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新冠病毒德?tīng)査儺愔曛圃斓穆闊┻€未消停,又傳來(lái)新的變異病毒株—繆變異株(Mu,B.1.621)在某些國(guó)家和地區(qū)廣泛傳播的消息。該變異株最早是在哥倫比亞出現(xiàn)的。迄今,在全球記錄了超過(guò)4500個(gè)繆毒株序列(包括3794個(gè)B.1.621序列,856個(gè)B.1.621.1序列)。其中,美國(guó)報(bào)告的繆變異株感染病例數(shù)遠(yuǎn)超其他國(guó)家。不過(guò),目前德?tīng)査儺愔赀€是全球主要的感染病毒,在美國(guó)8月底的測(cè)序中,德?tīng)査儺愔旮腥镜牟±?9%以上。
盡管出現(xiàn)了繆變異株,但是它并非最危險(xiǎn)、毒性最大和最容易傳播的變異株,它只是屬于較輕的關(guān)注變異病毒。迄今,世界衛(wèi)生組織(WHO)只公布了9種變異病毒株,而且根據(jù)它們的危險(xiǎn)性將其分成兩大類(lèi)。一類(lèi)是關(guān)切變異病毒(variants of concern,VOC),一類(lèi)是關(guān)注變異病毒(variants of interest,VOI),前者的毒性更大、傳染性更強(qiáng)、傳播速度更快,后者則要稍微遜色一些。但有的中文翻譯也按語(yǔ)義譯成關(guān)注變異株和關(guān)心(留意)變異株,前者比后者危險(xiǎn)性更大。
關(guān)切變異病毒(VOC)包括4種:
1.阿爾法變異株(Alpha),譜系為B.1.1.7,氨基酸變化為+S:484K、+S:452R,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)為英國(guó),最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間為2020年9月,WHO公布為關(guān)切變異病毒時(shí)間是2020年12月18日;
2.貝塔變異株(Beta),譜系為B.1.351,氨基酸變化為+S:L18F,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)是南非,最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間為2020年5月,WHO公布為關(guān)切變異病毒時(shí)間是2020年12月18日;
3.伽馬變異株(Gamma),譜系為P.1,氨基酸變化為+S:681H,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)是巴西,最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間是2020年11月,WHO公布為關(guān)切變異病毒時(shí)間是2021年1月11日;
4.德?tīng)査儺愔辏―elta),譜系為B.1.617.2,氨基酸變化為+S:417N,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)是印度,最早出現(xiàn)時(shí)間是2020年10月,WHO公布為關(guān)切變異病毒時(shí)間是2021年4月4日。
關(guān)注變異病毒(VOI)有5種:
1.艾他變異株(Eta),譜系為B.1.525,在多個(gè)國(guó)家都同時(shí)出現(xiàn),最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間為2020年12月,WHO公布為關(guān)注變異病毒時(shí)間是2021年3月17日;
2.約塔變異株(Iota),譜系為B.1.526,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)是美國(guó),最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間為2020年11月,WHO公布為關(guān)注變異病毒時(shí)間是2021年3月24日;
3.卡帕變異株(Kappa),譜系為B.1.617.1,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)為印度,最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間是2020年10月,WHO公布為關(guān)注變異病毒時(shí)間是2021年4月4日;
4.拉姆達(dá)變異株(Lambda),譜系為C.37,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)為秘魯,最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間為2020年12月,WHO公布為關(guān)注變異病毒時(shí)間是2021年6月14日;
5.繆變異株(Mu),譜系為B.1.621,最早發(fā)現(xiàn)地區(qū)為哥倫比亞,最早發(fā)現(xiàn)時(shí)間是2021年1月,WHO公布為關(guān)注變異病毒時(shí)間是2021年8月30日。
