許平英，郭濤，劉悅

（項城市中醫(yī)院，河南 項城466200）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是由于細(xì)菌、病毒、遺傳等因素引起的以關(guān)節(jié)滑膜炎作為特征的慢性全身性免疫疾病。RA的主要特征為侵犯全身各處關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)軟骨和關(guān)節(jié)囊的破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形。來氟米特加甲氨蝶呤可改善關(guān)節(jié)腫痛、活動不利等癥狀，但可引起轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[1]。研究表明，益氣補(bǔ)腎活血方治療RA患者可調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平，利于改善關(guān)節(jié)活動受限[2]。本研究將自擬益氣補(bǔ)腎除痹湯聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤應(yīng)用于腎虛痹阻型RA患者的治療，效果理想，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2018年10月—2020年10月收治的129例腎虛痹阻型RA患者依據(jù)治療方式不同分為對照組和觀察組。對照組64例，男41例，女23例；年齡41～63歲，平均（53.17±7.04）歲；病程2～5年，平均（3.48±0.23）年；關(guān)節(jié)病情活動評分（DAS28）平均（4.92±1.15）分。觀察組65例，男39例，女26例；年齡45～67歲，平均（55.09±8.02）歲；病程2～5年，平均（3.54±0.13）年；DAS28評分平均（4.87±1.21）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者報告的臨床結(jié)局量表專家共識》《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎等關(guān)節(jié)疾?。粐?yán)重血液系統(tǒng)疾??；精神方面異常等。

1.2 方法 對照組給予口服來氟米特加甲氨蝶呤治療。來氟米特片（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080420）口服，1片/次，1次/d；甲氨蝶呤片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644）口服，4片/次，1次/周。觀察組增加自擬益氣補(bǔ)腎除痹湯治療。方藥組成：生黃芪、白芍各24 g，生白術(shù)、巴戟肉、骨碎補(bǔ)各18 g，土鱉蟲、川芎、當(dāng)歸各15 g，羌活、防風(fēng)各9 g。眠差者，加酸棗仁、柏子仁各10 g；納差者，加神曲、麥芽各12 g。上述方藥水煎煮至200 mL，分2次早晚溫服，1劑/d。來氟米特及甲氨蝶呤用法用量同對照組。兩組均持續(xù)治療兩個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）治療前后，抽取患者空腹靜脈血，檢測類風(fēng)濕因子(RF)及抗環(huán)瓜氨酸肽(抗-CCP)抗體水平。（2）炎癥指標(biāo)水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平及紅細(xì)胞沉降率（ESR）。（3）不良反應(yīng)：觀察兩組消化道反應(yīng)、皮疹及轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后RF及抗-CCP抗體水平變化比較治療前，兩組RF及抗-CCP抗體水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組RF及抗-CCP抗體水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，RF及抗-CCP抗體水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后RF及抗-CCP抗體水平變化比較（±s）

表1 兩組治療前后RF及抗-CCP抗體水平變化比較（±s）

組別 n RF(IU/mL) 抗-CCP抗體(RU/mL)觀察組治療前 65 39.51±16.78 196.54±75.31治療后 25.32±9.71 114.52±64.11對照組治療前 64 39.53±16.72 196.62±75.28治療后 31.06±11.85 151.36±69.23

2.2 兩組治療前后TNF-α、IL-6及ESR水平變化比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6及ESR水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6及ESR水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同組治療前后，TNF-α、IL-6及ESR水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后TNF-α、IL-6及ESR水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后TNF-α、IL-6及ESR水平變化比較（±s）

組別 n TNF-α(pg/mL) IL-6(pg/mL) ESR(mm/h)觀察組治療前 65 412.03±95.11 29.81±13.76 41.52±21.78治療后 283.23±75.31 12.07±9.68 25.03±14.23對照組治療前 64 412.07±95.16 29.83±13.72 41.56±21.73治療后 314.01±81.25 19.63±10.35 30.15±17.61

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組64例，發(fā)生消化道反應(yīng)2例、皮疹1例、轉(zhuǎn)氨酶升高1例；觀察組65例，發(fā)生消化道反應(yīng)1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前治療RA多以來氟米特片聯(lián)合甲氨蝶呤片治療為主，可有效調(diào)控炎癥因子指標(biāo)，但對于相關(guān)因子水平的調(diào)節(jié)效果較不理想。來氟米特片可影響T細(xì)胞的激活和增殖，聯(lián)合甲氨蝶呤片通過拮抗機(jī)體內(nèi)葉酸還原酶的活性，改善關(guān)節(jié)腫痛，但長期服用可能引起白細(xì)胞異常降低[5]，來氟米特片可拮抗絡(luò)酸激酶的活性，聯(lián)合甲氨蝶呤片對T淋巴細(xì)胞具有抑制作用，但長期服用可能致使肝腎功能損害[6]。

自擬益氣補(bǔ)腎除痹湯中，黃芪水煎液可緩解關(guān)節(jié)滑膜炎，利于RA患者的恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的抗-CCP抗體和RF水平；白芍中的白芍總甙可拮抗滑膜成纖維細(xì)胞的增殖，降低滑膜組織的異常增生，調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平；白術(shù)中的白術(shù)多糖具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，可降低病毒、細(xì)菌等對關(guān)節(jié)的侵襲，促進(jìn)RA患者的康復(fù)[7]；生黃芪中的黃芪多糖可調(diào)節(jié)細(xì)胞表面粘附分子的表達(dá)，利于內(nèi)皮細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的黏附，改善淋巴細(xì)胞再循環(huán)進(jìn)程，調(diào)控免疫功能；巴戟肉中的多糖對細(xì)胞因子的產(chǎn)生具有刺激作用，改善炎癥指標(biāo)；骨碎補(bǔ)中的總黃酮具有抗炎作用，對炎癥相關(guān)因子水平具有調(diào)節(jié)作用；當(dāng)歸中的當(dāng)歸多糖可促使巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，激活機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，調(diào)控炎癥指標(biāo)[8]。研究結(jié)果表明，觀察組治療后RF、抗-CCP抗體水平、TNF-α、IL-6及ESR水平低于對照組（P＜0.05），說明聯(lián)合用藥可有效降低相關(guān)因子水平及炎癥水平。同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，自擬益氣補(bǔ)腎除痹湯聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療腎虛痹阻型RA患者，可調(diào)節(jié)相關(guān)因子水平，降低炎癥水平，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。