胡仲任 張宇 洪淑蓉 黃秀玉 蔡月云 莊紅梅

妊娠期高血壓疾病是一種孕產(chǎn)婦在妊娠期常見(jiàn)的全身性疾病，常發(fā)生在產(chǎn)婦妊娠20周左右，部分產(chǎn)婦產(chǎn)后2周仍有持續(xù)，臨床表現(xiàn)有高血壓、全身水腫、蛋白尿等，情況嚴(yán)重產(chǎn)婦會(huì)出現(xiàn)抽搐、昏迷甚至威脅到產(chǎn)婦自身及胎兒的安全[1]。腎損傷作為產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病最常見(jiàn)的病理性變化，也是引起妊娠不良結(jié)局的重要原因之一[2]。早期的診斷對(duì)產(chǎn)婦的治療、預(yù)后甚至胎兒的安全均有積極影響。腎小球的濾過(guò)率與Cys C有著一定的關(guān)聯(lián)，NT-proBNP作為一種肽類(lèi)神經(jīng)激素對(duì)血壓等具有一定的調(diào)節(jié)作用，ET-1是內(nèi)皮細(xì)胞中存在的活性物質(zhì)，和心血管系統(tǒng)健康程度具有相關(guān)性[3-4]。因此，本文就妊娠期高血壓疾病急性腎損傷產(chǎn)婦血清Cys C、NT-proBNP、ET-1水平變化，探討其對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2019年9月-2020年9月收治的109例妊娠期高血壓疾病患者，依據(jù)有無(wú)合并早期腎損傷，分為損傷組45例和非損傷組64例，另選正常健康孕婦50例為對(duì)照組。妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)婦在妊娠20周以后第一次血壓≥140/90 mmHg，蛋白尿檢查呈陰性，產(chǎn)婦于產(chǎn)后12周內(nèi)血壓恢復(fù)正常[5]。腎損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)：Ccr<80 ml/min為腎受損，Ccr≥80 ml/min為腎未受損[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）初產(chǎn)，單胎；（3）孕周30～39周；（4）入院前未服用降壓藥物也未進(jìn)行治療；（5）臨床病歷資料完整可循。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）惡性腫瘤、心腦血管疾??；（2）內(nèi)分泌代謝性疾病、血液系統(tǒng)等疾病；（3）合并原發(fā)性泌尿系統(tǒng)疾病。對(duì)照組年齡22～33歲，平均（25.65±6.41）歲；孕周31～36周，平均（35.21±2.65）周；BMI 23～33 kg/m2，平均（25.65±8.15）kg/m2。非損傷組年齡22～31歲，平均（25.21±6.22）歲；孕周31～36周，平均（35.33±2.15）周；BMI 23～32 kg/m2，平均（25.38±8.09）kg/m2。損傷組年齡22～32歲，平均（25.24±6.32）歲；孕周31～36周，平均（35.41±2.22）周；BMI 23～30 kg/m2，平均（25.51±7.88）kg/m2。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)比兩組一般資料（年齡、BMI、孕周等）、Cys C水平、NT-proBNP水平和ET-1水平。采集清晨空腹肘靜脈血10 ml，置于抗凝管中在室溫下靜置1 h，在3 500 r/min的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行10 min的離心，取上層血清后在-80 ℃的條件下保存待檢。采用酶標(biāo)儀及微粒子酶免疫分析法檢測(cè)Cys C水平，采用全自動(dòng)生化分析儀及ELISA法檢測(cè)NT-proBNP水平，采用全自動(dòng)生化分析儀及ELISA法檢測(cè)ET-1水平。試劑盒均來(lái)自上海捷門(mén)生物技術(shù)合作公司，操作均依據(jù)說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析血清Cys C、NT-proBNP及妊娠期高血壓疾病腎損傷的關(guān)系，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析各因子對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平比較

三組血清Cys C、NT-proBNP和ET-1水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），損傷組血清Cys C、NT-proBNP和ET-1高于非損傷組與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），非損傷組血清Cys C、NT-proBNP和ET-1高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血清CysC、NT-proBNP及ET-1水平比較 （±s）

表1 三組血清CysC、NT-proBNP及ET-1水平比較 （±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.01；#與非損傷組比較，P<0.05。

組別 C y s C（m g/L） N T-p r o B N P（n g/L） E T-1（n g/L）對(duì)照組（n=5 0） 0.7 7±0.1 5 7 1.2 3±1 7.8 4 3 8.2 5±8.2 5非損傷組（n=6 4） 1.7 7±0.4 3* 8 2.1 6±2 6.8 2* 6 6.3 3±9.4 1*損傷組（n=4 5） 2.5 3±0.4 8*# 1 3 0.3 4±3 5.7 5*# 7 5.9 5±1 3.2 4*#F值 2 5 3.6 1 4 6 2.5 1 8 1 7 6.6 6 2 P值 <0.0 1 <0.0 1 <0.0 1

