程力 黃星路 繆佳奇 石翔

摘要：目的：觀察阿托伐他汀在延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化形成中的療效，為他汀類藥物在早期2型糖尿病患者中的應用提供參考依據(jù)。方法：63例患者采用隨機數(shù)字法分成治療組和對照組，治療組每晚加用阿托伐他汀20mg連續(xù)6個月，比較治療前、后兩組患者LDL-C、TC、TG、HDL-C、HbA1c、hs-CRP。結果：治療組TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;與對照組比較，治療后阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hs-CRP下降，HDL-C上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論：與僅常規(guī)降糖治療相比，早期應用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能對延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成有一定的作用，且大多數(shù)患者耐受良好。

關鍵詞：阿托伐他汀，2型糖尿病，動脈粥樣硬化，高敏C反應蛋白

【中圖分類號】R587.1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）10--02

糖尿病是由胰島素分泌和/或作用的缺陷引起，以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病。2型糖尿病是最常見的類型之一，也稱為成人型糖尿病，其發(fā)生在35至40歲之后，占糖尿病患者的90%以上[1]。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，全球DM患病人數(shù)在2011年已達到3.36億，預計到2030年，這個數(shù)字將上升到5.52億[2]。糖尿病大血管病變主要指糖尿病導致或合并的動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）、腦血管病及外周血管病，是糖尿病的常見并發(fā)癥之一[3]，其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展與動脈粥樣硬化（AS）形成有關，而AS的形成與血脂、血糖、炎癥反應密切相關，阿托伐他汀可以通過降脂、抗炎、改善胰島素抵抗、改善血管內皮功能延緩AS形成。目前調脂治療已廣泛用于心血管危險程度為極高危組、高危組的糖尿病患者，并首選他汀類藥物[4-6]。但對于新診斷和糖尿病病程較短，無ASCVD并發(fā)癥的早期2型糖尿病患者，在方案的選擇上存在爭議。本文旨在觀察阿托伐他汀在延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化形成中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集從2017年1月1日-2019年1月1日在湘西自治州人民醫(yī)院診治的早期2型糖尿病患者。共收集到符合標準的患者63例，其中男性34例，女性29例。按此法，阿托伐他汀組編入29例，對照組編入34例。所有不良反應均已告知患者家屬，并簽署知情同意書。

1.2 納入、排除及脫落終止標準

1.2.1納入標準：①所有患者均符合國際公認的WHO糖尿病專家委員會（1999）的診斷標準;②糖尿病病程較短（病程<5年），既往無高血壓病史;③尚未出現(xiàn)或未合并明確CVD、腦血管意外等血管病變（本次研究前無心絞痛、心肌梗死、急性冠脈綜合征等心血管事件及腦卒中事件發(fā)生）;④既往無惡性腫瘤及血液系統(tǒng)史，無自身免疫性疾病、出血性疾病和感染;⑤患者首次入院前2個月內未使用任何降血脂及抗凝、抗聚藥物;⑥首次入院時LDL-C<2.6mmol/L，或若LDL-C不高，而2.3≤TG（mmol/L）≤5.6，則非HDL-C<3.4mmol/L;⑦患者出院時空腹血糖穩(wěn)定在4.4～7.0mmol/L，非空腹穩(wěn)定在10.0mmol/L以內。

1.2.2排除標準：①不符合上述診斷標準者（如其他類型糖尿?。?②合并肝、腎功能受損患者（指血肌酐>正常上限1.2倍，血清丙氨酸氨基轉氨酶>正常上限2倍）、凝血功能障礙;③合并嚴重器質性病變或惡性腫瘤患者;④合并其他精神類疾病、語言障礙、聽力障礙者;⑤有相關治療禁忌證患者（如藥物過敏者）;⑥治療過程中依從性差，在隨訪期間停藥，退出，死亡，改變治療計劃或失訪的患者。

1.2.3 脫落及終止標準：①受試期間未能嚴格按照本方案用藥，未正規(guī)服用藥物，特別服用對藥物療效有影響的藥物，服用影響有效性和安全性的其他藥物;②服藥期間如因不良反應而停藥，做不良反應記錄;③實驗過程中有資料丟失或記錄不完整或檢查項目遺落者;④因特殊原因中途退出或失訪的案例。

1.3 治療方式

對照組：給予常規(guī)治療。給予飲食治療及生活方式（包括控制體重，戒煙，限酒;堅持常規(guī)中等強度代謝運動），在此基礎上，按照2型糖尿病診療原則給予口服或者注射胰島素治療，嚴格控制血糖，達到目標血糖，口服降糖藥物以阿卡波糖片、二甲雙胍為主，其他還有格列吡嗪片、西格列汀、胰島素等。

治療組：在對照組的基礎上，給予阿托伐他汀鈣片治療（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字：H20093819），20mg 口服 1次/晚。

