高雅瓊，張建強(qiáng)，侯瑞麗

(1.內(nèi)蒙古包頭市傳染病醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 包頭 014040；2.內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室，內(nèi)蒙古 包頭 014040)

0 引言

人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)是引起艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)的病原體，HIV病毒感染后，人免疫系統(tǒng)遭到破壞，逐漸感染多種機(jī)會(huì)性疾病，嚴(yán)重危害人類的身體健康。目前，全球艾滋病患者逐年增加，本市的艾滋病患者人數(shù)同樣迅速增加[1]。在感染最初的急性期及感染中期，病毒與免疫功能暫時(shí)動(dòng)態(tài)平衡后，最終病毒會(huì)控制人體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)多種機(jī)會(huì)性感染引起的臨床疾病或惡性腫瘤，導(dǎo)致患者死亡[2]。

CD4+T細(xì)胞是艾滋病患者最重要的免疫學(xué)指標(biāo)，可用于評(píng)估患者的狀況和預(yù)測(cè)生存期限。感染HIV后，患者CD4+T細(xì)胞水平逐漸下降，身體免疫系統(tǒng)功能受到破壞。而艾滋病治療及時(shí)采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)方案，可有效抑制HIV的侵襲，幫助患者重建免疫系統(tǒng)[3]。規(guī)律服用藥物者可在感染的盡早階段發(fā)揮抗病毒作用，最大限度阻止病毒發(fā)生突變，取得最佳療效[4,5]。

在之前為數(shù)不多的報(bào)告中，有針對(duì)部分艾滋病患者規(guī)律使用抗病毒藥療效的隨訪，結(jié)果顯示隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，CD4+T細(xì)胞的數(shù)值增加，結(jié)論表明對(duì)于艾滋病人群來說，抗病毒治療是有效的[6]。但是在隨機(jī)選擇的艾滋病群體中，不同的用藥療程后，CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)及CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的數(shù)值分布有沒有差異性，還沒有結(jié)論。之前對(duì)于HAART療效的研究周期較短，大多是12個(gè)月之內(nèi)的研究報(bào)道。本文將時(shí)間周期加長(zhǎng)到4年以上，對(duì)此做一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年4至10月在包頭市傳染病醫(yī)院就診的HIV感染患者98例，男82例，女16例，年齡20-64歲，平均(38.27±11.29)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：HIV確證試驗(yàn)陽(yáng)性，所有病例均經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，有治療前的CD4+T細(xì)胞數(shù)據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：HBV、HCV陰性，無(wú)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染。

1.2 方法

流式細(xì)胞儀檢測(cè)所有病例標(biāo)本的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)，并記錄。

將98例患者初始CD4+T細(xì)胞、用藥后CD4+T細(xì)胞、及CD4+T細(xì)胞用藥后與初始的差值δCD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)依據(jù)治療時(shí)間分為0-12月、13-24月、25-36月、37-48月、＞48月這五組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)經(jīng)分析有的不符合正態(tài)分布，故采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 初始CD4+T細(xì)胞、用藥后CD4+T細(xì)胞、δCD4+T細(xì)胞的HAART療效分析

本研究中，98例患者初始CD4+T細(xì)胞的數(shù)值在五組中，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，隨后進(jìn)行Kruskal-Wallis分析，分組進(jìn)行成對(duì)比較，＞48月與13-24月(P=0.000)及37-48月與13-24月(P=0.016)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由中位數(shù)判斷，差異值13-24月大于37-48月大于＞48月；這些患者用藥后的CD4+T細(xì)胞五個(gè)時(shí)間組，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.163)；五個(gè)時(shí)間小組δCD4+T細(xì)胞比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.077)，見表1、表2。

表1 初始CD4+T細(xì)胞、用藥后CD4+T細(xì)胞、δCD4+T細(xì)胞療效分析

表2 初始CD4+T細(xì)胞組之間的差異比較

2.2 CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的HAART療效分析

將CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)分組進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，P值均大于0.05，各組之間的數(shù)值差異不具有顯著意義。見表3。

表3 CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)療效分析

3 討論

本次研究的主要目的是探討在不同治療時(shí)期的HAART方案中，反映艾滋病病人病情最重要的指標(biāo)CD4+T細(xì)胞，在治療初始前、治療后、及治療后與治療前的差值變化，來說明治療療程對(duì)它們的影響。同時(shí)還將這些病人按療程分組，探討CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)在不同治療時(shí)間內(nèi)的差異是否有顯著性。