2.2 血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平與妊娠期高血壓疾病腎損傷的Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示血清Cys C、NT-proBNP及ET-1與妊娠期高血壓疾病腎損傷均呈正相關(guān)（β=0.695、0.531、0.624，P<0.05）。

2.3 血清Cys C、NT-proBNP、ET-1對(duì)妊娠期高血壓疾病腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病腎損傷的最佳截?cái)嘀捣謩e為2.05 mg/L、122.62 ng/L、62.08 ng/L，ROC曲線顯示血清Cys C、NT-proBNP和ET-1水平預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病急性腎損傷的曲線下面積分別為0.868、0.758、0.842，聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積為0.894，見(jiàn)表2及圖1。

圖1 血清CysC、NT-proBNP及ET-1單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線

表2 血清CysC、NT-proBNP及ET-1對(duì)妊娠期高血壓疾病腎損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

妊娠期高血壓疾病作為一種較為特殊的妊娠期并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜爱a(chǎn)婦及胎兒的生命安全[7]。妊娠期高血壓疾病最常見(jiàn)的傷害則是對(duì)腎臟的損傷，腎損傷的發(fā)生可能與產(chǎn)婦的胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞、增殖分化細(xì)胞異常等情況有關(guān)，繼而機(jī)體小血管發(fā)生痙攣，全身動(dòng)脈壓及血壓升高，導(dǎo)致產(chǎn)婦全身器官的血液灌注量顯著降低，導(dǎo)致腎小球的過(guò)濾程度受到影響，直接發(fā)生腎損傷，臨床目前用于評(píng)估腎損傷的指標(biāo)主要是尿素和血肌酐[8-9]。但尿素與血肌酐的敏感度和特異度均不高，也容易受外界影響，因此找到高效的預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的指標(biāo)對(duì)產(chǎn)婦及胎兒安全均具有積極影響。

本研究顯示：本研究表明妊娠期高血壓疾病患者不論是否發(fā)生腎損傷，其血清Cys C、NT-proBNP及ET-1水平均高于健康產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原因在于，Cys C作為一種分子量小且持正電荷的低分子量的蛋白質(zhì)，年齡、惡性腫瘤及機(jī)體處于炎癥反應(yīng)等情況對(duì)其影響也較小，Cys C近年來(lái)已作為臨床一個(gè)良好的內(nèi)源性標(biāo)志物使用。本文結(jié)果中顯示，隨著妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦病情發(fā)展，出現(xiàn)腎損傷的患者Cys C水平較健康產(chǎn)婦及妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦均更高，說(shuō)明隨著產(chǎn)婦妊娠期高血壓疾病病情發(fā)展至腎損傷，產(chǎn)婦的腎臟受到一定的損傷后，導(dǎo)致Cys C水平升高[10]。NT-proBNP作為心臟舒張功能的重要指標(biāo)，NT-proBNP水平的上升預(yù)示著心臟舒張情況的下降[11]。本研究中顯示隨著妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦的腎損傷，產(chǎn)婦的血壓也隨之出現(xiàn)一定程度上升，導(dǎo)致產(chǎn)婦的心肌細(xì)胞分泌的NT-proBNP表達(dá)水平也出現(xiàn)上升，也提示了NT-proBNP水平可以作為評(píng)估妊娠期高血壓疾病并發(fā)早期腎損傷的參考指標(biāo)。ET-1是目前臨床最常用的內(nèi)源性血管活性物質(zhì)，妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦發(fā)病時(shí)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，內(nèi)皮素大量釋放引發(fā)產(chǎn)婦痙攣，增大腎臟血管阻力，導(dǎo)致腎臟循環(huán)血量大幅度降低，引起血管緊張素及醛固酮大量分泌，導(dǎo)致水鈉潴留嚴(yán)重，惡性循環(huán)加重對(duì)腎臟的損傷[12]。本文結(jié)果中也顯示出，妊娠期高血壓疾病并發(fā)腎損傷的產(chǎn)婦ET-1水平較妊娠期高血壓疾病未并發(fā)腎損傷產(chǎn)婦及健康產(chǎn)婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且Logistic回歸分析顯示血清Cys C、NT-proBNP及妊娠期高血壓疾病早期腎損傷均呈正相關(guān)，ROC曲線顯示，血清Cys C、NT-proBNP及ET-1預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病腎損傷的曲線下面積分別為0.868、0.758、0.842，聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積為0.894，三種因子診斷妊娠期高血壓疾病并發(fā)腎損傷的價(jià)值最高，可作為早期腎損傷的生物學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，血清Cys C、NT-proBNP、ET-1水平聯(lián)合，可以在一定程度預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病產(chǎn)婦并發(fā)早期腎損傷，對(duì)妊娠期高血壓疾病并發(fā)腎損傷產(chǎn)婦進(jìn)行早期確診、早治療，可以降低妊娠不良結(jié)局發(fā)生率。