劉媛媛， 朱余德， 袁伯穩(wěn)

南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院 兒科，江蘇 海安 226600

重癥肺炎是小兒常見的感染性疾病，其并發(fā)癥較多、病情變化快、病死率較高，嚴(yán)重威脅患兒生命安全[1]。早期采用敏感性、特異性較高的指標(biāo)評估患兒病情并給予治療對改善預(yù)后極為重要。小兒危重病例評分(pediatric critical illness score，PCIS)具有操作簡便、可靠等優(yōu)勢，已成為臨床評估兒科重癥監(jiān)護(hù)病房患兒病情的重要指標(biāo)[2]。有研究報(bào)道，PCIS評分可準(zhǔn)確判斷嬰幼兒重癥肺炎病情程度，并對預(yù)測疾病預(yù)后有重要作用[3]。S100鈣結(jié)合蛋白A12(S100 calcium binding protein A12，S100A12)是S100蛋白家族的重要成員，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用[4]。有研究報(bào)道，血清S100A12與急性呼吸窘迫綜合征病情嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[5]。本研究旨在探討血清S100A12水平聯(lián)合PCIS評分在評估重癥肺炎患兒預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年3月至2021年3月南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院收治的85例重癥肺炎患兒為研究對象，根據(jù)出院后3個(gè)月預(yù)后情況將患兒分為預(yù)后良好組(n=55)與預(yù)后不良組(n=30)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)兒科重癥監(jiān)護(hù)病房治療時(shí)間≥24 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝、腎及先天性凝血功能障礙疾病者；(2)伴有支氣管哮喘、呼吸系統(tǒng)發(fā)育不良、結(jié)核或異物吸入等疾病者；(3)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者；(4)臨床資料不全、放棄治療或拒絕治療者；(5)無法完全配合研究者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 兩組患兒均于入住兒科重癥監(jiān)護(hù)病房24 h內(nèi)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清S100A12水平，并根據(jù)心率、呼吸、動脈血氧分壓、血壓、pH值、血鈉、血鉀、尿素氮或血肌酐、血紅蛋白等指標(biāo)進(jìn)行PCIS評分。記錄兩組患兒性別、年齡、心率、呼吸頻率、氧合指數(shù)、并發(fā)癥(心力衰竭、膿毒癥)、病情嚴(yán)重程度(PCIS評分<70分為極危重，70～80分為危重癥，PCIS評分>80分為非危重癥)、白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)、血小板(platelet，PLT)計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、急性生理與慢性健康評分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)。

2 結(jié)果

2.1 重癥肺炎患兒預(yù)后影響因素單因素分析 兩組患兒病情嚴(yán)重程度、BNP、PCT、CRP、S100A12、APACHEⅡ評分、PCIS評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 影響患兒預(yù)后因素單因素分析

2.2 重癥肺炎患兒預(yù)后影響因素多因素分析 以重癥肺炎患兒預(yù)后為因變量(預(yù)后不良=1、預(yù)后良好=0)，自變量篩選采用逐步篩選法。經(jīng)多因素Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清S100A12≥165.6 ng/ml、PCIS評分<71分、病情危重/極危重是影響重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 重癥肺炎患兒預(yù)后影響因素多因素Logistic回歸分析

2.3 預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清S100A12預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的曲線下面積、靈敏度、特異度分別為0.801、75.8%、78.9%；PCIS評分預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的曲線下面積、靈敏度、特異度分別為0.775、78.5%、85.5%；血清S100A12聯(lián)合PCIS評分預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的曲線下面積、靈敏度、特異度分別為0.896、90.6%、89.1%。血清S100A12聯(lián)合PCIS評分預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的曲線下面積最大，靈敏度、特異度較高。見表3、圖1。

表3 預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后價(jià)值

圖1 預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的ROC曲線

3 討論

重癥肺炎的臨床主要表現(xiàn)為缺氧、呼吸困難，且易引發(fā)多器官功能障礙、膿毒癥等并發(fā)癥，甚至死亡[7]。有研究報(bào)道，全球每年約1 400萬的5歲以下兒童罹患重癥肺炎，而我國小兒重癥肺炎患病率為7%～13%[8-9]。隨著我國臨床分子生物學(xué)的不斷發(fā)展與進(jìn)步，已將BNP、D-二聚體、PCIS評分、APACHEⅡ評分等指標(biāo)用于預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后[10-11]。有研究報(bào)道，相較于多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測疾病預(yù)后，單一指標(biāo)預(yù)測疾病預(yù)后的敏感度、特異度欠佳[12]。因此，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測疾病預(yù)后是目前研究趨勢。

PCIS評分是一種依靠pH值、呼吸頻率以及血紅蛋白等10項(xiàng)指標(biāo)對患兒的臟器損傷程度進(jìn)行精準(zhǔn)判斷的簡單有效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，能客觀反映患兒全身各臟器的狀態(tài)[13]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組PCIS評分明顯低于預(yù)后良好組，說明重癥肺炎患兒PCIS評分降低可能影響患兒預(yù)后。本研究經(jīng)多因素Logistic逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，PCIS評分<71分是影響重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，說明PCIS評分與重癥肺炎患兒預(yù)后密切相關(guān)。

S100A12是一種相對分子質(zhì)量較小的酸性蛋白，主要在機(jī)體內(nèi)通過對鈣離子的調(diào)節(jié)發(fā)揮各種生物學(xué)功能[14]。有研究報(bào)道，急性期肺炎支原體肺炎患兒血清S100A12水平高于恢復(fù)期[15]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組血清S100A12水平明顯高于預(yù)后良好組，說明重癥肺炎患兒血清S100A12水平升高可能影響患兒預(yù)后。本研究進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清S100A12≥165.6 ng/ml是影響重癥肺炎患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，證實(shí)血清S100A12與重癥肺炎患兒預(yù)后相關(guān)，有可能作為預(yù)測疾病預(yù)后的有效指標(biāo)。S100A12來源于參與炎癥反應(yīng)的中性粒細(xì)胞，主要在炎癥反應(yīng)過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，與多種炎性指標(biāo)呈明顯正相關(guān)，可作為預(yù)測細(xì)菌性肺炎的炎癥標(biāo)志物[16]。而重癥肺炎能導(dǎo)致機(jī)體炎癥遞質(zhì)大量釋放，當(dāng)機(jī)體S100A12水平升高時(shí)說明重癥肺炎病情加重。

本研究ROC曲線結(jié)果顯示，血清S100A12聯(lián)合PCIS評分預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的曲線下面積、靈敏度、特異度均高于血清S100A12、PCIS評分單獨(dú)預(yù)測，說明血清S100A12聯(lián)合PCIS評分對重癥肺炎患兒預(yù)后的預(yù)測效能更高。有研究報(bào)道，PCIS評分不適用于單個(gè)臟器功能衰竭的判斷[17]。而重癥肺炎患兒的臟器衰竭一般是由單個(gè)逐步向多個(gè)發(fā)展。因此，單獨(dú)或早期應(yīng)用PCIS評分預(yù)測疾病預(yù)后的準(zhǔn)確率較低。血清S100A12聯(lián)合PCIS評分應(yīng)用可有效提高預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后的敏感度、特異度，進(jìn)而更準(zhǔn)確的患兒預(yù)測預(yù)后。

綜上所述，重癥肺炎患兒血清S100A12、PCIS評分均為影響患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素，血清S100A12水平聯(lián)合PCIS評分在預(yù)測重癥肺炎患兒預(yù)后中的價(jià)值更高。但本研究未選擇隨機(jī)健康者作為對照研究，需進(jìn)一步進(jìn)行探討研究。