岳亮

九江市第一人民醫(yī)院 （江西九江 332000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與蛋白質(zhì)、糖、脂代謝紊亂及微血管病變等多種因素有關(guān)，若治療不當(dāng)或不及時(shí)，可發(fā)展為足部潰瘍及壞疽，對(duì)患者的生命安全造成極大威脅[1]。目前，針對(duì)該病尚無(wú)特效的治療方法，多以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)為主要治療方案，但整體效果不佳。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)在該病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[2]。硫辛酸注射液屬于代表性的抗氧化藥物，在人體內(nèi)可被還原為二氫硫辛酸，可用于治療自由基相關(guān)性疾病患者。鑒于此，本研究探討硫辛酸注射液對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2020年3月我院收治的62例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組31例。對(duì)照組男17例，女14例；年齡43～70歲，平均（58.14±4.17）歲；糖尿病病程4～12年，平均（7.28±1.22）年；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.06±1.22）kg/m2。試驗(yàn)組男18例，女13例；年齡42～68歲，平均（58.21±4.22）歲；糖尿病病程5～11年，平均（7.20±1.19）年；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（22.95±1.17）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)為針刺樣疼痛、神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常、燒灼蟻行感等癥狀；一般資料完整；自愿參加本研究；依從性較好，能夠配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性神經(jīng)功能缺損；精神疾病；嚴(yán)重感染；過(guò)敏體質(zhì)。

1.2 方法

對(duì)照組給予甲鈷胺注射液（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063027，規(guī)格1 ml∶0.5 mg）治療，靜脈注射，0.5 mg/次，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予硫辛酸注射液（安徽威爾曼制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203121，規(guī)格12 ml∶0.3 g）治療，靜脈注射，0.6 mg/次，1次/d。

兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前、治療1個(gè)月后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取血清，采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平；正常值參考范圍，SOD 30～100 U/ml；MDA 1.5～8 nmol/ml。（2）比較兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度：治療前、治療1個(gè)月后，采用上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司提供的NeuroCare-D 肌電圖與誘發(fā)電位儀測(cè)定腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）；正常值參考范圍，腓總神經(jīng)的MNCV 44～51 m/s，正中神經(jīng)的MNCV 59～63 m/s，正中神經(jīng)的SNCV 40～56 m/s，腓總神經(jīng)的SNCV 43～58 m/s。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 氧化應(yīng)激反應(yīng)

治療前，兩組SOD、MDA 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組SOD 水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，兩組MDA 水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較（±s）

注：SOD 為超氧化物歧化酶，MDA 為丙二醛

組別 例數(shù) SOD（U/ml） MDA（nmol/ml）治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后對(duì)照組 31 21.75±3.68 25.16±4.85 6.71±2.63 5.02±1.19試驗(yàn)組 31 21.80±3.69 45.08±6.30 6.67±2.58 2.63±0.81 t 0.053 13.950 0.061 9.244 P 0.958 0.000 0.952 0.000

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

治療前，兩組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MNCV、SNCV 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1個(gè)月后，兩組腓總神經(jīng)和正中神經(jīng)的MNCV、SNCV 均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

表2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

注：MNCV 為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，SNCV 為感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度

組別 例數(shù) 腓總神經(jīng)的MNCV 正中神經(jīng)的MNCV治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后對(duì)照組 31 37.98±4.87 40.22±5.54 39.01±5.17 43.49±5.16試驗(yàn)組 31 38.06±4.92 44.20±6.31 38.97±5.21 49.18±5.21 t 0.064 2.639 0.030 3.971 P 0.949 0.011 0.976 0.000組別 例數(shù) 腓總神經(jīng)的SNCV 正中神經(jīng)的SNCV治療前 治療1 個(gè)月后 治療前 治療1 個(gè)月后對(duì)照組 31 35.08±4.88 40.98±5.76 37.33±5.21 42.02±6.85試驗(yàn)組 31 34.99±4.69 46.34±6.39 37.28±5.03 46.95±7.30 t 0.074 3.469 0.038 2.742 P 0.941 0.001 0.970 0.008

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%（6/31）；試驗(yàn)組出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%（4/31）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.474，P=0.490）。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的機(jī)體處于異常氧化應(yīng)激狀態(tài)，干擾葡萄糖代謝過(guò)程，激活相關(guān)細(xì)胞和生長(zhǎng)因子凋亡通道，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)堆積大量蛋白質(zhì)，使生長(zhǎng)因子和突觸間遞質(zhì)水平降低，致使多種并發(fā)癥的出現(xiàn)。甲鈷胺被廣泛應(yīng)用于該病的治療中，能夠激活損傷的神經(jīng)軸突，促進(jìn)其修復(fù)和再生，起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用[4-5]，但不能緩解患者所有的臨床癥狀，且長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較多，影響治療依從性。

硫辛酸是一種具有脂溶性和水溶性的超強(qiáng)抗氧化藥物，可清除羥基自由基和氧自由基，緩解氧化應(yīng)激損傷。MDA和SOD 可用于判斷體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度和對(duì)氧自由基清除能力。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療1個(gè)月后的SOD 水平較對(duì)照組高，MDA 水平較對(duì)照組低，腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的MNCV 及SNCV 均較對(duì)照組高，表明硫辛酸注射液應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的治療中，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。硫辛酸可刺激多種抗氧劑代謝循環(huán)，使機(jī)體維持高抗氧化水平，并可清除鰲合體內(nèi)金屬離子水平及自由基，再生維生素C、維生素E 等抗氧化劑，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的[6]。此外，硫辛酸具有促進(jìn)局部血液循環(huán)的作用，可提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

綜上所述，硫辛酸注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且不良反應(yīng)較少，是較為理想的治療方案。