郭建邦，李曉彬，王 仁，潘 航，葉強晴

(梅州市中醫(yī)醫(yī)院骨科，廣東 梅州 514000)

骨質(zhì)疏松癥(osteoprosis，OP)是一種以單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織微細結構破壞、骨皮質(zhì)變薄、骨小梁數(shù)目減少、骨髓腔增寬、導致骨脆性增加和骨折危險性增加為特征的系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病[1-2]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)是原發(fā)性OP的常見類型，發(fā)病原因與患者卵巢功能衰退，雌激素水平降低，導致骨吸收遠大于骨形成有關，患者主要表現(xiàn)為腰背痛、骨痛、駝背和身高縮短等，影響患者的生活質(zhì)量[3-4]。目前，西醫(yī)對PMOP的研究頗多，其中以藥物治療為主，但大多存在藥品價格昂貴、不良反應多等弊端，導致患者難以堅持長期服用[5]。中醫(yī)藥聯(lián)合治療OP在長期用藥方面的優(yōu)勢凸顯。中醫(yī)學認為，OP的病機為腎虛精虧，髓虛脈痹，引起腎虛腰脊疼痛、下肢痿弱和耳鳴耳聾等癥，絕經(jīng)期婦女的生理變化中存在著血瘀的病理基礎，不利于機體細胞進行物質(zhì)交換，導致鈣吸收不良，引發(fā)OP[6]。故本研究旨在探討中藥組方用于PMOP的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

將2018年6月至2020年6月梅州市中醫(yī)醫(yī)院收治的156例PMOP患者納入研究對象。(1)西醫(yī)診斷標準:參照中國老年學學會骨質(zhì)疏松委員會制定的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準(第二稿)》[7]中POMP的診斷標準。①患肢疼痛、腫脹，活動受限；②經(jīng)X線檢查確診為椎體骨折；③骨密度檢查顯示股骨頸T值≤-2.5 SD。(2)中醫(yī)診斷標準：參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[8]中腎虛血瘀證的辨證標準，脈沉細澀，舌淡苔白或舌紅苔少，腰背酸軟，腰脊冷痛，目眩耳鳴，潮熱盜汗，手足麻木等。納入標準：(1)經(jīng)檢查，符合中西醫(yī)POMP的診斷標準；(2)年齡55～85歲；(3)無特殊病史，且對本研究藥物(阿倫磷酸鈉、中藥)無過敏癥狀；(4)既往無家族遺傳病史，且生命體征平穩(wěn)；(5)患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：(1)非骨質(zhì)疏松引起的骨折、病理性骨折者；(2)合并嚴重心、腦、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病者；(3)因治療藥物引起的OP者；(4)治療期間使用其他中西藥治療而影響研究結果者；(5)妊娠期婦女。按隨機數(shù)字表法將患者分為西藥組(52例)、中藥組(52例)和觀察組(52例)。三組患者的基線資料相似，具有可比性，見表1。醫(yī)院倫理委員會批準同意執(zhí)行本研究。

表1 三組患者基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline data among three groups

1.2 方法

(1)西藥組：單純給予阿侖膦酸鈉片[規(guī)格：70 mg(按C4H13N07P2計)]，1次70 mg，口服，1周1次，叮囑患者不宜喝咖啡或長期飲用濃茶，防跌倒、低鹽飲食，連續(xù)治療1個月。(2)中藥組：給予含黃酮化合物的中藥組方治療，杜仲、桑寄生和熟地黃各15 g，淫羊藿、補骨脂、獨活、山茱萸、延胡索、黃柏和甘草各10 g；本組方為中藥配方顆粒，1日1劑，連服7 d，間隔7 d，30 d為1個療程。(3)觀察組：給予阿侖膦酸鈉片(規(guī)格同上)聯(lián)合中藥治療，給藥方法、劑量和療程同西藥組、中藥組。

1.3 觀察指標

(1)采用視覺模擬評分(visual analogue scale，VAS)評估疼痛程度：感覺無痛，記0分；輕微疼痛且能忍受，記1～3分；感到疼痛且尚能忍受，較輕微地影響睡眠，記4～6分；出現(xiàn)強烈疼痛，且難以忍受，記7～10分[9]。(2)OP生活質(zhì)量評分(osteoporosis quality of life score，OQOLS)：該量表由疾病、生理、社會、心理和滿意度等5個維度構成，共75個條目，每條目評分0～5分，得分越高說明生活質(zhì)量越好[10]。(3)骨密度測定：測定正位腰椎L2-4、Ward三角區(qū)和股骨頸處骨密度。(4)于治療前及治療后4周各檢測1次血清骨代謝指標水平，包括N端骨鈣素(N-MID)、骨堿性磷酸酶(BALP)和Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PⅠNP)。(5)觀察記錄患者在治療過程中的不良反應(包含惡心嘔吐、腹痛、疲乏和失眠等)。

1.4 療效評定標準

參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》[11]對臨床療效進行評定：(1)基本治愈，臨床癥狀及體征消失，骨密度和骨代謝顯著改善；(2)顯效，臨床癥狀及體征明顯改善，骨密度和骨代謝有所好轉；(3)有效：臨床癥狀較治療前好轉，骨密度和骨代謝有好轉；(4)無效，癥狀無變化或加重，骨密度和骨代謝無明顯改善，且無法進行日常生活及工作?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 三組患者臨床治療效果對比

觀察組患者的總有效率為96.15%(50/52)，明顯高于西藥組[76.92%(40/52)]和中藥組[82.69%(43/52)]，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者臨床治療效果比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical effects among three groups [cases (%)]

