【摘要】目的：分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療對(duì)高尿酸血癥的臨床效果。方法：選擇2017年9月至2019年9月來我院接受治療的高尿酸血癥患者200例為研究對(duì)象。將其隨機(jī)平均分為I組以及II組，每組各100例。另取同期來我院接受健康體檢的正常者100例為III組，高尿酸血癥者入院之后均使用非布司他治療疾病，以此為基礎(chǔ)，I組受試者使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療疾病，開展腸道菌群監(jiān)測以及UA測定步驟。結(jié)果：開展治療前，I組以及II組糞便內(nèi)細(xì)菌水平無明顯差別（P>0.05）；相較于III組，I組以及II組的糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯更低，大腸桿菌數(shù)量明顯更高（P<0.05）。經(jīng)治療之后，I組糞便內(nèi)分腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量相較于本組治療前明顯增多（P<0.05）。與對(duì)照組同期相比，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。I組受試者治療前后大腸桿菌數(shù)量無明顯差別（P>0.05）。其和對(duì)照組同期相比，降低幅度明顯更高（P<0.05）。II組受試者干預(yù)前后大腸桿菌情況無明顯差別（P>0.05）。干預(yù)之前，I組以及II組受試者UA平均水平明顯比III組高（P<0.05）。干預(yù)后，I組以及II組UA水平顯著下降，和II組相比，I組患者UA值明顯更低，P<0.05。從糞便改變情況來看，I組以及II組受試者干預(yù)前糞便內(nèi)細(xì)菌分解UA比III組稍高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。III組受試者糞便自身含有的UA顯著比I組以及II組低（P<0.05）。干預(yù)之后，I組受試者糞便中細(xì)菌分解UA顯著上升，II組高尿酸血癥者糞便本身內(nèi)含有的UA干預(yù)前后無明顯差別（P>0.05）。結(jié)論：針對(duì)于高尿酸血癥患者來講，以常規(guī)治療為基礎(chǔ)，對(duì)其使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑，能夠取得滿意成效。此法有助于全面減少患者血尿酸值。另外，其也可能和腸道細(xì)菌尿酸處理能力增強(qiáng)存在關(guān)聯(lián)性，該法值得進(jìn)一步在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】雙歧桿菌；四活桿菌；高尿酸血癥；輔助治療；效果分析

[中圖分類號(hào)]R589.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）03-0095-03

高尿酸血癥為一類臨床常見病、多發(fā)病。該疾病主要指的是患者尿酸排泄異?；蛘哙堰蚀x紊亂所引發(fā)的一類血尿酸濃度水平超出正常值的病變。痛風(fēng)則指的是：因?yàn)檠逯心蛩釢舛人匠鋈芙舛?，進(jìn)而令尿酸單鈉結(jié)晶以及尿酸沉積于關(guān)節(jié)和其他組織內(nèi)所造成的一類炎癥性關(guān)節(jié)病變。高尿酸血癥屬于痛風(fēng)疾病重要的發(fā)生基礎(chǔ)。

