陳蘇華

【摘 要】目的：本研究回顧性分析了疑似HDN患兒的一般資料以及部分血液學(xué)指標(biāo)，旨在探討這些指標(biāo)在輔助疾病診斷方面的意義。方法：回顧性收集了2021年1月至2021年6月本院收治的88例疑似新生兒溶血病的患者資料，分析HDN的診斷與性別、血型、體重及一些血液學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果：88例疑似病例中有61例可確診為ABO-HDN；不同性別的HDN確診率有顯著性差異（P<0.05）；比較不同血型患兒HDN確診的比例之間無(wú)顯著性差異（P>0.05）；HDN陽(yáng)性和陰性兩組之間血紅蛋白含量有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；而兩組之間總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白、出生體重、檢測(cè)日齡均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：患兒HDN發(fā)生的概率與血型無(wú)明顯相關(guān)性；患兒的血紅蛋白值對(duì)HDN有一定的輔助診斷意義。

【關(guān)鍵詞】新生兒溶血??；ABO血型不合；直接抗人球蛋白試驗(yàn)；抗體放散試驗(yàn)

新生兒溶血病（Hemolytic Disease of Newborn，HDN）即新生兒同種免疫溶血病，是由于胎兒紅細(xì)胞受到來(lái)自母親的血型抗體破壞， 出現(xiàn)不同程度的溶血[1，2]。母親血清中的IgG類抗體可通過(guò)胎盤，與胎兒或新生兒的紅細(xì)胞結(jié)合，在補(bǔ)體系統(tǒng)、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的作用下對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行破壞，引起溶血癥狀[3]。國(guó)內(nèi)最常見(jiàn)的是由ABO血型系統(tǒng)引起的免疫溶血病（ABO-HDN）[3，4]。ABO-HDN主要的臨床表現(xiàn)為不同程度的黃疸、貧血、水腫、肝脾腫大，嚴(yán)重者可發(fā)生核黃疸導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡[5，6]。這些可在出生后7天內(nèi)發(fā)病，也可遲發(fā)在出生后兩周。所以早期的對(duì)ABO-HDN的發(fā)病診斷及病情預(yù)測(cè)，是減輕高膽紅素血癥及減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，同時(shí)也能避免輕癥患兒的過(guò)度治療。目前HDN的實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要為直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離抗體實(shí)驗(yàn)、抗體放散試驗(yàn)，其中抗體放散試驗(yàn)可作為HDN的確診試驗(yàn)。但是患兒的其它指標(biāo)是否對(duì)早期診斷新生兒溶血病輔助作用還有待研究。本研究回顧性分析了疑似HDN患兒的一般資料以及部分血液學(xué)指標(biāo)，旨在探討這些指標(biāo)在輔助疾病診斷方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集了2021年1月至2021年6月本院收治的88例疑似新生兒溶血病的患者資料。其中包括男性患兒31例，女性患兒57例，年齡1日～10日，平均年齡（2.53±1.71）日；體重是2100g～4400g，平均體重（3296.59±416.73）g?；純旱难蜑锳型或B型，母親血型均為O型。

1.2 方法

直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)、抗體放散試驗(yàn)按規(guī)范流程采用微柱凝膠抗人球蛋白法進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)孔出現(xiàn)凝集，試驗(yàn)判定為陽(yáng)性，否則判定為陰性。同時(shí)收集患兒的出生年齡、體重、性別、血型等一般資料，以及血紅蛋白、總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白等血液檢測(cè)指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

抗體放散試驗(yàn)為陽(yáng)性則可確診為HDN；直接抗人球蛋白試驗(yàn)、游離抗體試驗(yàn)、抗體放散試驗(yàn)均為陰性則可排除為HDN。另外，如果抗體放散試驗(yàn)為陰性，而其它兩項(xiàng)試驗(yàn)有陽(yáng)性出現(xiàn)則判定為可疑病例[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疑似HDN的患兒溶血三項(xiàng)結(jié)果

88例疑似病例中直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性的有25例（28.41%），游離抗體試驗(yàn)陽(yáng)性的有63例（71.59%），紅細(xì)胞抗體放散試驗(yàn)陽(yáng)性的有61例（69.32%）。按診斷標(biāo)準(zhǔn)有61例可確診為ABO-HDN，23例可排除 ABO-HDN，另外有4例可疑HDN。確診的61例中，直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性有23例（37.70%），游離抗體試驗(yàn)陽(yáng)性59例（96.72%）。