兩組患者均連續(xù)觀察6個月，每2個月隨訪1次不良反應發(fā)生情況。

1.4 觀察指標

一般資料：性別，吸煙，體重指數(shù)（BMI），一級親屬心血管疾病家族史。

臨床指標：血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、HbA1c、Hs-CRP。

不良反應：惡心、嘔吐、肌肉酸痛、記憶力減退等癥狀的發(fā)生情況，若出現(xiàn)進一步查肝功能異常（轉氨酶異常）、肌酸激酶等。

1.5 療效判定

有效：患者血糖控制達標，TC、LDL-C水平降低，高敏CRP水平下降。無效：患者血糖控制差、難以控制達標，TC、LDL-C水平升高，血脂控制不達標，高敏CRP水平無明顯改變或升高，出現(xiàn)糖尿病心血管并發(fā)癥;服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌肉酸痛、記憶力減退、肝功能異常（轉氨酶升高超過2倍正常值上限）。

1.6 統(tǒng)計分析

1.6.1 計量資料 所有數(shù)據(jù)使用用統(tǒng)計分析軟件SPSS22.0分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（）表示：①組間數(shù)據(jù)分析時，若兩組數(shù)據(jù)近似正態(tài)分布，方差相等，則采用成組t檢驗;若方差不等，則采用Cochran&Cox近似t檢驗。②各組數(shù)據(jù)組內比較時，先計算差值，差值進行正態(tài)性檢驗，若符合正態(tài)分布，采用成對t檢驗;若不服從正態(tài)分布，則采用Wilcoxon符號秩檢驗;若檢驗結果P<0.05表示有統(tǒng)計學意義，反之則無。

1.6.2 計數(shù)資料 所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計分析軟件SPSS22.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用四格表表示，采用2檢驗。①總樣本量n≥40，T≥5，采用卡方檢驗;②總樣本量n≥40，1≤T<5，采用校正卡方檢驗。

2結果

2.1.1 治療前患者性別、吸煙、一級親屬心血管疾病家族史比較

阿托伐他汀組與對照組性別、吸煙、一級親屬心血管疾病家族史分布無統(tǒng)計學意義（P>0.05），結果見表2.1。

2.1.2 治療前患者BMI比較

阿托伐他汀組與對照組BMI分布無統(tǒng)計學意義（P>0.05），結果見表2.2。

2.2 臨床指標比較

與治療前比較，阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;對照組TG、LDL-C上升（P<0.05）。與對照組比較，治療后阿托伐他汀組TC、TG、LDL-C、hsCRP下降（P<0.01），HDL-C上升（P<0.01）;兩組患者治療前、治療后糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結果見表2.3。

2.3 不良反應情況

本研究納入的63例2型糖尿病中，對于服用阿托伐他汀的29例患者采用電話隨訪及門診隨訪，隨訪過程中均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌肉酸痛、認知功能異常等不良反應。

3 討論

糖尿病是一種常見的慢性病，在中國的患病率顯著增加，這與近年來人們生活水平提高，人口老齡化，和生活方式的改變有關，呈逐漸增長的趨勢。隨著血糖水平的逐漸升高，心血管疾病等大血管并發(fā)癥的風險亦逐步增加。

T2DM患者發(fā)生血脂代謝紊亂常與IR有關[7]，由于胰島素功能障礙、胰島素抵抗，導致血漿游離脂肪酸（FFA）濃度增加，致使極低密度脂蛋白（VLDL）、TG生成過多，清除減少[8-9]，并最終導致AS，從而使患者出現(xiàn)心血管不良事件。本研究結果表明，治療半年后，對照組患者血脂水平和hs-CRP水平升高，服用阿托伐他汀的患者，TC和LDL-C水平下降，HDL-C水平升高，阿托伐他汀可以通過降脂、改善胰島素抵抗、改善血管內皮功能延緩AS形成。

Hs-CRP是一種敏感的非特異性炎癥標志物，是AS的重要標記物，炎癥反應在糖調節(jié)受損階段就已存在，hs-CRP>3mg/L時心血管疾病發(fā)生風險高，因此，采取有效的措施降低hs-CRP水平，能夠顯著控制炎癥反應，有利于預防2型糖尿病心血管事件的發(fā)生[10-11]。本研究結果顯示，隨訪半年后，對照組高敏C反應蛋白水平明顯高于阿托伐他汀組（5.07±1.23>1.58±0.54），且對照組高敏C反應蛋白水平>3mg/L，提示阿托伐他汀可以降低高敏C反應蛋白水平，控制炎癥反應，可能有利于延緩AS的進展。

綜述所述，與僅常規(guī)降糖治療相比，早期應用阿托伐他汀能降低患者hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平，可能對延緩早期2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的形成有一定的作用，對HbA1c水平無影響，且大多數(shù)患者耐受良好。

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作者簡介：程力（1992-），男，湖南華容，湘西土家族苗族自治州人民醫(yī)院，醫(yī)師，碩士，老年病科、心血管