結(jié)果顯示，治療初始前CD4+T細(xì)胞在五組中的分布，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在＞48月與13-24月及37-48月與13-24月這兩組中有顯著性差異。差異性依次為：13-24月組大于37-48月組大于＞48月組。這說明接受治療前的艾滋病人群中，CD4+T細(xì)胞分布的差異性很大。在療程較長(zhǎng)的分組中，治療前初始CD4+T細(xì)胞的差異性越小，而療程較短的分組中，治療前初始CD4+T細(xì)胞的差異性越大。究其原因，可能是隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者的生存率越來越小，因此在長(zhǎng)期接受治療的患者中，其疾病初期的嚴(yán)重程度比較接近；而接受治療時(shí)間較短的患者，其病患人群基數(shù)更大，CD4+T細(xì)胞的水平也更加參差不齊，數(shù)值高低差異較大。本次研究中，13-24月組25人，37-48月組22人，＞48月組17人，也符合我們的推論。但是在田波[4,13]等人的研究中，治療前的CD4+T細(xì)胞分布，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是由于我們對(duì)患者按療程進(jìn)行分類所導(dǎo)致的差異。

治療后的CD4+T細(xì)胞數(shù)值在五組中的分布，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.163)，這表明在治療后的HIV感染患者中，不同的治療時(shí)間對(duì)于療效的作用是相同的，并非隨著治療時(shí)間越長(zhǎng)療效越好。這與四川省馬建英、周更生[7-8]等人的研究結(jié)果相左，在他們的研究中，感染患者在治療初、治療6個(gè)月后、12個(gè)月后的CD4+T細(xì)胞的數(shù)值均有差異，且隨著療程延長(zhǎng)，CD4+T細(xì)胞數(shù)值逐漸增高。但在韓晶等人及印度的一項(xiàng)研究中，未接受抗病毒治療的HIV感染人群，其CD4+T細(xì)胞隨著時(shí)間流逝，逐年降低[9-12]。結(jié)合以上發(fā)現(xiàn)和我們的研究，推測(cè)這可能是由于我們的患病人群是依據(jù)治療時(shí)間分組，樣本是隨機(jī)的，而四川省所做的研究是在相同的病人中觀察療效。由此可以得出結(jié)論：HAART在人群中普遍可以糾正CD4+T細(xì)胞的數(shù)值，且與用藥療程沒有關(guān)系，效果優(yōu)秀；但針對(duì)個(gè)體來說，隨著療程增加，患者的CD4+T細(xì)胞數(shù)量逐漸提高，逐步恢復(fù)免疫能力；而未經(jīng)抗病毒治療的人群，隨著生存時(shí)間的持續(xù)，患者CD4+T細(xì)胞數(shù)量逐年遞減。提示我們及時(shí)對(duì)確診患者進(jìn)行HAART，有助于維持和恢復(fù)患者的免疫系統(tǒng)，提高生存期限。

這五組療程分組中，治療后與治療前的CD4+T細(xì)胞差值δCD4+T細(xì)胞，在不同的組別中，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.077)。這表明不僅僅治療后CD4+T細(xì)胞的數(shù)值沒有差異性，即使細(xì)化到治療水平，不同治療時(shí)期HAART對(duì)CD4+T細(xì)胞的糾正作用的差異性也沒有顯著性。再次表明規(guī)律HAART對(duì)于艾滋病患者的治療效果非常好。

經(jīng)HAART方案治療后，在五組不同療程組中，CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD4+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、CD8+T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、總T細(xì)胞、總T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的P值均大于0.05，都沒有顯著性差異，見表3。這表明，在隨機(jī)選取的HIV感染病患中，以上指標(biāo)在不同的治療階段均無(wú)差異性。但是我們注意到，P值最低的是CD4+/CD8+(P=0.197)，P值最高的是CD8+T細(xì)胞(P=0.465)，這提示我們，即使它們之間的差異沒有顯著性意義，但是相對(duì)的，CD4+/CD8+是HIV感染人群對(duì)于不同療程的更敏感的指標(biāo)，而CD8+T細(xì)胞是HIV感染人群對(duì)于不同療程的最不敏感指標(biāo)。另有研究表明，人感染HIV后，CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞數(shù)量隨著年齡的增加逐漸降低[13]。因此我們推斷，年齡對(duì)于免疫細(xì)胞的影響較大，在今后可加以詳細(xì)研究。

本次研究首次在HIV感染的人群中探討了不同療程，尤其是長(zhǎng)期療程對(duì)艾滋病患者各項(xiàng)重要指標(biāo)的影響，其結(jié)論對(duì)于我們認(rèn)識(shí)和指導(dǎo)長(zhǎng)期規(guī)律HAART有重要意義。及早對(duì)確診病人用藥，可以及時(shí)糾正CD4+T細(xì)胞數(shù)值，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。