李 龍，黃靜媛，吳錦斌，潘華生，寧奉星，黃流強(qiáng)

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣西 南寧530199)

H型高血壓指伴隨同型半胱氨酸(Hcy)升高(≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓，是最常見且最重要的腦卒中危險因素，H型高血壓患者發(fā)生腦卒中的風(fēng)險較非H型高血壓患者增加了11.7倍[1]。一項納入2 471例患者的橫斷面研究結(jié)果顯示，我國H型高血壓的平均發(fā)生率為45%，其中南方為32%，北方為58%[2]。由于地域和環(huán)境差異，廣西壯族人群的H型高血壓患病率較高。李立定等[3]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，某地壯族人群的高血壓患病率高達(dá)75.1%。H型高血壓的治療包括控制血壓水平和降低Hcy水平。葉酸可降低H型高血壓患者的Hcy水平，降低腦血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險，我國《H型高血壓診斷與治療專家共識(2016)》建議在高血壓治療基礎(chǔ)上補充葉酸[4]。已有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與抗高血壓藥聯(lián)合葉酸治療比較，采用含有葉酸的固定復(fù)方制劑治療H型高血壓患者具有更好的降壓和降低Hcy水平的效果[5]。依那普利葉酸片是一種固定復(fù)方制劑，臨床使用經(jīng)驗豐富，在多項研究中均被證實有效[6-7]。但依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)，長期應(yīng)用可發(fā)生干咳、頭昏等不良反應(yīng)，且禁忌證多。苯磺酸氨氯地平作為長效鈣通道阻滯劑，具有維持時間少、不良反應(yīng)低和可減緩腎病進(jìn)展等特點，因此，苯磺酸氨氯地平葉酸片也開始被用于治療H型高血壓[8]。但上述兩種藥物在我國H型高血壓患者中有效性和安全性的比較尚未見相關(guān)報道。本研究對比了苯磺酸氨氯地平葉酸片與馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓患者的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取160例于2019年1月至2020年1月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院(以下簡稱“我院”)就診且首次診斷為H型高血壓的廣西壯族患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)廣西常駐壯族患者；(2)符合《H型高血壓診斷與治療專家共識(2016)》[4]中的H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在肝、腎、心等重要器官嚴(yán)重?fù)p傷者；(2)對本研究所用藥物過敏者；(3)存在精神疾病者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。通過隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組80例。觀察組患者中，男性患者43例，女性患者37例；年齡38～65歲，平均(49.83±6.25)歲；合并癥：糖尿病36例，高脂血癥16例，慢性腎功能不全13例。對照組患者中，男性患者41例，女性患者39例；年齡40～66歲，平均(50.15±6.25)歲；合并癥：糖尿病33例，高脂血癥13例，慢性腎功能不全15例。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者給予統(tǒng)一的營養(yǎng)支持和運動鍛煉，并根據(jù)實際情況進(jìn)行調(diào)整。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服馬來酸依那普利葉酸片(規(guī)格：每片含馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.8 mg)，1次1片，1日1次；觀察組患者口服氨氯地平葉酸片(Ⅱ)[規(guī)格：每片含苯磺酸氨氯地平5 mg(以氨氯地平計)與葉酸0.8 mg]，1日1片。兩組患者的療程均為6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后的血壓；(2)治療前后的Hcy水平；(3)不良反應(yīng)：咳嗽、頭痛、腎功能異常和血管神經(jīng)性水腫；(4)心腦血管不良事件。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)[9]，將臨床療效分為顯效、有效和無效3級：顯效：血壓水平降至正常范圍內(nèi)，收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)分別為90～139 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、60～89 mm Hg，且血清Hcy水平降至10 μmol/L；有效：DBP降低>10 mm Hg，但未至正常水平，且Hcy水平降幅>25%；無效：治療后未達(dá)到有效和顯效的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行实挠嬎愎綖椋嚎傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組和對照組患者的總有效率分別是88.75%(71/80)和83.75%(67/80)，觀察組患者的總有效率更高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

2.2 血壓水平

兩組患者治療前的SBP和DBP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的SBP和DBP水平較治療前明顯降低；與對照組相比，觀察組患者治療后SBP和DBP水平降幅更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓情況比較Tab 2 Comparison of blood pressure between two groups before and after treatment Hg)