此外,世界衛(wèi)生組織還公布了另外13個(gè)需要密切監(jiān)測(cè)的變異株,目前還沒(méi)有正式命名,如美國(guó)的B.1.427、B.1.429,多個(gè)國(guó)家的R1,印度尼西亞的B.1.466.2等。
因此,世界衛(wèi)生組織觀察并通告世界各國(guó)需要注意的新冠病毒變異株目前有三類(lèi),關(guān)切變異病毒(VOC)、關(guān)注變異病毒(VOI)和密切監(jiān)測(cè)病毒。
從毒性和傳染性來(lái)看,關(guān)切變異病毒居首,關(guān)注變異病毒次之,密切監(jiān)測(cè)病毒最后。反過(guò)來(lái),一旦有科學(xué)研究結(jié)果和臨床治療證據(jù),密切監(jiān)測(cè)病毒就會(huì)升級(jí)到關(guān)注變異病毒,而關(guān)注變異病毒也會(huì)升級(jí)到關(guān)切變異病毒。同時(shí),世界衛(wèi)生組織也公布了應(yīng)對(duì)關(guān)切變異病毒和關(guān)切變異病毒不同的策略和方式。
對(duì)于關(guān)切變異病毒,世界衛(wèi)生組織需要采取的主要行動(dòng)是:世界衛(wèi)生組織和病毒進(jìn)化問(wèn)題技術(shù)咨詢(xún)小組要對(duì)變異株特征和公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較性評(píng)估;如果確定有必要,與會(huì)員國(guó)和伙伴協(xié)調(diào)進(jìn)一步開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室調(diào)查;通過(guò)已建立機(jī)制與會(huì)員國(guó)和公眾溝通新指定情況和調(diào)查結(jié)果;通過(guò)已建立的世界衛(wèi)生組織機(jī)制評(píng)價(jià)世界衛(wèi)生組織的指導(dǎo),并酌情更新。
世界衛(wèi)生組織會(huì)員國(guó)對(duì)關(guān)切變異病毒應(yīng)采取的主要行動(dòng)是:將完整的基因組序列和相關(guān)元數(shù)據(jù)提交到公開(kāi)可用數(shù)據(jù)庫(kù),如全球共享所有流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID);通過(guò)《國(guó)際衛(wèi)生條例》機(jī)制向世界衛(wèi)生組織報(bào)告關(guān)切變異株感染相關(guān)的初始病例/聚集性病例;在有能力的情況下,與國(guó)際社會(huì)協(xié)調(diào)開(kāi)展實(shí)地調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估,以增進(jìn)對(duì)關(guān)切變異株對(duì)新冠肺炎流行病學(xué)、嚴(yán)重程度、公共衛(wèi)生和社會(huì)措施的有效性、診斷方法、免疫反應(yīng)、抗體中和或其他相關(guān)特征的潛在影響的認(rèn)識(shí)。
對(duì)于關(guān)注變異病毒,世界衛(wèi)生組織需要采取的主要行動(dòng)是:對(duì)變異株特征和公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行比較評(píng)估;如果確定有必要,與會(huì)員國(guó)和伙伴協(xié)調(diào)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)室調(diào)查;審查值得關(guān)注的變異株的全球流行病學(xué)狀況;監(jiān)測(cè)和跟蹤關(guān)注變異株的全球傳播。
世界衛(wèi)生組織會(huì)員國(guó)對(duì)于關(guān)注變異病毒應(yīng)采取的主要行動(dòng)是:通過(guò)已建立的世界衛(wèi)生組織國(guó)家或區(qū)域辦事處報(bào)告渠道向世界衛(wèi)生組織通報(bào)關(guān)注變異株病例的信息(人員、地點(diǎn)、時(shí)間、臨床和其他相關(guān)特征);將完整的基因組序列和相關(guān)元數(shù)據(jù)提交到公開(kāi)可用的數(shù)據(jù)庫(kù),如全球共享所有流感數(shù)據(jù)倡議組織(GISAID);開(kāi)展實(shí)地調(diào)查,以增進(jìn)對(duì)關(guān)注變異株對(duì)新冠肺炎流行病學(xué)、嚴(yán)重程度、公共衛(wèi)生和社會(huì)措施的有效性或其他相關(guān)特征的潛在影響的認(rèn)識(shí);根據(jù)能力進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估或與世界衛(wèi)生組織聯(lián)系,請(qǐng)后者支持對(duì)該關(guān)注變異株的影響進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。
目前只有阿爾法、貝塔、伽馬、德?tīng)査?種變異株被列為關(guān)切變異病毒并可造成比較嚴(yán)重的后果,它們又有不同的特點(diǎn)。
目前按毒性、傳染性、傳播速度的最高程度來(lái)看,首推德?tīng)査儺愔?。根?jù)GISAID的數(shù)據(jù),德?tīng)査儺愔暾紒喼薷腥静±?4%,占英國(guó)感染病例的97%,占美國(guó)感染病例的99%,占全球感染病例的80%。
