姜雪燕，陳圓，付榮，田曉燕

（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特）

0 引言

肺癌屬于常見惡性腫瘤，目前仍是致死率較高的癌癥之一。目前，多數(shù)小樣本量的研究表明基因的與基因的甲基化與癌癥之間的關(guān)聯(lián)極為密切，同時，此結(jié)論也頗有爭議。本次研究應(yīng)用Meta分析樣本量大等特點，對此問題進(jìn)行大樣本量地研究，旨在研究并驗證基因的改變及多態(tài)性是否對癌癥患病率有著影響，為肺癌的早期診治提供可靠依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索及篩選

1.1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索策略：以“RASSF1A，lung cancer，DNA methylation”為關(guān)鍵詞在Medline（1978～2019年）等檢索，檢索語種為英語。以“RASSF1A基因，肺癌，DNA甲基化”為關(guān)鍵詞分別在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（1978～2019年）、維普和萬方數(shù)據(jù)庫（1987～2019年）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（1994～2019年）以及谷歌學(xué)術(shù)檢索，檢索語種為漢語。

1.1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

①研究方法相似，DNA甲基化測定用甲基化特異性PCR方法；②研究對象是肺癌患者；③獨立的病例對照研究；④研究主要是針對RASSF1A基因甲基化與肺癌易感性的關(guān)系。

1.1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

①重復(fù)發(fā)表的論文；②對非中國人群的研究。

1.2 資料提取

符合以上條件的論文有7篇（見表1）[1-7]，提取文獻(xiàn)中的基本資料及數(shù)據(jù)。

表1 基本資料（n）

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

用I2檢驗的值反映異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總變異中所占的比重，I2＜50%異質(zhì)性較小，應(yīng)用固定效應(yīng)模型。I2＞50%異質(zhì)性較大，應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)漏斗圖和Begg檢驗評估發(fā)表偏倚，使用Revman5.3統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

Meta分析結(jié)果7篇文獻(xiàn)涉及7項臨床研究共563例病例，按照試驗組和對照組進(jìn)行分類，統(tǒng)計甲基化例數(shù)。異質(zhì)性檢驗結(jié)果P＜0.00001，I2=82.9%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型計算合并后的綜合效應(yīng)。結(jié)果顯示，肺癌患者更容易發(fā)生RASSF1A基因 甲 基 化，OR=23.71（95%CI：13.44%～41.83%），P＜0.05，見圖1。

3 討論

DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾方式。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對于甲基化的重視度和關(guān)注度越來越高，相較于關(guān)于肺癌的研究，對于甲基化與肺癌易感性相關(guān)性的研究則更多。肺癌屬于常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤，以咳痰、低熱、氣悶、咳嗽、胸痛等為主要表現(xiàn)，是由于長期吸煙、職業(yè)和環(huán)境接觸、既往肺部慢性感染、遺傳、大氣污染等因素所誘發(fā)的。有研究者發(fā)現(xiàn)，甲基化的DNA片段在支氣管上皮脫落細(xì)胞中可被檢測，其中被檢測到的DNA可能與肺癌易感性相關(guān)性有關(guān)，也可能與腫瘤患者預(yù)后等情況有關(guān)。

RASSF1A基因，即Ras相關(guān)區(qū)域家族1A基因。經(jīng)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，RASSF1A基因在肺癌中出現(xiàn)表達(dá)失活的情況是由于啟動子特異性高甲基化造成的，而肺癌易感性相關(guān)性與此基因之間的關(guān)聯(lián)性較大。現(xiàn)階段，臨床上針對肺癌一般以放化療、手術(shù)治療等綜合治療為主，并將早治愈、早診斷、早治療作為優(yōu)先治療原則。

經(jīng)有效研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌中RASSF1A基因與發(fā)生易感性、相關(guān)性有著聯(lián)結(jié)性，其藥物代謝酶目前尚存有基因多態(tài)性，可持續(xù)性肺癌患者中Ⅰ和Ⅱ代謝酶的活性，由此借助于對代謝酶活性酶的影響改變致癌物質(zhì)的代謝，進(jìn)而影響到個體對肺癌的易感性，加重肺癌患者的病情。肺癌發(fā)生風(fēng)險相關(guān)性與RASSF1A基因之間的關(guān)系值得進(jìn)行深入探討，采用正確的分析法是研究肺癌易感性相關(guān)性最直接可靠的方法。

Meta分析是借助于對相關(guān)文獻(xiàn)分析所呈現(xiàn)具有針對性數(shù)據(jù)分析的方法，同時還需對所收集數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法持續(xù)性的對其開展系統(tǒng)性的綜合反映，并與以往的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行細(xì)致化的比較[8]。Meta分析作為系統(tǒng)評價中較為定量合成方法，是借助于一定的研究和評估手段所應(yīng)用的，同時也屬于循證醫(yī)學(xué)的內(nèi)容。

肺癌患者在實行早期診斷和早期治療時便可評估患者中相關(guān)基因與易感性相關(guān)性的關(guān)系，使其始終可借助于Meta分析對肺癌患者的一級和二級預(yù)防進(jìn)行細(xì)致化的分析，以便于在改善肺癌患者相關(guān)癥狀的同時發(fā)揮出研究數(shù)據(jù)的可行性和有效性，減緩肺癌患者疾病發(fā)展進(jìn)程，提高肺癌患者的生活質(zhì)量，降低致殘率和致死率。

綜上所述，肺癌易感性與RASSF1A基因甲基化存在相關(guān)性。