最近幾年，相關(guān)研究證實(shí)[1-2]：高尿酸血癥可能參與到了腸道菌群失衡病理過程之中，人類機(jī)體內(nèi)的腸道菌群結(jié)構(gòu)會(huì)直接影響到尿酸于胃腸道代謝全體過程。由此能夠看出，深入性了解高尿酸血癥病患腸道菌群結(jié)構(gòu)特征和其與疾病的相關(guān)度，也成為了現(xiàn)如今臨床研究熱點(diǎn)話題。結(jié)合實(shí)際情況，本文全面探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌輔助治療高尿酸血癥的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年9月至2019年9月來我院接受疾病治療的高尿酸血癥患者200例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷患者符合高尿酸血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。絕經(jīng)后女性以及男性的血UA在420umol/L以上、絕經(jīng)前女性血UA在350umol/L以上。且受試者均處于非痛風(fēng)急性發(fā)作期，患者不存在諸如嚴(yán)重心腦血管疾病、胃腸道疾病?，F(xiàn)按照就診次序，將其隨機(jī)平均分為I組以及II組，每組各100例。I組患者男性52例、女性48例。年齡均值為（73.38±1.62）歲。II組患者男性51例、女性49例。年齡均值為（54.39±1.77）歲。另取同期來我院接受健康體檢的正常者100例為III組，其中女性46例、男性54例，年齡均值為（74.38±1.69）歲。經(jīng)比較證實(shí)：三組受試者基線資料無明顯差別（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ①I組以及II組治療方法：高尿酸血癥者入院之后均使用非布司他治療疾病，具體劑量為：40mg/次，1次/d，經(jīng)口服用。以此為基礎(chǔ)，I組受試者使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療疾病，3粒/次，3次/d?；颊呖傮w治療時(shí)間為半個(gè)月。值得說明的是，高尿酸血癥者在接受治療期間內(nèi)應(yīng)進(jìn)低嘌呤飲食，不使用內(nèi)含益生菌的藥品以及酸奶制品，不額外應(yīng)用其他種類抗生素，禁煙禁酒。測定受試者干預(yù)前后血清學(xué)和糞便檢查結(jié)果情況，III組受試者僅僅采一次血液以及糞便樣本。②UA測定步驟：受試者保持空腹8h后抽取其靜脈血3mL。將其離心處理之后，取用血清將樣本放入到日本日立公司所生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析設(shè)備和體配套試劑中，全面測定血液UA水平。依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)取樣之后擇取500mg中段糞便，利用PBS視為稀釋劑，依照1：2的比例完成稀釋。將其混合均勻之后放入到離心機(jī)內(nèi)，以3000r/min的速率離心處理10min。后取用上清液，將其加入到標(biāo)準(zhǔn)化尿酸鹽溶液或碳酸鋰溶液200uL內(nèi)，將其定容到1mL之后，全面振蕩混合均勻。于37℃環(huán)境下孵育處理2h。在此之后將其放置于4℃環(huán)境下，以15000r/min的速率離心處理15min。取用上清液，放入到比色杯內(nèi)。第一時(shí)間應(yīng)用酶比色法測定UA含量水平。值得說明的是，開展每次實(shí)驗(yàn)時(shí)，均需要同時(shí)設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)品校正和空白對(duì)照組。具體結(jié)果將1g糞便中細(xì)菌分解UA于糞便本身內(nèi)含的UA加以表示，單位為umol/L。③腸道菌群監(jiān)測：本實(shí)驗(yàn)利用熒光定量PCR法測定3組受試者治療期間內(nèi)糞腸球菌、大腸埃希菌、擬桿菌、乳酸桿菌以及雙歧桿菌變化情況。具體檢測方式：為擇取重量為1g的中段糞便。完成收集工作之后，將樣本放入到冰盒之內(nèi)，送到實(shí)驗(yàn)室。于2h內(nèi)利用DNA提取試劑法收集DNA。在此之后，應(yīng)用PCR定量技術(shù)查看各組治療前后腸道菌群改變詳情。開展每次實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)設(shè)立陰性對(duì)照組以及標(biāo)準(zhǔn)品校正組。結(jié)合溶解曲線，具體情況有效分析產(chǎn)物的特異性具體結(jié)果利用細(xì)菌拷貝數(shù)量常用對(duì)數(shù)/g糞便予以表示。

1.3觀察指標(biāo) 分析實(shí)時(shí)熒光定量PCR腸道菌群變化情況；分析各組UA值變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)原理 本實(shí)驗(yàn)使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)數(shù)據(jù)內(nèi)的計(jì)量資料開展t值檢驗(yàn)分析，組間對(duì)比和自身治療前后比較利用t值檢驗(yàn)，三組間對(duì)比利用方差分析。若P<0.05，證實(shí)相關(guān)數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1熒光定量PCR測定腸道菌群情況 開展治療前，I組以及II組糞便內(nèi)細(xì)菌水平無明顯差別（P>0.05）；相較于III組，I組以及II組的糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯更低，大腸桿菌數(shù)量明顯更高（P<0.05）。經(jīng)治療之后，I組糞便內(nèi)分腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量相較于本組治療前明顯增多（P<0.05）。與對(duì)照組同期相比，組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。I組受試者治療前后大腸桿菌數(shù)量無明顯差別（P>0.05）。其和對(duì)照組同期相比，降低幅度明顯更高（P<0.05）。II組受試者干預(yù)前后大腸桿菌情況無明顯差別（P>0.05）。

