何琛璐， 王雪君， 劉潤(rùn)武， 許 欽

(1.青海省婦女兒童醫(yī)院急診科，青海 西寧 810000；2.青海省婦女兒童醫(yī)院質(zhì)控科，青海 西寧 810000；3.青海省婦女兒童醫(yī)院感染門(mén)診，青海 西寧 810000)

兒童咳嗽變異性哮喘是兒科常見(jiàn)疾病，主要癥狀為慢性咳嗽、支氣管收縮，近年來(lái)其發(fā)病率顯著上升，危害患兒健康及生活質(zhì)量，也給患兒家庭帶來(lái)負(fù)面影響[1]。西醫(yī)治療兒童咳嗽變異性哮喘大多采取抗炎、抗過(guò)敏、止咳、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等方法治療，雖然取得了一定療效，但仍不理想，而且容易復(fù)發(fā)，故臨床上需不斷探究新的治療方案[2-3]。青海省婦女兒童醫(yī)院十分重視兒童咳嗽變異性哮喘臨床治療方案的研究，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可有效提升療效，降低復(fù)發(fā)率，而且不良反應(yīng)少，安全性高。桂枝加厚樸杏子湯具有較好的降氣定喘、解肌祛風(fēng)功效，治療兒童咳嗽變異性哮喘效果顯著，故本研究考察該方和穴位敷貼聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月至2020年1月收治于青海省婦女兒童醫(yī)院的99例咳嗽變異性哮喘患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(49例)和觀察組(50例)。其中，對(duì)照組男性20例，女性29例；年齡2～14歲，平均年齡(5.23±1.11)歲；病程6～39個(gè)月，平均病程(14.23±2.35)個(gè)月，而觀察組男性20例，女性30例；年齡2～15歲，平均年齡(5.28±1.16)歲；病程7～39個(gè)月，平均病程(14.21±2.32)個(gè)月，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)201808070-1)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī) 參照《兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療常規(guī)》[4]，(1)咳嗽持續(xù)發(fā)作或反復(fù)發(fā)作，時(shí)間1個(gè)月以上，伴有夜間或清晨發(fā)作性咳嗽、痰少、運(yùn)動(dòng)后加重；(2)無(wú)感染癥狀，長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；(3)有個(gè)人或家族過(guò)敏史，經(jīng)氣道反應(yīng)性、變應(yīng)原測(cè)定確診。

1.2.2 中醫(yī) 參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南》[5]，包括干咳少痰、氣促、面色萎黃、多汗、舌淡紅、舌薄白或薄黃、脈細(xì)數(shù)等癥狀。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合“1.2”項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程6個(gè)月以上；③可接受中藥內(nèi)服結(jié)合穴位敷貼治療，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；④家屬同意患兒參與本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他疾??；②合并營(yíng)養(yǎng)不良、發(fā)育異常；③不能配合本研究。

1.4 治療手段 對(duì)照組口服孟魯司特鈉咀嚼片(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054)，2～5歲每天1次，每次1片，每片4 mg；6～15歲每天1次，每次1片，每片5 mg，晚上睡前服藥，療程1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用桂枝加厚樸杏子湯結(jié)合穴位敷貼，桂枝加厚樸杏子湯組方藥材桂枝、芍藥、生姜各9 g，厚樸、甘草、杏仁各6 g，大棗3枚，水煎煮，取汁50～100 mL，早晚溫服，療程1個(gè)月；穴位敷貼組方藥材桂枝、芍藥、生姜、厚樸、甘草、杏仁、大棗，按比例研磨成粉，調(diào)和成膏劑，敷貼于肺俞、膻中、定喘、足三里，2～4歲2～3 h，4～15歲3～4 h，以10 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程之間停止2～3 d，共3個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià) 參考文獻(xiàn)[6]報(bào)道，①治愈，咳嗽、氣促癥狀消失，3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；②有效，咳嗽、氣促癥狀顯著改善；③無(wú)效，咳嗽、氣促癥狀改善不明顯?？傆行?[(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