2.2 三組患者治療前后VAS、OQOLS評分比較

三組患者治療前的VAS、OQOLS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；相比治療前，三組患者治療后的VAS評分均降低，OQOLS評分均升高，且觀察組患者治療后的VAS評分低于西藥組、中藥組，OQOLS評分高于西藥組、中藥組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者治療前后VAS、OQOLS評分比較分)Tab 3 Comparison of VAS and OQOLS score among three groups before and after treatment scores)

2.3 三組患者治療前后骨密度比較

三組患者治療前骨密度比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；三組患者治療后的L2-4、Ward三角區(qū)及股骨頸處骨密度均較治療前明顯升高，且觀察組患者治療后的L2-4、Ward三角區(qū)及股骨頸處骨密度水平明顯高于西藥組和中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 三組患者治療前后骨密度比較Tab 4 Comparison of bone mineral density among three groups before and after treatment g/cm2)

2.4 三組患者治療前后骨代謝指標水平比較

三組患者治療前的N-MID、BALP和PⅠNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；三組患者治療后的N-MID水平均較治療前降低，BALP、PⅠNP水平均較治療前升高，且觀察組患者各指標改善程度明顯優(yōu)于西藥組和中藥組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 三組患者治療前后骨代謝指標水平比較Tab 5 Comparison of bone metabolism indexes among three groups before and after

2.5 三組患者不良反應發(fā)生情況比較

西藥組、中藥組和觀察組患者的不良反應發(fā)生率分別為9.62%(5/52)、7.69%(4/52)和5.77%(3/52)，三組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表6。

表6 三組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 6 Comparison of incidence of adverse drug reactions among three groups [cases (%)]

3 討論

PMOP是女性機體自然衰退、老化的結果，是老年人群致殘和致死的常見原因，嚴重影響著老年人群的生活質(zhì)量[12]。PMOP臨床表現(xiàn)為骨痛、駝背、身長縮短、易骨折和呼吸功能降低等，有關研究結果顯示，PMOP的發(fā)生與維生素缺乏、運動缺乏、遺傳和內(nèi)分泌失調(diào)有關[13]。目前，抗PMOP藥大致分為基礎藥物、抑制骨轉換劑、骨形成促進劑、解偶聯(lián)劑和中藥等5類[14-15]。補充鈣劑、維生素D及激素替代治療是常用的西藥治療手段，其中，阿倫膦酸鈉能抑制破骨細胞介導的骨吸收，增加骨密度[16]。黃酮類化合物對成骨細胞分化和增殖均有促進作用[17-18]。

在中醫(yī)學中，OP被歸屬為“骨痿”“骨痹”和“骨枯”等范疇[19]。中醫(yī)學認為，腎氣盛衰決定著骨的強健功能強弱，若平素體虛，外邪侵襲，則脾胃失調(diào)，氣血生化乏源，引起髓枯骨痿，致骨質(zhì)疏松[20]。該病為本虛標實之疾，多虛多瘀，虛實夾雜。中醫(yī)藥治療PMOP具有獨特優(yōu)勢，可補腎益精、強腰壯骨，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，糾正機體激素失衡，并且具有不良反應小等優(yōu)勢[21]。因此，本研究采用中藥組方聯(lián)合阿倫膦酸治療PMOP，結果顯示，觀察組患者的總有效率高于西藥組和中藥組，提示中醫(yī)藥治療PMOP的療效確切。治療后，觀察組患者的VAS評分低于西藥組、中藥組，OQOLS評分高于西藥組、中藥組，提示中西醫(yī)治療能修復骨質(zhì)，緩解或消除腰膝酸軟、腰背疼痛等臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。觀察組患者治療后的L2-4、Ward三角區(qū)及股骨頸處骨密度高于西藥組、中藥組；觀察組患者治療后各血清指標改善程度優(yōu)于西藥組和中藥組，說明中藥能抑制骨吸收，減少破骨細胞陷窩形成，提高骨密度，改善骨生物力學性能，并能調(diào)節(jié)細胞因子。

本研究所用的中藥組方中，淫羊藿溫腎壯陽、強筋骨、祛風濕；補骨脂溫補命門、補腎強腰，二者共為君藥；杜仲能補肝腎、強筋骨，桑寄生可祛風濕、益肝腎、強筋骨，熟地黃補血滋陰、益精填髓，三者均為臣藥；獨活祛風濕、止痹痛，山茱萸補益肝腎、平補陰陽，延胡索活血行氣止痛，黃柏清熱燥濕，上述4藥均為佐藥；甘草為使藥，補脾益氣，清熱止血，緩急止痛，調(diào)和諸藥；全方共奏補腎壯骨、填精益髓之功[22-23]。淫羊藿、補骨脂、杜仲、桑寄生和甘草均含黃酮類化合物，且淫羊藿、補骨脂中含量最豐富，上述中藥黃酮類化合物具有雄性激素及植物類雌激素樣作用；桑寄生、獨活、延胡索和甘草具有鎮(zhèn)痛作用，其中延胡索中的延胡乙素具有較好的鎮(zhèn)痛作用，能夠緩解PMOP的疼痛癥狀。同時，本研究發(fā)現(xiàn)三組患者的不良反應發(fā)生率相近，說明中西藥聯(lián)合治療PMOP不增加不良反應。

綜上所述，中藥組方聯(lián)合阿倫磷酸鈉治療PMOP的療效確切，能有效促進患者骨密度增長，改善骨代謝，降低疼痛程度，提高患者的生活質(zhì)量，且不良反應少。