2.2 患兒的性別、血型對(duì)HDN診斷的影響

患兒的性別分布與HDN診斷的關(guān)系，可見(jiàn)31例男性患兒中18例確診（36.90%），53例女性患兒中有43例（63.10%）確診HDN，不同性別的HDN確診率有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表1。

比較不同血型患兒HDN確診的比例，可以看到47例A型患兒中有38例陽(yáng)性（55.95%），37例B型患兒中有23例陽(yáng)性（44.05%），比較兩者之間無(wú)顯著性差異（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不同因素與HDN診斷的關(guān)系

分別分析了不同因素對(duì)HDN診斷的影響，可以看到兩組患兒之間血紅蛋白含量有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；而兩組之間總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白、出生體重、檢測(cè)日齡均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

人體內(nèi)存在有5種類型的抗體，其中只有IgG抗體能通過(guò)胎盤引起新生兒溶血病。以往最受重視的是由Rh血型中抗D抗體引起HDN[8]。因?yàn)檫@種由Rh血型系統(tǒng)引起的HDN往往發(fā)生在第二胎之后，且臨床癥狀重，預(yù)后不良，所以Rh陰性產(chǎn)婦在分娩第一胎前后會(huì)使用抗D免疫球蛋白預(yù)防抗D抗體產(chǎn)生。研究表明，西方國(guó)家中由于ABO不相合引起的HDN占的比例最高，并且重癥的病例也在增加。ABO系統(tǒng)的抗體是天然存在的，因此無(wú)有效的途徑可以預(yù)防ABO血型抗體的產(chǎn)生，同時(shí)也無(wú)特殊的治療方式可以減少孕產(chǎn)婦血清中IgG類ABO血型抗體[9]。這導(dǎo)致了ABO-HDN發(fā)生頻率的不確定性。所以在早期對(duì)新生兒溶血病做出診斷尤為重要?，F(xiàn)在對(duì)新生兒溶血病診斷主要依靠溶血三項(xiàng)。本研究的數(shù)據(jù)表明，在疑似HDN的患兒中有61例可診斷為HDN，HDN的確診概率在70%左右，其中直接抗人球蛋白試驗(yàn)的陽(yáng)性率較低。這與報(bào)道相似，可能是由于紅細(xì)胞上抗原抗體結(jié)合太少，比較分散，導(dǎo)致陽(yáng)性率較低[10]。

本研究分析了不同性別、血型HDN發(fā)生率的差異，結(jié)果表明血型對(duì)HDN的發(fā)生無(wú)明顯的影響；而相反的，不同性別之間的差異卻有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以往文獻(xiàn)報(bào)道，HDN的發(fā)生在不同性別和不同血型沒(méi)有明顯的差異[11]。這里與以往的結(jié)果不相符，可能是本研究收集的數(shù)據(jù)量偏少，需后期進(jìn)一步收集相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

研究還分析了不同血液學(xué)指標(biāo)等其他因素對(duì)診斷HDN的意義。其中，只有血紅蛋白的值有明顯的意義，說(shuō)明血紅蛋白對(duì)HDN的診斷有輔助意義?？偰懠t素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白在確診HDN的患兒和排除HDN患兒之間沒(méi)有顯著性差異。因?yàn)樾律鷥撼錾缶蜁?huì)出現(xiàn)生理性黃疸，引起膽紅素升高的，筆者認(rèn)為膽紅素作為HDN的輔助診斷缺乏特異性。文獻(xiàn)報(bào)道，膽紅素值一般可作為HDN嚴(yán)重程度的指標(biāo)。白蛋白可結(jié)合游離膽紅素，減少核黃疸的發(fā)生；球蛋白可與單核-巨噬細(xì)胞的Fc受體結(jié)合，減少紅細(xì)胞的破壞[12]。本研究結(jié)果顯示白蛋白和球蛋白在HDN的診斷上也無(wú)明顯差異。

綜上所述，患兒HDN發(fā)生的概率與血型無(wú)明顯相關(guān)性，女性的發(fā)病率可能多于男性，但這個(gè)結(jié)論需要后續(xù)更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行論證?；純旱难t蛋白值對(duì)HDN有一定的輔助診斷意義，總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白等對(duì)診斷無(wú)明顯意義，但是可為疾病的治療和預(yù)后提供一定的指導(dǎo)意義。

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