2.2干預(yù)前后各組UA情況 詳細(xì)情況見表1。

3 討論

高尿酸血癥為一類臨床常見病、多發(fā)病。近幾年來，此類疾病的發(fā)生概率呈現(xiàn)出了逐年上升的趨勢。有文獻(xiàn)證實(shí)[5]：相較于內(nèi)陸地區(qū)而言，沿海地區(qū)人群發(fā)生高尿酸血癥的概率明顯更高[3]。最近幾年研究證實(shí)[4]：高尿酸血癥的發(fā)生和腸道菌群失衡關(guān)聯(lián)性密切。這也在根本上提示了UA經(jīng)腸道排泄可能為治療疾病的有效靶點(diǎn)。

微生態(tài)制劑能夠發(fā)揮出調(diào)節(jié)免疫力的效用。其能夠全面調(diào)節(jié)整體腸道菌群結(jié)構(gòu)。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為一類臨床常用的復(fù)方制劑，在此其中包含了雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌等等[9]。

本組織研究結(jié)果表明：和III組相比，高尿酸血癥者糞便內(nèi)的糞腸球菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌水平明顯偏低，大腸桿菌數(shù)量明顯偏高（P<0.05），表明腸道菌群失衡可能參加到了高尿酸血癥疾病發(fā)生發(fā)展之中，其也為影響UA腸道代謝的重要原因。

在本文中，經(jīng)過對(duì)受試者糞便UA樣本加以分析，我們可以看出：高尿酸血癥者糞便自腎內(nèi)所含有的UA水平顯著偏高，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因和UA生成過多，引發(fā)腸道排泄增多有關(guān)。值得說明的是，本組實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：在高尿酸血癥患者群體之中，其糞便之內(nèi)細(xì)菌分解的UA比健康對(duì)照組稍高，但不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。該結(jié)果和國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相似。這也代表了因?yàn)楦吣蛩嵫Y病患自身腸道UA排泄量增加。在此情況之下，腸道菌群UA處理水平可能會(huì)表現(xiàn)出代償性加大的現(xiàn)象，最終強(qiáng)化UA分解。

依照高尿酸血癥病患存在腸道菌群失衡之情況，本試驗(yàn)針對(duì)于I組受試者以常規(guī)治療方法為基礎(chǔ)，聯(lián)合使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片進(jìn)行治療，分析干預(yù)前后UA改變。結(jié)果表明：和II組相比，II組受試者因?yàn)樗矫黠@更低。兩組受試者分別內(nèi)本身含有的UA水平無明顯差異（P>0.05）。從糞便細(xì)菌分解量方面來看，I組比II組高（P<0.05）。這也代表了以常規(guī)降壓方案為基礎(chǔ)，針對(duì)于高尿酸血癥患者使用雙歧桿菌活菌有助于改善患者腸道菌群失衡的情況。其在根本上提升了機(jī)體腸道處理能力，加大腸道排泄。利用此法起到減少UA值的效果。

在本實(shí)驗(yàn)內(nèi)，發(fā)現(xiàn)I組受試者干預(yù)之后糞便內(nèi)的糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌水平比II組更高（P<0.05）。這種情況的發(fā)生很可能和適當(dāng)補(bǔ)充外源性活菌有關(guān)[10]。

總而言之，針對(duì)于高尿酸血癥患者來講，以常規(guī)治療為基礎(chǔ)，對(duì)其使用雙歧桿菌四聯(lián)活菌制劑，能夠取得滿意成效。此法有助于全面減少患者血尿酸值。另外，其也可能和腸道細(xì)菌尿酸處理能力增強(qiáng)存在關(guān)聯(lián)性，該法值得進(jìn)一步在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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作者簡介：王婷婷（1982-），女，漢族，安徽淮南市人，大小本科，主治醫(yī)師，研究方向：老年醫(yī)學(xué)。