張 錦 韓 文 劉 鑫

高脂血癥是指機(jī)體內(nèi)的脂肪代謝或者脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)異常，從而導(dǎo)致人體血液中的血脂含量超過(guò)正常范圍，主要表現(xiàn)為血液中膽固醇及三酰甘油水平較高，而高密度脂蛋白水平較低，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為“血脂異常”[1-2]。高脂血癥的發(fā)病率較高，其可導(dǎo)致心腦血管疾病，會(huì)對(duì)身體造成隱匿性損傷，且具有逐漸性、進(jìn)行性和全身性的特點(diǎn)[3]。非酒精性脂肪性胰腺病(NAFPD)是胰腺脂肪沉積發(fā)展至胰腺炎性反應(yīng)，以及由此產(chǎn)生的纖維化疾病的統(tǒng)稱，目前其生理、病理機(jī)制尚未明確[4-5]。研究表明，高脂血癥會(huì)引起包括胰腺炎在內(nèi)的胰腺病，患者血清ALT水平隨著胰腺脂肪沉積程度加重而升高[6-7]。本研究分析了高脂血癥患者血清ALT水平與NAFPD病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期探尋評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度的新生物標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年1月至2020年8月在延安大學(xué)附屬醫(yī)院就診的90例高脂血癥患者作為研究對(duì)象，患者均符合《血脂異?；鶎釉\療指南(實(shí)踐版·2019)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)初次就診并被診斷為高脂血癥；(2)年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并糖尿病或高血壓等其他心腦血管疾?。?2)合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙；(3)合并肝炎等肝臟疾??；(4)臨床資料不完整。應(yīng)用MRI檢測(cè)患者胰腺的脂肪變性嚴(yán)重程度，計(jì)算脂肪變性部分占胰腺總體積的比例，按照比例將患者分為4組：無(wú)胰腺脂肪變性有22例，設(shè)為對(duì)照組；0～33%胰腺脂肪變性有20例，設(shè)為脂肪沉積組；34%～66%胰腺脂肪變性有25例，設(shè)為胰腺炎組；67%～100%胰腺脂肪變性有23例，設(shè)為胰腺纖維化組?；颊呔炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清ALT水平檢測(cè)

采用ELISA法檢測(cè)患者血清ALT的表達(dá)水平。抽取所有入組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 mL靜脈血，置于37 ℃環(huán)境1 h后，4 ℃靜置過(guò)夜。4 ℃下1 500 r/min離心10 min，提取上層清液，轉(zhuǎn)移至干凈的EP管中，置于-80 ℃保存。檢測(cè)前將血清徹底溶解并恢復(fù)至室溫，使用PBS緩沖液稀釋，每個(gè)樣本設(shè)置3個(gè)重復(fù)，按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)曲線組。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各個(gè)樣本的ALT水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組的基本資料比較

各組患者在年齡、性別和受教育程度方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的BMI均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.324，P=0.046；t=0.196，P=0.035；t=0.037，P=0.021)；與胰腺脂肪沉積組比較，胰腺炎組和胰腺纖維化組的BMI均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.126，P=0.025；t=0.223，P=0.030)；與胰腺炎組比較，胰腺纖維化組的BMI較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.098，P=0.033)。見表1。

表1 各組的基本資料比較

2.2 各組血清ALT的表達(dá)水平

與對(duì)照組比較，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的ALT水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；與胰腺脂肪沉積組比較，胰腺炎組和胰腺纖維化組的ALT水平均較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；與胰腺炎組比較，胰腺纖維化組的ALT水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與胰腺脂肪沉積組比較，bP<0.05；與胰腺炎組比較，cP<0.05圖1 各組血清ALT水平比較

2.3 血清ALT水平和BMI與NAFPD病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，ALT與NAFPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.419，P=0.011)；BMI與NAFPD病情嚴(yán)重程度亦呈正相關(guān)(r=0.428，P=0.002)。

2.4 血清ALT評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度的效能

結(jié)果顯示，血清ALT評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度的ROC曲線下面積(AUC)為0.821，敏感度為97.3%，特異度為82.40%。見圖2。

圖2 血清ALT評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度的ROC曲線

3 討論

高脂血癥是一種臨床常見的慢性疾病，大多數(shù)患者是由于遺傳基因缺陷而引起的單純性的高血脂，少數(shù)是由于全身性的疾病所導(dǎo)致的。有研究報(bào)道，在中國(guó)高脂血癥的患病率較高，大多數(shù)患者合并糖尿病、高血壓、胰腺炎等多種疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存年限[9]。目前NAFPD的生理、病理機(jī)制尚未明確。肥胖可以導(dǎo)致胰腺內(nèi)脂肪浸潤(rùn)，腺泡細(xì)胞死亡而被脂肪組織替代，細(xì)胞內(nèi)三酰甘油的堆積可導(dǎo)致能量過(guò)剩，從而可能導(dǎo)致胰腺脂肪堆積。多項(xiàng)研究均表明，非酒精性脂肪性肝病與急性胰腺炎之間的關(guān)系密切[10-11]。值得關(guān)注的是，胰腺相較于肝臟更容易出現(xiàn)脂肪堆積[12]。胰腺內(nèi)脂肪的來(lái)源可能是體內(nèi)的游離脂肪酸，也可能是膳食中攝入的脂肪。2018年的一項(xiàng)研究表明，在中國(guó)成年人中NAFPD的患病率較高，并且患病率隨年齡的增長(zhǎng)而升高[13]。郭懷蘭等[14]和張凡等[15]的研究指出，高脂血癥的發(fā)生與超重和肥胖存在正相關(guān)關(guān)系，且胰腺脂肪堆積與肥胖也具有相關(guān)性。由此推測(cè)，高脂血癥與NAFPD存在相關(guān)性。本研究分析了高脂血癥患者的BMI及ALT水平與NAFPD的關(guān)系，結(jié)果表明胰腺脂肪堆積者的BMI及血清ALT水平均顯著高于無(wú)脂肪堆積者，且隨著NAFPD病情嚴(yán)重程度的加重，ALT水平及BMI均明顯升高，這提示高脂血癥患者的BMI和血清ALT水平與NAFPD的病情進(jìn)展存在相關(guān)性。

有研究指出，肥胖、糖尿病、高脂血癥等伴隨胰島素抵抗會(huì)引起胰腺脂質(zhì)的沉積現(xiàn)象，從而形成脂肪胰；隨著病情進(jìn)展，脂肪浸潤(rùn)的胰腺會(huì)持續(xù)發(fā)生氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化現(xiàn)象，進(jìn)而使胰腺細(xì)胞發(fā)生炎性壞死和纖維化[16]。本研究結(jié)果顯示，胰腺脂肪沉積組、胰腺炎組、胰腺纖維化組的ALT水平呈現(xiàn)出逐步升高趨勢(shì)，且組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，ALT水平與NAFPD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清ALT評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度的效能較高，且敏感度較高。

綜上所述，檢測(cè)高脂血癥患者BMI和血清ALT水平有助于輔助評(píng)估NAFPD病情嚴(yán)重程度。本研究存在一定不足，如納入的樣本量較少，可能造成分析結(jié)果偏倚。本課題組將在后續(xù)研究中擴(kuò)大樣本量，重點(diǎn)檢測(cè)ALT水平在NAFPD病情進(jìn)展中的動(dòng)態(tài)變化，探究各病理階段的ALT截?cái)嘀?，為臨床干預(yù)和治療NAFPD提供參考依據(jù)。