陳夏，張愛蓮，黃晨，鄭俊俊

上饒市人民醫(yī)院，江西 上饒 334000

癲癇是一種常見的臨床綜合征，其發(fā)病機(jī)制主要是神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫的腦功能障礙，分為原發(fā)性和繼發(fā)性。其中，急性腦卒中后癲癇在中老年繼發(fā)性癲癇案例中占有很大比例，發(fā)作時(shí)多表現(xiàn)為意識(shí)喪失、口吐白沫、全身痙攣等癥狀［1］。目前臨床上針對(duì)急性腦卒中后癲癇多以藥物治療為主。目前常用的一線藥物卡馬西平雖有較好的療效，但長期使用對(duì)患者的血脂水平和骨代謝狀況均有一定程度的影響，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量［2］。左乙拉西坦作為第二代抗癲癇藥物，在治療急性腦卒中后癲癇過程中體現(xiàn)出其較好的療效及安全性。基于此，選取82例急性腦卒中后癲癇患者進(jìn)行研究，觀察左乙拉西坦對(duì)急性腦卒中后癲癇的療效以及對(duì)認(rèn)知功能、血脂及骨代謝指標(biāo)的影響。旨在于為治療急性腦卒中后癲癇尋找更優(yōu)良的藥物?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取上饒市人民醫(yī)院（以下簡稱我院）2019 年7 月至2020 年7 月收治的急性腦卒中后癲癇患者82例作為本次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組男23例，女18例；年齡（62.59±7.56）歲，年齡范圍48～74 歲；卒中類型為腦梗死患者32例，腦出血患者8例，綜合型1例。觀察組男21例，女20例；年齡（64.25±6.48）歲，年齡范圍50～78 歲；卒中類型為腦梗死患者29例，腦出血患者10例，綜合型2例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選條件

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病情符合急性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②患者臨床癥狀及相關(guān)檢查符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，且均為急性腦卒中后6 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的癲癇癥狀；③患者及近親屬知情并同意參與此次研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性癲癇或其他疾病所致癲癇；②有嚴(yán)重的心、肝等重要臟器疾?。虎弁瑫r(shí)服用其他影響骨骼代謝類藥物；④對(duì)此次研究藥物有過敏史；⑤意識(shí)障礙無法正常溝通。

1.3 治療方法

在常規(guī)降壓抗凝等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以卡馬西平片（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020437，規(guī)格：0.1 g）口服，初始劑量為200 mg/次，2 次/d，若無不良反應(yīng)則逐步增加至400 mg/次，2 次/d；觀察組予以左乙拉西坦片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143177，規(guī)格：0.25 g）口服，初始劑量為500 mg/次，2 次/d，如無明顯不良反應(yīng)逐步增加至1 500 mg/次，2 次/d，可根據(jù)患者耐藥程度適當(dāng)增減用量，但應(yīng)維持在1 000 mg～3 000 mg/d 內(nèi)。兩組均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定：記錄并對(duì)比患者治療前后癲癇發(fā)作的頻率以及每次發(fā)作持續(xù)的時(shí)間。（2）認(rèn)知功能：治療前后采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）［5］評(píng)定兩組患者的認(rèn)知功能變化，其中包括延遲記憶、注意力等多個(gè)項(xiàng)目總分30 分，≥26 分為正常水平，總分越高代表認(rèn)知功能越強(qiáng)。（3）血脂水平：治療前后分別取患者空腹靜脈血4 mL，應(yīng)用酶法測定血漿中三酰甘油（TG）含量，膽固醇氧化酶法測定總膽固醇（TC）含量，修飾酶法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。（4）骨代謝指標(biāo)：治療前后分別取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定血鈣、磷水平，應(yīng)用ELISA 法測定骨堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素水平。（5）安全性：治療過程中觀察并記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，性別、年齡等計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效判定

治療前兩組患者癲癇發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6 個(gè)月后，兩組患者的發(fā)作均頻率明顯降低，發(fā)作持續(xù)時(shí)長也明顯縮短，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間對(duì)比（）

表1 兩組患者癲癇發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間對(duì)比（）

2.2 認(rèn)知功能

治療前兩組患者M(jìn)oCA 各項(xiàng)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后6 個(gè)月，兩組患者的延遲記憶、注意力與計(jì)算力以及總評(píng)分較治療前均有升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分對(duì)比（分，）