2.3 Hcy水平

兩組患者治療前的Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的Hcy水平較治療前明顯降低；與對照組相比，觀察組患者治療后的Hcy水平降幅更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后Hcy水平比較Tab 3 Comparison of Hcy levels between two groups before

2.4 心腦血管不良事件發(fā)生情況

治療6個月內(nèi)，觀察組患者的心腦血管不良事件發(fā)生率為3.75%(3/80)，對照組患者為10.00%(8/80)，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療6個月內(nèi)心腦血管不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of cardiovascular and cerebrovascular adverse events between two groups within 6 months of treatment [cases(%)]

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療6個月內(nèi)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(6/80)，明顯低于對照組的18.75%(15/80)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療6個月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 5 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups within 6 months of treatment [cases(%)]

3 討論

高血壓是全球疾病負(fù)擔(dān)中最重要的影響因素[10]。研究結(jié)果表明，Hcy在高血壓損傷靶器官的過程中發(fā)揮重要的促進(jìn)作用，H型高血壓伴隨Hcy水平的升高，可加重心、腦和腎等重要器官損傷的風(fēng)險[11-13]。Hcy水平存在民族差異，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，壯族人群的Hcy水平普遍高于漢族人群，該特點在高血壓人群中表現(xiàn)更為明顯[14]。因此，壯族人群H型高血壓的治療方案與漢族人群可能存在差異，但目前國內(nèi)尚未見相關(guān)報道。

與其他類型高血壓的治療方案相比，降低Hcy水平對H型高血壓十分重要，葉酸缺乏是Hcy水平升高最主要的原因，因此，補充葉酸是降低Hcy水平的重要方法，多項研究結(jié)果證實補充葉酸可以降低Hcy水平，降低心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險[15-16]。與抗高血壓藥聯(lián)合葉酸的治療方案相比，含有葉酸的復(fù)方制劑的臨床療效更佳[5,17]。依那普利葉酸片是目前臨床使用最多的含葉酸復(fù)方制劑，此外，氨氯地平葉酸片也用于H型高血壓的治療，但是尚未見兩種復(fù)方制劑哪種更適用于廣西壯族H型高血壓的相關(guān)研究。因此，本研究首次對比分析了上述兩種復(fù)方制劑治療H型高血壓廣西壯族患者的有效性和安全性。

從有效性來看，本研究兩組患者總有效率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，雖然觀察組患者的總有效率更高，但是這可能與樣本量和觀察時間有關(guān)。在降低血壓和Hcy水平方面，氨氯地平葉酸片與馬來酸依那普利葉酸片相比效果更優(yōu)。在降低血壓方面，ACEI的降壓效果弱于鈣通道阻滯劑，故觀察組患者的降壓效果更明顯。從患者每日攝入的葉酸總劑量來看，本研究中兩組患者都是服用葉酸0.8 mg/d。研究結(jié)果表明，0.8 mg/d的葉酸是治療Hcy水平降低的最佳劑量，更大劑量的葉酸補充是否具有更好的療效，暫無循證證據(jù)支持，且安全性未知[18-19]。對照組患者攝入的葉酸量與觀察組相同，但是觀察組患者治療后的血壓和Hcy水平更低，可能是因為苯磺酸氨氯地平的降壓效果比馬來酸依那普利更好，從而影響最終的復(fù)合療效。觀察組患者的心腦血管不良事件發(fā)生率比對照組更低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這很有可能與樣本量和觀察時間有關(guān)，雖然在本研究中未發(fā)現(xiàn)明顯差異，但具有重要的參考價值，以后可以開展干預(yù)時間更長的大樣本研究進(jìn)行觀察。

從安全性來看，本研究服用氨氯地平葉酸片的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低，而服用馬來酸依那普利葉酸片的患者不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)10%，并且還存在腎損傷患者，因為ACEI擴(kuò)張出球小動脈的效應(yīng)比擴(kuò)張入球小動脈更顯著，導(dǎo)致腎小球濾過率降低。本研究中，對照組患者咳嗽的不良反應(yīng)比較明顯，降低了患者的依從性。

綜上所述，在H型高血壓患者中，與馬來酸依那普利葉酸片相比，氨氯地平葉酸片的降低血壓、Hcy水平的效果更優(yōu)，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。