王碩石，鐘 梅，廖義鴻△

1.深圳市人民醫(yī)院(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院)婦產(chǎn)科， 廣東深圳 518020；2.南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廣州 510515

國(guó)外報(bào)道妊娠高血壓疾病的發(fā)病率為7%～12%，國(guó)內(nèi)報(bào)道為9.4%[1]。子癇前期是妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重階段，常累及孕婦腦、心、肝、腎、血液及胎盤等，嚴(yán)重時(shí)可危及孕婦及胎兒生命。子癇前期的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，血管內(nèi)皮損傷、血管痙攣、血栓形成在其中起到重要作用[2]。在血栓形成的早期，纖維蛋白原在凝血酶的作用下脫去四段小肽鏈形成纖維蛋白單體；纖維蛋白單體間黏附形成可溶性復(fù)合物，即可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物(SFMC)[3]。SFMC 水平增加提示凝血酶活性增強(qiáng)，機(jī)體處于血栓前狀態(tài)[4-5]，本研究探討了SFMC在子癇前期發(fā)病中的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集深圳市人民醫(yī)院(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院)2019年1月至2020年4月收治的輕度子癇前期(MPE)及重度子癇前期(SPE)患者各20例分別納入MPE組與SPE組，另選取20例無(wú)任何妊娠合并癥的健康孕婦納入對(duì)照組。MPE及SPE診斷符合人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎妊娠、接受人工輔助生殖技術(shù)妊娠；合并慢性高血壓、血液系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、糖尿病等。3組研究對(duì)象年齡、孕周、孕前和孕時(shí)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

1.2儀器與試劑 安徽嘉文儀器裝備有限公司離心機(jī)； 海爾—80 ℃低溫冰箱；瑞士TECAN多功能酶標(biāo)儀；美國(guó) MyBioSource公司SFMC酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELLSA)試劑盒，美國(guó)Instrumentation Laboratory公司ACL TOP全自動(dòng)凝血儀。

1.3方法 所有患者入院后抽取肘靜脈血5 mL，分別注入兩支乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中放置20 min，一管以3 000 r/min離心30 min，收集上清，采用ELISA法檢測(cè)血清SFMC水平；一管用于檢測(cè)凝血指標(biāo)，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(DD)。

2 結(jié) 果

2.13組研究對(duì)象SFMC、凝血指標(biāo)比較 SPE組及MPE組血清SFMC均明顯高于對(duì)照組，且SPE組血清SFMC明顯高于MPE組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SPE組及MPE組DD均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但SPE組與MPE組DD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3組PT、APTT及FIB比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )。見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象SFMC、凝血指標(biāo)比較

2.2血清SFMC與凝血指標(biāo)的相關(guān)分析 子癇前期患者血清SFMC與DD呈正相關(guān)(r=0.304，P<0.05)，與PT、APTT、FIB之間無(wú)相關(guān)性(r=0.203、0.100、0.123，P>0.05)。

3 討 論

子癇前期是產(chǎn)科常見(jiàn)的并發(fā)癥，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前多數(shù)研究認(rèn)為，子癇前期發(fā)病機(jī)制可能與胎盤缺血缺氧、免疫功能紊亂、過(guò)度炎性反應(yīng)、代謝異常、氧化應(yīng)激等有關(guān)[7-9]。學(xué)者們普遍認(rèn)可其發(fā)病經(jīng)歷了兩個(gè)階段，第一階段為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞功能損傷，胎盤缺血缺氧釋放多種因子；第二階段為胎盤因子進(jìn)入母體循環(huán)，促進(jìn)炎性反應(yīng)激活及血管內(nèi)皮損傷，血管痙攣、血液高凝及血栓形成，出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)[10-11]。因此，凝血功能與子癇前期的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

子癇前期患者的凝血系統(tǒng)異常激活，凝血因子消耗，血小板減少，因此處于不同病情階段的患者凝血指標(biāo)差異較大，可能存在高凝或消耗性低凝的狀態(tài)[12]。傳統(tǒng)凝血4項(xiàng)檢測(cè)中，PT、APTT、FIB、凝血酶時(shí)間(TT)只能反映凝血因子情況，卻不能反映子癇前期病情變化。有研究報(bào)道，雖然SPE組、MPE組與對(duì)照組凝血4項(xiàng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是SPE組血栓彈力圖反應(yīng)時(shí)間R值增大,α角明顯變小,凝血綜合指數(shù)(CI)負(fù)值增大，因此，推測(cè)血栓彈力圖能有效地反映子癇前期患者呈消耗性低凝狀態(tài)[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，MPE組、SPE組與對(duì)照組的PT、APTT及FIB比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明傳統(tǒng)的凝血指標(biāo)檢測(cè)不能充分評(píng)估凝血及纖溶狀態(tài)。

在血栓形成極早期階段，F(xiàn)IB在凝血酶的作用下脫去纖維肽 A 和纖維肽 B，形成纖維蛋白單體，纖維蛋白單體間黏附后形成SFMC。隨后，在因子和纖維蛋白聚合酶的共同作用下，纖維蛋白單體間相互連接，生成纖維蛋白。最后，纖維蛋白在纖溶酶的作用下降解成DD和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)[14]。由此可見(jiàn)，SFMC先于DD出現(xiàn)，而DD則是纖溶系統(tǒng)作用后的最終產(chǎn)物，SFMC與DD形成關(guān)系密切。

有研究發(fā)現(xiàn),短暫性腦缺血發(fā)作(TIA) 患者DD及SFMC等明顯高于健康對(duì)照者，而 APTT、PT及FIB比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此，該研究認(rèn)為SFMC參與了TIA的發(fā)病過(guò)程[15]。也有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血清SFMC在彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)發(fā)生早期明顯升高，因此，推測(cè)血清SFMC可以作為DIC早期預(yù)警標(biāo)志物，惡性腫瘤患者血清SFMC升高表明其處于血栓前狀態(tài)，有發(fā)生血栓或DIC的趨勢(shì)[16]。臨床普遍認(rèn)為，在子癇前期患者臨床診治過(guò)程中，DD可作為血栓形成和DIC的臨床常規(guī)篩查指標(biāo)。但關(guān)于血清SFMC與子癇前期發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究很少，這也是本次研究?jī)r(jià)值所在。

本研究結(jié)果顯示，MPE組與SPE組的血清SFMC及DD均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析提示，血清SFMC與DD呈正相關(guān)(r=0.304，P<0.05)，而與凝血因子無(wú)關(guān)，說(shuō)明血清SFMC及DD在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。血清SFMC及DD的升高分別反映了子癇前期患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)，一旦子癇前期患者DD水平升高，提示患者已經(jīng)形成血栓或者微血栓。SFMC作為反映早期血栓前狀態(tài)的指標(biāo)，可以早于DD發(fā)生改變，有利于早期診斷及早期處理，從而改善妊娠結(jié)局[17]。血清SFMC與子癇前期發(fā)病機(jī)制關(guān)系密切，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。