者癥狀越嚴(yán)重。(3)兩組患者治療前后的糖脂代謝情況。采集治療前、治療6周后空腹靜脈血10 mL，送至檢驗科進(jìn)行離心處理，3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時間10 min，留取上清液，冷藏儲存待測。糖脂代謝檢測指標(biāo)包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，均采用羅氏公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀Modular型進(jìn)行。(4)兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平。檢測指標(biāo)包括總?cè)饧紫僭彼?T3)、總甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT4)、游離甲狀腺素(FT4)，均采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀i2000SR型予以檢測。(5)兩組患者治療前后的血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平。檢測指標(biāo)包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NFG)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NT-3)，均采用酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)進(jìn)行，試劑盒購于武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。(6)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組和對照組患者臨床療效總有效率分別為88.89%和84.44%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.385，P=0.535>0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較 兩組患者治療后的PANSS評分明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組和對照組治療后的PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

治療前83.34±7.60 82.95±8.11 0.235 0.814組別觀察組對照組t值P值例數(shù)45 45治療后50.93±7.63a 52.11±6.80a 0.774 0.441

2.3 兩組患者治療前后的糖脂代謝情況比較 兩組患者治療前后的TC、LDL-C、HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組患者治療后的FBG、2 hPBG、TG水平明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療前后的FBG、2 hPBG、TG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組患者治療后的FBG、2 hPBG、TG水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的糖脂代謝情況比較(±s，mmol/L)

表4 兩組患者治療前后的糖脂代謝情況比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)FBG 2 hPBG TC TG HDL-C LDL-C觀察組對照組t值P值45 45治療前5.21±0.67 5.19±0.73 0.135 0.893治療后5.28±0.60 6.11±0.49a 7.187 0.001治療前6.79±0.61 6.74±0.54 0.412 0.682治療后6.83±0.59 7.91±0.81a 7.230 0.001治療前4.12±0.56 4.15±0.61 0.243 0.809治療后4.19±0.77 4.21±0.70 0.129 0.898治療前1.14±0.20 1.16±0.16 0.524 0.602治療后1.16±0.22 1.57±0.25a 8.259 0.001治療前2.15±0.28 2.19±0.21 0.767 0.445治療后2.18±0.23 2.23±0.19 1.124 0.264治療前1.30±0.35 1.33±0.28 0.449 0.655治療后1.28±0.29 1.35±0.20 1.333 0.186

2.4 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較 觀察組患者治療前后的T3、T4水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后的FT3、FT4水平明顯低于治療前，對照組患者治療后的T3、T4、FT3、FT4水平明顯低于治療前，且觀察組患者T3、T4、FT3、FT4水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較(±s)

表5 兩組患者治療前后的甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)T3(nmol/L)T4(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)觀察組對照組t值P值45 45治療前1.42±0.34 1.37±0.39 0.648 0.519治療后1.35±0.37 1.16±0.20a 3.030 0.003治療前120.45±18.63 123.61±16.77 0.846 0.400治療后116.02±20.51 98.84±12.16a 4.833 0.000治療前5.69±0.53 5.74±0.50 0.460 0.646治療后4.95±0.68 4.17±0.61a 5.728 0.000治療前15.62±3.72 15.30±3.84 0.402 0.689治療后13.02±2.84a 11.13±1.56a 3.913 0.000

2.5 兩組患者治療前后的血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較 兩組患者治療后的血清BDNF、NGF、NT-3水平明顯高于治療前，且觀察組患者血清BDNF、NGF、NT-3水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后的血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較(±s)

表6 兩組患者治療前后的血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)BDNF(μg/L)NGF(pg/mL) NT-3(pg/mL)觀察組對照組t值P值45 45治療前6.95±1.49 7.07±1.20 0.421 0.675治療后11.93±2.04a 9.20±1.75a 6.814 0.001治療前30.42±3.91 30.78±3.20 0.478 0.634治療后43.50±3.82a 36.76±3.41a 8.830 0.001治療前128.34±35.61 124.91±36.05 0.454 0.651治療后171.03±18.69a 148.74±20.11a 5.446 0.001

2.6 安全性評價 觀察組和對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為35.56%和37.78%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.048，P=0.827>0.05)，見表7。

