崔勇，劉雯雯，張榮香，張欣，李冠龍

(壽光市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000)

0 引言

非小細(xì)胞肺癌在我國(guó)為發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，且大部分確診時(shí)即為中晚期，放射治療是其主要的治療手段之一[1-2]。但放射線在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)帶來(lái)諸多并發(fā)癥，像放射性肺炎(RP)，不僅影響患者生活質(zhì)量，甚至?xí)斐煞喂δ車?yán)重下降，嚴(yán)重者導(dǎo)致呼吸衰竭[3]。RP的發(fā)生過(guò)程較為復(fù)雜，個(gè)人因素、疾病情況及放射線的作用皆與其相關(guān)[4]。因此，如何在盡量不影響治療效果的同時(shí)減少RP的發(fā)生幾率至關(guān)重要。本文就非小細(xì)胞肺癌放療后放射肺炎發(fā)生因素及中藥自擬方劑(養(yǎng)陰清解散結(jié)方)干預(yù)后療效進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]，選取2019年7月至2020年12月就診于壽光市人民醫(yī)院腫瘤三科經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌患者102例。其中女59例，男43例；平均年齡(64.41±4.32)歲；臨床分期：I期、Ⅱ期25例，Ⅲ期、Ⅳ期77例；病理類型：鱗癌34例，腺癌65例，腺鱗癌3例。患者同意參加試驗(yàn)，簽署知情同意書，且本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，且接受首次放療的惡性腫瘤患者；預(yù)期生存期>6個(gè)月；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：近一個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)的患者；肝、腎、免疫及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，精神疾病者；近3個(gè)月內(nèi)做過(guò)較大手術(shù)者；語(yǔ)言溝通障礙無(wú)法配合者。

1.3 方法

1.3.1 采用三維適行放療，患者取仰臥位，并予以體部熱塑體膜固定，采用胸部CT增強(qiáng)掃描模擬定位。GTV為原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，勾畫GTV外擴(kuò)0.8cm；CTV為GTV外擴(kuò)0.6-1.0cm，PTV為CTV外擴(kuò)0.5-1.0cm；劑量：腫瘤大體劑量為50-70Gy，180-240cGy/次，每周5次；危及器官限量：兩肺的V20≤30%，V30 ≤20%，心臟 V40≤50%，脊髓劑量限制 ≤4500cGy，每周放療5次，連續(xù)照射1個(gè)月。

1.3.2 對(duì)入組患者遵循自愿原則口服中藥養(yǎng)陰清解散結(jié)方，其中102例患者中58例患者口服中藥自擬方(設(shè)為試驗(yàn)組)，44例患者放棄口服中藥治療(設(shè)為對(duì)照組)。中藥治療患者自放療第1天開(kāi)始口服，中藥組方：沙參、玉竹、焦三仙各15g，蒲公英、瓜蔞、天花粉、黨參、金銀花各20g，麥冬、清半夏、生地黃各12g，黃芪、白花蛇舌草各30g，甘草9g，連續(xù)服用1個(gè)月，中藥劑量也可根據(jù)患者體質(zhì)隨癥加減，日一劑，早晚溫服。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)為

患者放射治療后臨床表現(xiàn)出肺炎的癥狀及體征，如咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸悶、憋氣等，并伴有影像學(xué)改變，如胸部CT示與放射范圍一致的肺部斑片影、條索狀陰影、實(shí)變影等[6]。

1.4.2 CTCAE 5.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)CTCAE 5.0分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將放射性肺炎分為5級(jí)：0級(jí)無(wú)癥狀；1級(jí)：有輕微癥狀，影響日常生活、活動(dòng)；2級(jí)為重度癥狀，日常自理生活及活動(dòng)受影響，需要吸氧；3級(jí)為呼吸困難，甚則危及生命，需緊急治療；4級(jí)瀕臨死亡。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

分析統(tǒng)計(jì)102位患者的年齡、性別、腫瘤臨床分期、輻照體積、放療總劑量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病等因素與放射性肺炎發(fā)生是否相關(guān)。

