劉繼 童輝純

【摘要】 目的 分析臍血中性粒細(xì)胞毒性改變、降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染診斷中的價(jià)值，為臨床提供參考。

方法 選取2020年5～12月出生的新生兒240例進(jìn)行回顧性分析，其中臨床確診為宮內(nèi)細(xì)菌感染87例（感染組），臨床診斷為非感染153例（對(duì)照組）。分析比較兩組新生兒的臍血中性粒細(xì)胞毒性改變（出現(xiàn)中毒顆粒、空泡變性、內(nèi)外漿現(xiàn)象、杜勒氏小體之一）百分比、PCT值、hs-CRP值及其陽(yáng)性率。

結(jié)果 感染組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比中位數(shù)（四分位數(shù)）為30（11，46）、PCT值中位數(shù)（四分位數(shù)）為1.28（0.19，10.67）、hs-CRP值中位數(shù)（四分位數(shù)）為8.2（1.7，26.3），高于對(duì)照組的中位數(shù)（四分位數(shù)）分別為3（0，10）、0.14（0.07，0.22），0.6（0.2，2.5），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。感染組陽(yáng)性率臍血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比64.37%（56/87）、PCT 59.77%（52/87）和hs-CRP50.77%（44/87），均高于對(duì)照組的7.19%（11/153）、5.88%（9/153）、3.27%（5/153），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。中性粒細(xì)胞毒性改變百分比靈敏度最高，達(dá)64.37%;hs-CRP的特異度最高，達(dá)96.73%;三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。

結(jié)論 新生兒臍帶血中性粒細(xì)胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值能反映宮內(nèi)細(xì)菌感染情況，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)細(xì)菌感染有重要意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 臍帶血;中性粒細(xì)胞毒性改變;降鈣素原;超敏C反應(yīng)蛋白;新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染

中圖分類號(hào)：R722.13 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.008

【Abstract】 Objective To analyze the value of umbilical blood neutrophilic alteration， procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection， so as to provide reference for clinical practice.

Methods Retrospective analysis was conducted on 240 neonates born in hospital from May to December 2020. Among them， 87 cases who were clinically diagnosed with intrauterine bacterial infection were selected as infection group， and 153 cases without intrauterine bacterial infection as control group. The percentage of neutrophilic changes in umbilical blood （toxic granules， vacuolar degeneration， internal and external plasma phenomenon， one of the Dullerian bodies）， PCT value， hs-CRP value and their positive rates were analyzed and compared between the two groups.

Results The percentage of median （quartile） of umbilical blood neutrophilic alteration， median （quartile） of PCT value ?and median （quartile） of hs-CRP value in the infection group were 30 （11，46）， 1.28 （0.19，10.67） and 8.2 （1.7，26.3）， respectively， which were significantly higher than those median （quartile） in the control group （3 [0，10]， 0.14 [0.07，0.22] and 0.6 [0.2，2.5]）， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The positive rate of percentage of neutrophil cytotoxicity change in cord blood， PCT value and hs-CRP value in the infection group were 64.37% （56/87）， 59.77% （52/87） and 50.77% （44/87）， respectively， which were all higher than those in the control group （7.19% [11/153]，5.88% [9/153] and 3.27% [5/153]） in the control group， and difference was statistically significant （all P < 0.01）. The sensitivity of neutrophil cytotoxicity was the highest， up to 64.37%， the specificity of hs-CRP was the highest， up to 96.73%， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of the three combined tests for intrauterine bacterial infection were 85.06%， 86.93%， 78.72% and 91.10%， respectively.

Conclusion The percentage of change of neutrophils toxicity， PCT value and hs-CRP value can reflect intrauterine bacterial infection， which is of great significance for early detection of intrauterine bacterial infection and worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 umbilical cord blood; neutrophil toxicity changes; PCT; hs-CRP; neonatal intrauterine bacterial infection

新生兒免疫力低下，對(duì)各類病原體普遍易感[1～2]。新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染可致腦白質(zhì)受損，增加腦白質(zhì)軟化概率，且常引發(fā)各系統(tǒng)感染[3]，其早期癥狀、體征不典型，卻進(jìn)展迅速，具有較高的病死率[4～5]。而細(xì)菌培養(yǎng)作為診斷金標(biāo)準(zhǔn)卻耗時(shí)長(zhǎng)，陽(yáng)性率低，不利于早期診斷和治療[6]。因此，為了分析臍帶血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、降鈣素原（PCT）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等檢驗(yàn)指標(biāo)是否有助于新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染的早期診斷，為臨床抗生素使用提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5～12月在我院出生的新生兒240例進(jìn)行回顧性分析，臨床確診為宮內(nèi)細(xì)菌感染87例，男47例，女40例，設(shè)為感染組，納入標(biāo)準(zhǔn)：新生兒血培養(yǎng)陽(yáng)性或陰性，存在細(xì)菌感染的臨床表現(xiàn)，如面色蒼白、皮膚發(fā)灰、周圍循環(huán)差;存在呼吸、消化、心血管系統(tǒng)表現(xiàn);肌張力下降;嗜睡等。且出生后48 h內(nèi)外周血hs-CRP>10 mg/L。感染組患兒均在出生后48 h內(nèi)進(jìn)行了感染診斷，其中細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性16例，呼吸系統(tǒng)癥狀67例、消化系統(tǒng)癥狀9例、凝血及心血管系統(tǒng)癥狀8例、敗血癥2例、腦白質(zhì)損傷1例。排除宮內(nèi)感染或其他感染153例，男79例，女74例，設(shè)為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)相關(guān)的感染表現(xiàn)，出生后2 h內(nèi)血培養(yǎng)陰性，出生后48 h內(nèi)外周血hs-CRP正常。