2.3 血脂水平

治療前兩組患者TG、TC、LDL-C 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6 個(gè)月后兩組較治療前血漿中TG、TC、LDL-C 水平均有上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間差異并不明顯（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

表3 兩組患者血脂水平對(duì)比（mmol/L，）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.4 骨代謝指標(biāo)

治療前兩組患者各項(xiàng)骨代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6 個(gè)月后，觀察組相關(guān)骨代謝指標(biāo)較治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而對(duì)照組血清鈣、磷水平較治療前明顯降低，骨堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素明顯升高（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組患者骨代謝指標(biāo)對(duì)比（）

注：治療前后比較，aP<0.05。

2.5 安全性

治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例，乏力3例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，頭暈2例，乏力1例。兩組患者間不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦卒中是由于腦內(nèi)血管突發(fā)破裂或堵塞導(dǎo)致腦組織供血不足，腦組織缺血壞死，進(jìn)而引發(fā)癲癇、偏癱等一系列神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙［6］。近年來，急性腦卒中后癲癇的發(fā)病率呈逐年增加，患者因大腦皮質(zhì)異常放電，出現(xiàn)肢體抽搐、口吐白沫、大小便失禁等一系列癥狀，同時(shí)對(duì)患者認(rèn)知功能也有一定影響，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量［7］。因而及時(shí)控制并治療急性腦卒中后癲癇至關(guān)重要?？R西平是臨床常見的抗癲癇藥物，其對(duì)癲癇的部分發(fā)作有一定的抑制作用，但大量臨床實(shí)踐顯示卡馬西平對(duì)患者骨代謝水平有巨大影響，因此，需找到另一種更加安全有效地藥物來治療急性腦卒中后癲癇［8］。

左乙拉西坦作為新型廣譜抗癲癇藥物，其滲透性強(qiáng)，在阻斷神經(jīng)元細(xì)胞異常放電的同時(shí)還能提高腦組織興奮閾值，有效抑制急性腦卒中后的癲癇發(fā)作，提高患者的認(rèn)知功能。此次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者癲癇發(fā)作情況較治療前明顯好轉(zhuǎn)，且患者的延遲記憶、注意力以及MoCA 總評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明左乙拉西坦在治療急性腦卒中后癲癇的過程中，對(duì)癲癇的發(fā)作有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)能明顯改善患者的認(rèn)知功能，提高患者的生活質(zhì)量，這一結(jié)果也同張正春［9］的研究結(jié)果相印證。這是因?yàn)樽笠依魈乖谝种粕窠?jīng)元異常放電的同時(shí)也能極大地維持正常細(xì)胞的活性，保證患者的認(rèn)知功能不受影響。

卡馬西平等臨床常用的抗癲癇藥物均對(duì)患者的骨代謝水平有極大影響，張偉國［10］的相關(guān)研究表明，左乙拉西坦不會(huì)對(duì)急性腦卒中患者的骨代謝水平產(chǎn)生較大影響。本次研究中，治療后觀察組血清中鈣、磷水平明顯高于對(duì)照組，骨堿性磷酸酶以及甲狀旁腺激素明顯低于對(duì)照組，說明左乙拉西坦對(duì)患者的骨代謝水平影響較小，體現(xiàn)出左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇的極大優(yōu)勢。分析其原因可能是因?yàn)樽笠依魈怪饕?jīng)腎臟代謝，無肝酶誘導(dǎo)作用，不會(huì)引起激素代謝的異常代謝，進(jìn)而不會(huì)對(duì)骨代謝水平產(chǎn)生明顯影響。值得注意的是此次結(jié)果也顯示，在治療過程中兩組患者的血脂水平在治療后均有提升，因而在使用左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇的過程中需要注意控制患者的血脂水平，嚴(yán)格降脂［11］。就藥物的安全性而言，此次研究中兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，說明左乙拉西坦的安全性較高。

綜上所述，左乙拉西坦治療急性腦卒中后癲癇可有效的改善患者的認(rèn)知功能，且對(duì)患者的骨代謝水平無較大影響，安全性較高，有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。但需注意該藥物可能會(huì)引起患者血脂水平升高，在治療過程中需嚴(yán)格降脂。