將口服中藥自擬方的試驗(yàn)組與為口服的對(duì)照組患者發(fā)生放射性肺炎等級(jí)及比率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，操作均在統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0上進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用卡方檢驗(yàn)χ2，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本研究中102例非小細(xì)胞肺癌患者放療后有18例出現(xiàn)放射性肺炎，對(duì)其影響因素進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，其主要的影響因素為年齡、輻照體積、放療總劑量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與其性別、腫瘤臨床分期無(wú)關(guān)，(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 非小細(xì)胞肺癌放療后放射肺炎發(fā)生因素分析[n(%)，n=102]

2.2 對(duì)比試驗(yàn)組放射性肺炎發(fā)生率為11.54%，明顯低于對(duì)照組發(fā)生率27.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見(jiàn)表2。

表2 中藥干預(yù)后兩組患者放射性肺炎臨床療效分析(n，%)

3 討論

在非小細(xì)胞肺癌的治療過(guò)程中，約一半以上的患者需要接受放射治療，而放射性肺炎是其放療后最常見(jiàn)的并發(fā)癥[7]。其發(fā)生率在5%-50%左右，且常發(fā)生于放療后1個(gè)月到半年內(nèi)，初期表現(xiàn)為放射性肺炎，后期逐漸演變?yōu)榉派湫苑卫w維化，出現(xiàn)肺功能的不可逆改變，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭直至死亡[8]。

目前臨床上對(duì)于放射性肺炎尚無(wú)療效顯著的治療方法，多數(shù)以擴(kuò)張支氣管、改善氧容量、解痙平喘等方法為主，且據(jù)報(bào)道，放射性肺炎由多種因素引起，因此通過(guò)研究其發(fā)生發(fā)展因素，從而降低其發(fā)生率有較高臨床意義[9]。本文通過(guò)對(duì)患者年齡、性別、腫瘤臨床分期、輻照體積、放療總劑量、是否存在慢性肺病、是否存在2型糖尿病等因素進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的年齡與其是否易出現(xiàn)放療后的放射性肺炎相關(guān)，高齡患者與放射性肺炎的發(fā)生率呈正相關(guān)性，且既往研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)年齡是引起放射性肺炎的高危因素[10]。在本研究中，輻照體積在25%-30%之間的患者放射性肺炎的發(fā)生率明顯高于輻照體積在25%以內(nèi)的患者，可見(jiàn)輻照體積越大，放射性肺炎發(fā)生率越高。當(dāng)放療劑量高于50Gy時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)其放射性肺炎發(fā)生率高于放療劑量為50Gy以下的患者，放射劑量越高，正常的肺組織細(xì)胞接受的放射線越多，造成的損傷越大，出現(xiàn)放射性肺炎的幾率也隨之增加[11]。對(duì)于既往存在慢性肺病的患者，本研究結(jié)果為其放射性肺炎發(fā)生率高于無(wú)慢性肺病的患者，既往研究發(fā)現(xiàn)存在慢性肺病史的患者肺功能下降，對(duì)放射線的耐受性也隨之下降，因此使其更易出現(xiàn)放射性肺炎[12]。另外，本研究統(tǒng)計(jì)了2型糖尿病患者放射性肺炎發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)合并2型糖尿病的患者出現(xiàn)放射性肺炎的比例要更高一些，其發(fā)生原因可能與糖尿病導(dǎo)致的自身免疫功能下降有關(guān)。

放射性肺炎在中醫(yī)中主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、氣短等，歸屬于“咳嗽、喘癥、肺脹、肺萎”等范疇。癌病本身屬正虛邪實(shí)之證，放射線為熱毒之物，相互作用，肺氣郁滯，宣降失調(diào)，熱邪傷津耗氣，易出現(xiàn)陰虛肺熱的證型，本研究在放療的同時(shí)加用養(yǎng)陰清解散結(jié)方，研究結(jié)果表明，接受中藥治療的患者出現(xiàn)放射性肺炎的比例較未接受中藥治療的顯著降低。

綜上所述，放射性肺炎為非小細(xì)胞肺癌患者放射治療后較常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，受多方面因素影響，在臨床中需要我們對(duì)年齡偏大、既往有慢性肺病、糖尿病等患者在放療前的肺功能進(jìn)行綜合評(píng)估，并個(gè)體化控制放療劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)患者的輻照體積，并可積極加入中藥治療，以最大程度降低放射性肺炎的發(fā)生，達(dá)到最佳治療效果。