1.2 儀器與試劑

邁瑞全自動(dòng)血液分析儀BC-6800及配套hs-CRP測(cè)定試劑盒;梅里埃全自動(dòng)熒光酶免疫分析儀VIDAS-PC及配套PCT測(cè)定試劑盒;湖南湘儀高速離心機(jī);OLYMPUS-BX51雙目光學(xué)顯微鏡;采血針、干燥管及EDTA-K2血液抗凝真空管（廣州陽(yáng)普公司）;瑞氏-吉姆薩染液Ⅰ，Ⅱ（珠海貝索生物技術(shù)有限公司）。所有儀器都定期校準(zhǔn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 方法

1.3.1 新生兒臍帶血采集

在分娩后的10 min內(nèi)，抽取嬰兒臍帶血2 mL注入EDTA-K2血液抗凝真空管，混勻，取3 mL注入干燥管，離心機(jī)3500轉(zhuǎn)離心10 min后取血清。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

EDTA-K2抗凝血使用邁瑞全自動(dòng)血液分析儀BC-6800測(cè)定hs-CRP值，以CRP>8 mg/L為陽(yáng)性。取5 μL推片，用珠海貝索生物技術(shù)有限公司的瑞氏-吉姆薩染液染色，計(jì)數(shù)100個(gè)中性粒細(xì)胞，計(jì)算毒性改變中性粒細(xì)胞百分比，以≥20%為陽(yáng)性。使用梅里埃全自動(dòng)熒光酶免疫分析儀VIDAS測(cè)定血清PCT值，以PCT≥0.5 ng/mL為陽(yáng)性[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（Q1，Q3）]表示，兩組間差異比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值比較

感染組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變比例、PCT值和hs-CRP值分別高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。見表1。

2.2 兩組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、PCT和hs-CRP的陽(yáng)性率比較

感染組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比陽(yáng)性率、PCT陽(yáng)性率和hs-CRP陽(yáng)性率分別高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。見表2。

2.3 相關(guān)指標(biāo)診斷價(jià)值

以臨床診斷感染為標(biāo)準(zhǔn)，中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、PCT值和hs-CRP值分別診斷宮內(nèi)細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值見表3。

2.4 聯(lián)合診斷的效能情況

為進(jìn)一步研究中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、PCT值和hs-CRP值聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能（以任意一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性則視為陽(yáng)性），統(tǒng)計(jì)得出聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染的診斷表現(xiàn)出較高的診斷效能。見表4。

3 討 ?論

新生兒宮內(nèi)感染主要由于病原體經(jīng)陰道侵犯羊水、胎膜、胎盤，從而導(dǎo)致胎兒早產(chǎn)、各系統(tǒng)感染、敗血癥等，進(jìn)而嚴(yán)重威脅新生兒生命健康[7～8]。故而早干預(yù)早治療，有利于改善預(yù)后。但臨床上常對(duì)有明顯感染危險(xiǎn)因素的新生兒采用早期預(yù)防性使用抗生素等不合理用藥，可能引起抗生素濫用而導(dǎo)致繼發(fā)感染、抗生素耐藥、菌群失調(diào)等并發(fā)癥的發(fā)生[9]。因此，早診斷或排除新生兒宮內(nèi)感染十分重要[10]。

PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，CRP是由肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，它們?cè)谡Ｈ梭w內(nèi)含量極低，在非細(xì)菌感染疾病中濃度也相對(duì)較低，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染早期的6 h內(nèi)快速升高，又隨著炎癥的消退很快下降，因此是診斷早期細(xì)菌感染的理想指標(biāo)[11～15]，而中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬和殺菌的作用，中性粒細(xì)胞毒性改變（包括中毒顆粒、空泡變性、內(nèi)外漿形成、杜勒氏小體等）在細(xì)菌感染時(shí)出現(xiàn)，較為特異[16～21] ，對(duì)診斷細(xì)菌感染具有輔助作用。

新生兒出生后72 h內(nèi)許多炎癥指標(biāo)（白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、PCT）呈生理性增高，PCT在出生后逐漸升高，48 h達(dá)高峰，后逐漸下降，72 h后才降至0.5 ng/mL以下[22～24] ，會(huì)干擾臨床判斷。而臍血是新生兒獲得的最早的血液樣本，方便安全又無(wú)創(chuàng)傷，可避免新生兒出生后PCT生理性增高。

本研究顯示感染組臍血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、PCT、hs-CRP值或者異常率均顯著升高，其中hs-CRP對(duì)感染的診斷特異度最高，中性粒細(xì)胞毒性改變百分比靈敏度最高，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為85.06%、86.93%、78.72%和91.10%。

綜上所述，由于臍帶血容易獲得，無(wú)創(chuàng)傷，且新生兒臍帶血中性粒細(xì)胞毒性改變百分比、PCT值、hs-CRP值聯(lián)合檢測(cè)能反映宮內(nèi)細(xì)菌感染情況，對(duì)宮內(nèi)細(xì)菌感染早期發(fā)現(xiàn)有重要意義。因此，以上三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)值得臨床應(yīng)用推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-04-29 修回日期：2021-06-24）

（編輯：潘明志）