表7 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

3 討論

精神分裂癥是種對社會公共衛(wèi)生有嚴(yán)重影響的疾病，其發(fā)病機(jī)制涉及到多因素，包括遺傳、心理、社會、神經(jīng)等，在治療上也存在著諸多困難。MECT是治療各類精神疾病的常用手段，尤其是在精神分裂癥患者的治療中，其有助于幫助患者及時控制癥狀。但若頻繁使用MECT則容易對患者機(jī)體產(chǎn)生損傷，因此較多學(xué)者建議，可適當(dāng)減少M(fèi)ECT治療次數(shù)，并積極配合非典型抗精神病藥物，不僅可保證療效，且可避免部分不良事件的發(fā)生，保證治療安全性[7-8]。

奧氮平和阿立哌唑均是臨床治療精神分裂癥患者的常用藥物。其中奧氮平主要是通過和5-羥色胺(5-HT)、多巴胺、膽堿能等多種受體相互結(jié)合后，并發(fā)揮拮抗作用，積極改善患者陽性、陰性癥狀等[9-10]。阿立哌唑則是一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，主要是通過對多巴胺和D2受體的結(jié)合產(chǎn)生阻斷作用，從而發(fā)揮治療效果，在療效及安全性方面均較好[11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效總有效率分別為88.89%和84.44%，且治療后PANSS評分結(jié)果也相近，顯示出兩種方式在精神分裂癥中的治療效果相似，均可有效改善患者癥狀。該結(jié)果和KORELL等[12]報道具有相似性。但本研究結(jié)果中也顯示，使用阿立哌唑的患者治療后糖脂代謝指標(biāo)、T3、T4水平無明顯變化，只有FT3、FT4水平出現(xiàn)降低，而使用奧氮平的患者FBG、2 hPBG、TG、T3、T4、FT3、FT4水平較治療前相比，均出現(xiàn)了大幅度的變化，顯示出阿立哌唑?qū)颊咛侵x、甲狀腺功能的影響更小。通過分析是由于，奧氮平對5-HT受體可產(chǎn)生拮抗作用，此過程會導(dǎo)致機(jī)體胰島素分泌降低，致使血糖在體內(nèi)堆積，從而導(dǎo)致血糖升高；而當(dāng)血糖出現(xiàn)升高后，可進(jìn)一步影響到患者的脂質(zhì)代謝，造成TG水平的升高；且奧氮平在對多巴胺受體產(chǎn)生阻斷作用的同時，也會抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌出現(xiàn)紊亂，從而造成甲狀腺激素分泌的異常。然而阿立哌唑和奧氮平的藥理機(jī)制不同，阿立哌唑?qū)儆谝环N5-HT、多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，可在機(jī)體多巴胺功能亢進(jìn)或者不足時，產(chǎn)生相對應(yīng)的激動或者拮抗作用，因此對患者糖脂代謝、甲狀腺功能影響也就更小。邵亞清等[13]研究也顯示，和奧氮平相比，阿立哌唑更能減少對機(jī)體血糖、血脂的影響，安全性更好。

神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)異常和精神分裂癥患者的病情具有密切關(guān)系，且和患者的認(rèn)知功能損傷程度之間呈正相關(guān)，血清BDNF、NGF、NT-3均臨床上是反映神經(jīng)營養(yǎng)功能的重要指標(biāo)，其有助于促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[14]。本研究結(jié)果顯示，使用阿立哌唑聯(lián)合MECT的患者血清BDNF、NGF、NT-3水平的升高程度更明顯。通過分析是由于阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)元存活信號的傳導(dǎo)通路具有激活作用，可加強(qiáng)神經(jīng)組織對BDNF、NGF、NT-3的基因轉(zhuǎn)錄過程，并提高其蛋白合成能力，發(fā)揮促進(jìn)損傷神經(jīng)元修復(fù)的作用。MU?OZ-NEGRO等[15]報道也指出，阿立哌唑較奧氮平相比，更能改善患者的認(rèn)知功能情況。但本研究也存在不足，如精神分裂癥的患者治療過程十分漫長，且有復(fù)發(fā)風(fēng)險，本研究未能持續(xù)研究該方案的遠(yuǎn)期療效及安全性等內(nèi)容，今后將持續(xù)進(jìn)行深入研究。

綜上所述，與奧氮平聯(lián)合MECT相比，阿立哌唑聯(lián)合MECT對精神分裂癥患者糖脂代謝、甲狀腺功能的影響更小，且可有效改善血清神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。