而且,德?tīng)査儺愔暝谌梭w內(nèi)的病毒載量比普通株高100倍,傳播力更強(qiáng);在身體內(nèi)的潛伏期較短,只需1~3天就發(fā)??;在體內(nèi)轉(zhuǎn)陰的時(shí)間也較長(zhǎng),長(zhǎng)達(dá)13~15天,遠(yuǎn)長(zhǎng)于普通株的7~9天。2021年5月廣州就發(fā)生過(guò)德?tīng)査儺愔甑膫鞑ィ?0天內(nèi)產(chǎn)生5代傳播。研究還表明,德?tīng)査儺愔甑膫魅灸芰σ呀?jīng)超過(guò)SARS、埃博拉、天花等病毒,與水痘病毒持平,一名感染者可以傳染5~9人,是原始新冠病毒的2、3倍。德?tīng)査儺愔甑膫鞑ニ俣确浅?欤腥菊吲c他人靠近,即使無(wú)交談、無(wú)接觸,也能完成傳播。
世界衛(wèi)生組織和歐洲疾病預(yù)防與控制中心認(rèn)為,德?tīng)査局陮⒊蔀?021年余下幾個(gè)月以及2022年全球最主要的新冠病毒變異株,除非有更具競(jìng)爭(zhēng)力的毒株出現(xiàn),否則德?tīng)査局陮⒗^續(xù)傳播并取代其他變異毒株。
阿爾法變異株的傳染性也較高,躲避免疫系統(tǒng)的能力較強(qiáng),感染后的癥狀更重。倫敦大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),感染阿爾法毒株的細(xì)胞更善于隱藏,人體免疫系統(tǒng)對(duì)感染細(xì)胞難以察覺(jué)。感染了阿爾法毒株的病人反應(yīng)更強(qiáng)烈,咳嗽不止,嘴、鼻子里會(huì)流出帶有病毒的黏液,這也使得阿爾法毒株的傳染性更強(qiáng)。
貝塔變異株的傳染性較強(qiáng),免疫逃逸能力非常強(qiáng)。貝塔毒株的傳染性比原始新冠病毒高出約50%,病例住院率、ICU入住率和死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高。原因在于,貝塔毒株攜帶N501Y突變,能增強(qiáng)其傳染性;另外,貝塔毒株攜帶的E484K突變可幫助其躲避人體免疫系統(tǒng)的追蹤。
伽馬變異株傳染性較強(qiáng),并且可能導(dǎo)致再次感染。伽馬變異株的傳染性是原始新冠病毒的兩倍,而且伽馬毒株還存在二次感染的可能性,因此會(huì)降低疫苗的效力。
無(wú)論是阿爾法、貝塔,還是伽馬,從各個(gè)方面綜合來(lái)看,都比不上德?tīng)査儺愔甑膫魅拘?、傳播速度和毒性?/p>
盡管繆變異株并非關(guān)切變異病毒,只屬于關(guān)注變異病毒,而且繆變異株感染所占比例不高,但是世界衛(wèi)生組織認(rèn)為,繆變異株擁有的突變表明其可能對(duì)疫苗更具抵抗力。因?yàn)?,該毒株包含名為E484K和N501Y的突變,其中E484K可以幫助變種逃逸抗體,而N501Y可以幫助變種更容易傳播。
世界衛(wèi)生組織病毒進(jìn)化工作組初步研究顯示,感染繆變異株的康復(fù)期患者以及疫苗接種者血清中的抗體中和能力下降,這種情況與貝塔變異株類(lèi)似。繆變異株的基因突變意味著目前的疫苗、自然免疫或抗體治療對(duì)其可能不會(huì)像對(duì)原始新冠病毒那樣有效。因此,未來(lái)繆變異株可能會(huì)從關(guān)注變異病毒升級(jí)到關(guān)切變異病毒。
不過(guò),無(wú)論是阿爾法、貝塔,還是伽馬或德?tīng)査儺愔?,現(xiàn)在的疫苗對(duì)其仍有效,只不過(guò)它們可能會(huì)降低疫苗的一些效力,但是疫苗可以保護(hù)人們避免在感染任何一種變異株后發(fā)展成重癥,更能減少住院,最大限度地減少死亡。
英格蘭公共衛(wèi)生局(PHE)的最新分析顯示,注射兩劑新冠疫苗能有效預(yù)防德?tīng)査儺愔陮?dǎo)致的感染者重癥或住院。具體體現(xiàn)在,注射兩針輝瑞疫苗后能減少96%的感染者住院治療;注射兩劑牛津—阿斯利康疫苗后,能減少92%的感染者住院治療。
蘇格蘭公共衛(wèi)生局收集并發(fā)表在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上的統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明,在第二劑疫苗接種至少兩周后,輝瑞疫苗對(duì)免受阿爾法變異株感染的保護(hù)率是92%,對(duì)免受德?tīng)査儺愔旮腥镜谋Wo(hù)率下降到79%;牛津—阿斯利康疫苗對(duì)免受阿爾法變異株感染的保護(hù)率下降到73%,對(duì)免受德?tīng)査儺愔旮腥镜谋Wo(hù)率下降到60%。這說(shuō)明,疫苗應(yīng)對(duì)變異病毒株的效力下降了,但大部分還是有效的。
中國(guó)的幾種疫苗也能有效保護(hù)人們免受德?tīng)査推渌麕追N變異病毒株的感染,泰國(guó)公共衛(wèi)生部門(mén)發(fā)現(xiàn)接種兩劑中國(guó)科興疫苗對(duì)阿爾法毒株的保護(hù)率為71%~91%。中國(guó)生物新冠滅活疫苗對(duì)包括德?tīng)査儺愔暝趦?nèi)的4種典型變異株都能實(shí)現(xiàn)交叉中和,仍能提供有效保護(hù),而且即便是感染,也會(huì)減少重癥,并極大減少死亡率。