1.6 指標(biāo)評(píng)價(jià) ①中醫(yī)證候評(píng)分，參考文獻(xiàn)[7]報(bào)道，將咳少痰、氣促、面色萎黃、多汗、舌淡紅、舌薄白或薄黃等中醫(yī)證候按輕、中、重度分別計(jì)為1、2、3分，無(wú)癥狀計(jì)為0分；②血清炎癥因子，參考文獻(xiàn)[8]報(bào)道，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；③肺功能指標(biāo)，參考文獻(xiàn)[9]報(bào)道，檢測(cè)治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)；④免疫球蛋白指標(biāo)，參考文獻(xiàn)[10]報(bào)道，采取免疫比濁法檢測(cè)治療前后免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白E(IgE)水平；⑤6個(gè)月后復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分 治療后，2組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分，

2.3 血清炎癥因子水平 治療后，2組血清TGF-β1水平升高(P<0.05)，IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

2.4 肺功能指標(biāo) 治療后，2組FVC、FEV1、PEF升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組肺功能指標(biāo)比較

2.5 免疫球蛋白指標(biāo) 治療后，2組IgA、IgG、IgM水平升高(P<0.05)，IgE水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 2組免疫球蛋白指標(biāo)比較

2.6 6個(gè)月后復(fù)發(fā)率 6個(gè)月后，觀察組無(wú)復(fù)發(fā)，而對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)率(0)低于對(duì)照組(8.00%)(P<0.05)。

2.7 不良反應(yīng)發(fā)生率 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例頭痛，而觀察組出現(xiàn)1例乏力、1例過(guò)敏，2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.08%、4.00%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

中醫(yī)將兒童咳嗽變異性哮喘歸屬于“咳嗽”“哮病”“喘病”“痙咳”“咽源性咳嗽”“百日咳”“風(fēng)咳”等范疇[11-14]，認(rèn)為該病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，肺、腎、脾虧虛為本，痰濁內(nèi)阻為標(biāo)。肺為嬌臟，小兒肺常虛，不耐寒熱，易受邪氣侵襲，肺氣宣發(fā)肅降功能失調(diào)，出現(xiàn)喘咳，故治療當(dāng)采用解肌祛風(fēng)、化痰止咳、解毒、潤(rùn)肺、補(bǔ)氣之法。

桂枝加厚樸杏子湯出自《傷寒論》，方中桂枝發(fā)汗解表，溫經(jīng)通陽(yáng)；芍藥養(yǎng)血和營(yíng)，緩急止痛，斂陰平肝；生姜解表散寒，溫中止嘔，化痰止咳；厚樸健胃消食，下氣寬中，燥濕消痰；甘草清熱解毒，祛痰止咳；杏仁止咳潤(rùn)肺；大棗補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，健脾胃，諸藥共行解肌祛風(fēng)，降氣定喘、化痰止咳、補(bǔ)氣潤(rùn)肺之功效?；純后w質(zhì)弱，長(zhǎng)期大劑量服藥不良反應(yīng)較大，不利于康，故本研究采取桂枝加厚樸杏子湯小劑量?jī)?nèi)服結(jié)合穴位敷貼方式，可使療效更佳，安全性更高。其中，穴位敷貼取穴肺俞、膻中、定喘、足三里，肺俞可行宣肺、平喘、理氣功效；膻中理氣，活血通絡(luò)；定喘具有較好止咳平喘功效；足三里可增強(qiáng)體質(zhì)，促進(jìn)患兒更好康復(fù)[15-22]。

本研究顯示，觀察組總有效率為98.00%，明顯高于對(duì)照組的83.67%，提示桂枝加厚樸杏子湯結(jié)合穴位敷貼可提升兒童咳嗽變異性哮喘療效；GF-β1、IL-6、TNF-α為機(jī)體常檢驗(yàn)炎癥指標(biāo)[23]，哮喘患兒犯病后三者水平明顯上升，而治療后觀察組明顯下降，表明內(nèi)外結(jié)合可有效降低炎癥因子水平，緩解病情；兒童哮喘主要評(píng)估指標(biāo)為肺功能指標(biāo)，包括FVC、FEV1、PEF等[24]，治療后觀察組上述指標(biāo)顯著改善；兒童本體弱，免疫功能低下，故提升該功能有助于幫助患兒恢復(fù)健康[25]，治療后IgA、IgG、IgM、IgE等免疫功能指標(biāo)較對(duì)照組顯著改善，可見(jiàn)內(nèi)外結(jié)合有助于改善免疫功能。另外，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，并且觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明內(nèi)外結(jié)合安全可靠，可預(yù)防患兒哮喘短期復(fù)發(fā)。

綜上所述，桂枝加厚樸杏子湯、穴位敷貼聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效良好，安全可靠。